Zloraba alkohola ali kronična zastrupitev z alkoholom (CAI) je hud socialni in zdravstveni problem svetovnega pomena. V 2. polovici 20. stol. V vseh državah sveta se je znatno povečala poraba alkoholnih pijač, kar je povzročilo porast pridruženih patologij notranjih organov. Na primer, v Nemčiji se je razširjenost alkoholne ciroze (AL) med letoma 1978 in 1985 povečala za 225 %. V Rusiji ob zadnji 10. obletnici 20. stol. Zloraba alkohola je postala nacionalna katastrofa. Med evropskimi državami je Rusija postala absolutni vodja po porabi alkohola na prebivalca. Zaposlena odrasla oseba je leta 1998 zaužila približno 25 litrov etanola na leto, pri čemer so pomemben delež predstavljale žgane pijače in izdelki z visoko vsebnostjo strupenih alkoholnih nadomestkov. V zadnjih 10 letih se je specifična poraba alkohola v Rusiji nekoliko zmanjšala in leta 2012 znašala manj kot 14 litrov na prebivalca. Vendar pa v strukturi popitega alkohola med evropskimi državami ostaja delež močnega alkohola največji. V večini evropskih držav, z izjemo Irske, Finske in Združenega kraljestva, se z močnimi alkoholnimi pijačami ne zaužije več kot 3,5 litra etanola na prebivalca na leto (slika 1).
Vendar pa je v Evropski uniji zloraba alkohola tretji najpogostejši vzrok izgube zdravja za srčno-žilnimi boleznimi in kajenjem, poškodbe notranjih organov zaradi CAI pa veliko pogosteje kot v svetu povzročijo smrt (4,6 in 3,8 % vseh). smrtnih primerov). izidi) ali invalidnost (11,5 oziroma 6,5 ​​% DALY (invalidnosti prilagojeno leto življenja). Približno 10 % DALY zaradi zlorabe alkohola je posledica alkoholne bolezni jeter (ALD). Vendar pa je v več držav, na primer na Portugalskem je ta številka bistveno višja in znaša 31,5 % invalidnosti zaradi alkohola.
Aktivno izvajanje socialno-ekonomskih metod boja proti CAI (povečanje stroškov alkohola, oglaševanje šibkega alkohola, prepoved prodaje mladoletnim itd.) Kot tudi spodbujanje zdravega življenjskega sloga je v zadnjih 30 letih povzročilo znatno zmanjšanje pogostnosti smrtonosne ALD v številnih evropskih državah, na primer v Franciji in Italiji. Med letoma 1970 in 2004 se je umrljivost zaradi ALD v Evropi zmanjšala za 60 % (s 13,8 na 8,01 na 100 tisoč ljudi, mlajših od 65 let). Istočasno se pojavnost smrtne ALD vztrajno povečuje v Združenem kraljestvu, na Irskem, Finskem, v vzhodni Evropi in Rusiji. K tej rasti, poleg prav tako razširjene navade močnega alkohola v teh državah, prispevajo svetovna gospodarska kriza zadnjih let, socialni problemi in brezposelnost v vzhodni Evropi že več kot 20 let. Dokazano je, da 3-odstotno povečanje brezposelnosti povzroči 28-odstotno povečanje umrljivosti zaradi bolezni, povezanih z zlorabo alkohola.
Ker je najvišja stopnja umrljivosti značilna za alkoholno cirozo, ta indikator služi kot nekakšen indikator porabe alkohola v vsaki posamezni državi. Med evropskimi državami je bila največja umrljivost zaradi ciroze zabeležena v letih 1997-2001. v Veliki Britaniji - 14,1 na 100 tisoč odraslih prebivalcev. V Rusiji je bila in ostaja umrljivost zaradi alkoholne ciroze znatno višja - leta 2010 je v velikih mestih dosegla 50 na 100 tisoč prebivalcev. Znano je, da se pot do ciroze začne z razvojem potencialno reverzibilne steatoze (80-90% bolnikov s CAI) in kroničnega steatohepatitisa (30-40% bolnikov s CAI), na ozadju katerih se postopoma oblikujeta fibroza in ciroza. , razvijejo se kronična odpoved jeter in portalna hipertenzija (15-20% bolnikov s CAI).
Pri CAI je napredovanje ALD od steatoze do ciroze proces, ki je povezan s količino, trajanjem in naravo uživanja alkohola. Vendar doslednih znanstvenih podatkov o odmerku alkohola, ki je neposredno povezan s tveganjem za razvoj ciroze ali smrti, še ni bilo: nevarni odmerek se giblje od 25 do 100 g čistega etanola na dan. V povprečju je jemanje 60-80 g etanola na dan za moške in več kot 20 g na dan za ženske več kot 10 let povezano z visokim tveganjem za razvoj ALD. Relativno tveganje za ALD in smrt zaradi ciroze narašča z naraščajočim odmerkom alkohola: pri 50 g/dan se poveča 2-krat, pri 100 g/dan pa 5-krat pri moških in ženskah, ne glede na starost in prisotnost ali odsotnost komorbidna patologija notranjih organov. Po drugi strani pa redno uživanje majhnih odmerkov etanola (do 15 g/dan za moške in do 10 g/dan za ženske) po mnenju številnih raziskovalcev ščiti pred razvojem KVB, zlasti v starosti. . Poleg tega so številne študije pokazale, da lahko tako "lahko" uživanje alkohola prepreči razvoj inzulinske rezistence, vklj. pri debelih bolnikih.
Mehanizem nastanka sistemskih presnovnih motenj
in patologije notranjih organov
z zlorabo alkohola
Visoka incidenca ALD pri zlorabi alkohola je posledica dejstva, da so jetra organ, ki presnavlja 75-98% etanola, ki vstopa v telo. V hepatocitih in celicah drugih tkiv se etanol oksidira v acetaldehid pod delovanjem citosolnega encima alkohol dehidrogenaze (ADH) in mikrosomskega encima citokroma P-450 2E1. Acetaldehid se pretvori v acetat z encimom acetaldehid dehidrogenazo. Obe reakciji povzročita zmanjšan NADH (NAD+H: C2H5OH+2NAD→ C2H4O+2NAD+H) in zmanjšata oksidativni potencial hepatocita – ob dnevnem vnosu velikih odmerkov se razvijeta oksidativni stres in hipoksija hepatocita, ki moti celotno biokemijo celice. Nato se acetat presnovi v ciklu karboksilne kisline, kar povzroči nastanek ogljikovega dioksida in energije: C2H4O→CO2+H2O+energija (slika 2).
Pri redkem uživanju večjih količin etanola so za neposredno poškodbo tkiva in zastrupitev (maček) najbolj »odgovorni« presnovna acidoza, elektrolitske motnje ter nevrotropni in vaskularni učinki alkohola kot univerzalnega vazodilatatorja in sedativa.
Pri CAI postanejo motnje tkivne biokemije trajne (tabela 1) – središče presnovnih motenj so posledice oksidacije velikih količin etanola, acidoze in kopičenja acetaldehida. Presežek "lahkih" alkoholnih ogljikovih hidratov vodi do povečanja sinteze prostih maščobnih kislin, kopičenje acetaldehida in oksidativnega stresa pa vodi do upočasnitve β-oksidacije maščobnih kislin. Oba procesa povzročita kopičenje toksičnih maščobnih kislin, ki jih hepatociti pretvorijo v trigliceride, ter holesterola – razvije se steatoza. Steatohepatitis in globoke stereotipne motnje v biokemiji hepatocitov in celic drugih tarčnih organov (kardiomiociti, nevroni, progaste mišične celice) se razvijejo s "hudo" CAI. Zaradi neravnovesja med tvorbo in razgradnjo acetaldehida ter njegovim kopičenjem v citosolu pride do uničenja večkrat nenasičenih maščobnih kislin, ki sestavljajo fosfolipide celičnih membran. Posledično pride do motenj v delovanju povezanih transportnih encimskih sistemov, odvisnih od Na+- in Ca++, spremeni se struktura in antigenske lastnosti membranskih receptorjev.
Stalna potreba po oksidaciji velikih količin etanola vodi do indukcije P-450 2E1 in stimulacije oksidativnega stresa s tvorbo velikih količin reaktivnih kisikovih spojin. V pogojih pomanjkanja znotrajceličnih antioksidativnih sistemov (glutation peroksidaza, superoksid dismutaza in katalaza) kisikovi radikali aktivirajo peroksidacijo lipidov, zmanjšajo aktivnost proteasomov, kar moti katabolizem poškodovanih beljakovin in spodbuja kopičenje citokeratina - nastanek Malloryjevih telesc. Toksični produkti LPO (malondialdehid) dodatno povečajo pomanjkanje glutationa – nastanejo nenormalni mitohondriji. Homocistein se kopiči v celici, kar dodatno potencira razgradnjo endoplazmatskega retikuluma. Pod vplivom LPO se aktivirata komplement in TNF receptor 1 (TNF-R1), ki aktivira kaspaze, ki sprožijo apoptozo hepatocitov. Reaktivne kisikove vrste in produkti LPO sodelujejo pri tvorbi proteinskih karbonilov in reagirajo z DNA in strukturnimi proteini ter jih pretvorijo v antigene, ki aktivirajo imunsko vnetje (slika 3).
Na začetku je vnetje v jetrnem parenhimu aseptično. Prirojeni imunski sistem kot odgovor na poškodbo hepatocitov in nastanek antigenov v njih sproži vnetje, nato pa fibrogenezo prek humoralnih dejavnikov (komplement, interferoni) in delovanja različnih fagocitnih levkocitov – nevtrofilcev, monocitov, limfocitov in specializiranih makrofagov, ki zagotavljajo izločanje vnetnih mediatorjev (Kupfferjeve celice). Novejše študije so prepričljivo pokazale, da imunski odziv v jetrnem parenhimu močno spodbujajo tudi lipopolisaharidi bakterijskega izvora, ki v jetra vstopajo iz črevesja. S stimulacijo receptorjev za prepoznavanje vzorcev (PRR) in toll-like receptorjev (TLR) na površini Kupfferjevih celic lipopolisaharidi aktivirajo izločanje vnetnih mediatorjev: citokinov (najbolj aktivna sta TNFα in IL-1) in kemokinov (IL). -8, MCP-1. CXC). Aktivacija Kupfferjevih celic se pojavi tudi pod neposrednim vplivom sistema komplementa (predvsem njegovih komponent C3 in C5). Senzibilizirane Kupfferjeve celice uravnavajo drugo imunsko povezavo, ki sodeluje pri vzdrževanju vnetja in regeneracije jetrnih celic – IL-1 in IL-6, ki ju izločajo, uravnavata diferenciacijo CD4+/CD8 T-limfocitov pomočnikov (celična imunost črevesne sluznice). Ti limfociti izločajo IL-17 in IL-22. IL-17 aktivira zvezdaste celice, ki proizvajajo kemoatraktante za nevtrofilce, ki aktivno migrirajo v jetrni parenhim med steatohepatitisom - število nevtrofilcev v portalnih traktih služi kot histološki marker aktivnosti alkoholnega hepatitisa. Bakterijski lipopolisaharidi lahko spodbujajo tudi fibrogenezo s spodbujanjem izločanja rastnega faktorja, pridobljenega iz trombocitov (PDGF) in transformirajočega rastnega faktorja beta (TGF-β) s strani zvezdastih celic.
Senzibilizirane Kupfferjeve celice poleg proinflamatornih izločajo tudi zaščitne protivnetne in antifibrotične citokine IL-6, IL-10, IL-22, ki pridejo v stik s proteinskim sistemom STAT, kar stimulira popravljanje DNA in proliferacijo hepatocitov.
Najbolj značilni histološki znaki alkoholnega hepatitisa so prisotnost Malloryjevih telesc na ozadju balonske distrofije, steatoze in nekroze hepatocitov, ki se nahajajo predvsem v središču jetrnega lobula (območje III). Značilne značilnosti vključujejo infiltracijo jetrnega lobula z makrofagi in segmentiranimi levkociti, edem cone III, steatozo in odlaganje kolagena s pretežno perisinusoidno razporeditvijo vlaken. V vseh primerih, tudi v ozadju hude fibroze, s CAI histološki pripravki kažejo znake steatoze in intrahepatične holestaze različne resnosti (slika 4-7).
Najhujše motnje v biokemiji in strukturi jetrnega parenhima se razvijejo s "hudo" CAI. Prvič, vključuje enega najbolj strupenih scenarijev za jetra zlorabe alkohola - pogosto pitje (binge-drinking, preveč prehitro), med katerim se v prvih dveh urah zaužije >70 ml etanola za moške in > 55 ml za ženske - odmerek, ki ustvarja toksično koncentracijo etanola v krvi (≥0,08). Ta način alkoholiziranja postane še posebej nevaren pri pitju alkohola na prazen želodec, saj vodi do presnovnih motenj, ki so travmatične za celice jeter, centralnega živčnega sistema (CNS) in miokarda: hipoglikemija, glikogenoliza, presnovna acidoza in hipermetabolično stanje. - glavni sprožilci oksidativnega stresa in vnetja. Pogoste epizode hipoglikemije med pitjem so še posebej močno povezane s tveganjem za razvoj insulinske rezistence in presnovnega sindroma.
Drugi stereotip "hude" CAI in najpogostejši vzrok aktivnega alkoholnega hepatitisa je redna močna zastrupitev (prepogosto prekomerno pitje) ali pitje >70-80 g etanola na dan več kot 3-krat na teden. . Pri bolnikih, ki so prenehali piti alkohol, je napredovanje ALD posledica napredovanja kroničnega hepatitisa zaradi motenj črevesne biocenoze, sočasnih okužb, pa tudi vpliva komorbidnih dejavnikov (debelost, kronično srčno popuščanje, pljučno srce, zdravila). in druga strupena obremenitev). Pri tistih, ki nadaljujejo z uživanjem alkohola, je glavni vzrok za dekompenzacijo ALD in smrt poslabšanje kroničnega hepatitisa z dekompenzacijo delovanja jetrnih celic (akutna in kronična odpoved jeter). Drug vzrok smrti pri cirozi je portalna hipertenzija, ki vodi do obsežne krvavitve iz krčnih žil.
Komorbidnost pri bolnikih z ALD
CAI je sistemska bolezen, ki tvori stereotipno patologijo tarčnih organov na podlagi univerzalnih od odmerka odvisnih presnovnih in imunsko-vnetnih motenj. Vendar ima poškodba ciljnega organa, ki je v korelaciji z resnostjo ALD, tudi nekaj organske specifičnosti. Tako je za delovanje »razdražljivih« celic centralnega živčnega sistema, skeletnih mišic in kardiomiocitov že v zgodnjih fazah CAI pomembna motnja prevajanja impulzov skozi poškodovano zunanjo celično membrano in v citosolu (razgradnja fosfolipidov, motnje ionskih kanalov, spremembe v številu in strukturi receptorjev) je velikega pomena ter tudi disfunkcija mitohondrijskih membran, sarkoplazemskega retikuluma in sarkomer. Klinično pomembna alkoholna miopatija z difuzno poškodbo skeletnih mišic se razvije pri več kot 50% bolnikov s cirozo. Nastanek miopatije se tako kot alkoholna kardiopatija začne na samem začetku CAI in ostane dolgo časa popolnoma reverzibilen, če prenehamo z uživanjem alkohola. Razvoj trajne mišične oslabelosti in ireverzibilne atrofije se pojavi pri približno ravni skupne porabe 20 g etanola na 1 kg telesne teže. Alkoholna kardiopatija je, tako kot ALD, tudi "od odmerka odvisna" patologija, kljub dejstvu, da je skupno tveganje za poškodbo srca pri CAI večje pri ženskah in ljudeh z genetskimi okvarami v aktivnosti acetaldehid dehidrogenaze. Pri 30 % bolnikov s CAI se diastolična srčna disfunkcija razvije pri ravni etanola 5 g/kg telesne teže, sistolična disfunkcija pa se pojavi pri 13 % bolnikov, ki so jemali etanol >9 g/kg telesne teže. Glede na obdukcije se alkoholna kardiopatija razvije pri vseh umrlih zaradi CAI in ima stereotipne patološke in anatomske znake: kardiomegalijo, odlaganje maščobe pod epikardom, mlahavost in »ilovnat« videz miokarda, zadebelitev stene levega prekata, dilatacijo. srčnih votlin, zadebelitev endokarda, ateroskleroza koronarnih arterij in vej aorte.
Mikroskopija običajno razkrije perivaskularno fibrozo, difuzno majhno žariščno kardiosklerozo, lipofibrozo miokarda, izmenično hipertrofijo in atrofijo kardiomiocitov z njihovo maščobno degeneracijo in odlaganjem lipofuscina v njih (slika 8-11).
Klinično diastolična srčna disfunkcija vodi do arterijske hipertenzije, sistolična disfunkcija pa do razvoja dilatacijske kardiopatije in sistoličnega srčnega popuščanja, katerih pogostnost v Rusiji vztrajno narašča. Obe vrsti kardiopatije povzročata različne srčne aritmije in nenadno smrt (slika 12). Vse histološke manifestacije in simptome alkoholne kardiopatije potencira kronično uživanje kokaina in močno kajenje.
CAI odvisno od odmerka povzroča poškodbe centralnega živčnega sistema: pri tistih, ki zaužijejo več kot 60 g etanola na dan, poveča tveganje za hemoragični možganski infarkt za 2,18-krat. Alkoholna demenca se razvije pri 70 % bolnikov, cerebelarna degeneracija pa pri 30 % bolnikov s CAI s skupnim odmerkom alkohola >4 g/kg telesne teže. Klinično pomembna periferna in avtonomna nevropatija se razvije pri 20 % žensk, ki zaužijejo >40 g/dan, in moških, ki zaužijejo >60 g/dan. Druge specifične lezije osrednjega živčevja, ki so tesno povezane s prehranskimi, elektrolitskimi in vitaminskimi neravnovesji, vključujejo Korsakoff-Wernickejevo encefalopatijo (vitamin B1), mielinolizo osrednjega pontina in pelagro (nikotinamid). Po obdukcijskih podatkih so za možganske lezije pri CAI značilni: fibroza pia mater, pikčaste krvavitve v podkorteksu, repnih in lentikularnih jedrih, hipotalamusu, kalcifikacije v horoidnih pleksusih možganskih prekatov. Zvitki možganov so zglajeni, brazde so razširjene, predvsem v čelnem in temporalnem režnju. Stene možganskih arterij so sklerotične, obstajajo žarišča fibrinoidne nekroze. Značilno je, da so v možganih posledice apoptoze in motnje celične regeneracije najbolj izrazite – v frontalnem in temporalnem korteksu, v malih možganih in hipotalamusu pride do izčrpavanja celičnih elementov, občutnega povečanja števila propadajočih nevronov v primerjavi z normo (sl. 13, 14).
Za »tihe« celice žlez, črevesja in drugih, pa tudi za jetra so pomembnejše presnovne, hormonske, imunološke in vnetne poškodbe, povezane s CAI. Glede na kritično vlogo translokacije bakterijskih lipopolisaharidov iz črevesja v jetra za razvoj in napredovanje ALD je treba aktivno prepoznati in zdraviti patologijo prebavil pri bolnikih s CAI. Poškodba prebavnega trakta, povezana s CAI, nastane pod neposrednimi toksičnimi učinki etanola in acetaldehida, pa tudi zaradi sistemske zastrupitve, elektrolitskega neravnovesja in aktivacije lokalnega nevroendokrinega in imunskega sistema. Skupni vpliv teh dejavnikov zmanjša gostoto medceličnih stikov, poveča izločanje protiteles in citokinov na površini epitelija - povzroči visoko ranljivost sluznice, poveča količino mikroflore in poruši mikrobno pokrajino. Dokazano je, da pri bolnikih s CAI vedno pride do prekomerne bakterijske rasti s povečanjem deleža oportunističnih gram-negativnih paličic in izpodrivanja avtohtone bakterijske flore (slika 15).
Za črevesne poškodbe, povezane z uživanjem alkohola, je značilno zmanjšanje splošne (imunološke, toksične in mehanske) tolerance sluznice. Kot že omenjeno, to vodi do translokacije bakterijskih lipopolisaharidov v jetra, ki ima aktivacijsko vlogo pri razvoju vnetja v jetrnem parenhimu, fibrogenezi, pa tudi pri nastanku sistemskega humoralnega in celičnega vnetnega odgovora. V tem primeru pride do poškodbe tkiva ne samo lokalno, kot v jetrih, temveč tudi zaradi sistemskih imunskih motenj in preko CD4+/CD8+ limfocitov, senzibiliziranih v črevesju. Motnje imunosti, povezane s CAI, zmanjšajo odpornost telesa na okužbe, kar igra ključno vlogo pri razvoju bolezni dihal. Po patoloških in anatomskih študijah so imeli vsi umrli s CAI kronični bronhitis z izrazito perivaskularno in peribronhialno fibrozo (sl. 16, 17). Mikroskopski pregled je pokazal višjo od običajne pogostnosti multiple dvostranske pljučne mikroatelektaze, ki je eden najpomembnejših razlogov za visoko incidenco hude lobarne ali žariščne konfluentne multifokalne pljučnice pri bolnikih s CAI.
Vsi tisti, ki so umrli zaradi CAI, so imeli izrazite spremembe v trebušni slinavki - zbijanje in fibrozo strome s kršitvijo njene lobularne strukture in prisotnostjo petrifikacije v 90% primerov. Mikroskopsko je bila v vseh primerih prisotna fino žariščna periduktalna skleroza z velikimi polji parenhimske skleroze in atrofija acinarnih celic. V 69% primerov so bili lobularni kanali razširjeni in so vsebovali beljakovinske precipitate; v 28% primerov so opazili limfohistiocitno infiltracijo v parenhimu. Tako je pri bolnikih s CAI, tudi na stopnji kompenzirane alkoholne polivisceropatije, prišlo do jasne stereotipne lezije skoraj vseh notranjih organov. Njegove posebne značilnosti so maščobna degeneracija notranjih organov, predvsem jeter in srca; fibroza in skleroza v stromi srca, jeter, pljuč in trebušne slinavke, odmiranje nevronov v možganih, hialinoza in huda skleroza arterij, pa tudi sistemska mikroangiopatija s povečano žilno prepustnostjo mikrovaskulature, ki odraža tako zastrupitev kot visoko stopnjo sistemskega vnetja.
Dejavniki tveganja in napredovanje ALD
Pitje tveganih količin alkohola po epidemioloških študijah povzroči razvoj ALD le pri 6-41 % bolnikov in predvsem pri pogostih pivcih. Pri istem scenariju CAI se razvijejo oblike ALD, ki se razlikujejo po resnosti in potencialu napredovanja. Ta individualna variabilnost je določena s kombinacijo genetskih dejavnikov, vplivov okolja in bolnikovega komorbidnega stanja (tabela 2).
Ženske so 2-krat bolj nagnjene k ALD: nagnjene so k razvoju hujših lezij pod vplivom majhnih odmerkov alkohola in krajšega trajanja CAI. To je razloženo s počasnejšo, od estrogena odvisno jetrno in ekstrahepatično presnovo alkohola, večjo vsebnostjo maščobnega tkiva, manjšo odpornostjo proti oksidativnemu stresu in določenim aktivacijskim učinkom estrogenov na različne dele prirojene imunosti in vnetne kaskade v jetrnem parenhimu.
Potek ALD bistveno poslabša debelost (zlasti visceralna), ki je tudi vzrok za nealkoholno maščobno bolezen jeter (NAFLD). Patogenetski mehanizmi, ki so skupni ALD in NAFLD (indukcija CYP 450 2E1, oksidativni stres in peroksidacija lipidov, aktivna proizvodnja proinflamatornih citokinov in faktorjev fibrogeneze v maščobnem tkivu), povečajo aktivnost hepatitisa, spodbujajo zgodnji nastanek ciroze in povečajo smrtnost zaradi vseh oblike ALD. Po C. Hart et al. (2010) kombinacija debelosti in zlorabe alkohola eksponentno poveča tveganje smrti zaradi bolezni jeter v primerjavi z nepivci ali ljudmi z normalno težo. Za tiste, ki pijejo več kot 15 odmerkov etanola na teden z normalno težo, je tveganje smrti zaradi katere koli oblike jetrne patologije 3,16-krat večje (95-odstotni interval zaupanja 1,28 do 7,8), za pivce in tiste s prekomerno telesno težo - 7,01 ( 3,02 do 16,3), pri bolnikih, ki uživajo alkohol, debelih - 18,9 (6,84 do 52,4) krat. Pri debelih ljudeh in malo pivcih (1-14 pijač na teden) je bilo relativno tveganje smrti nekoliko nižje - 5,3 (1,36 do 20,7) (slika 18).
Debelost aktivno potencira vnetno kaskado in še posebej usodno poveča tveganje za cirozo pri ženskah, ki uživajo več kot 150 g etanola na teden (slika 19). Po podatkih B. Liu in sod., debelost poveča pojavnost nealkoholne ciroze za 17 % in pojavnost alkoholne ciroze za 42 %. Značilno je, da v splošni medicinski praksi presnovna debelost in prekomerna telesna teža pogosto onemogočata pravočasno diagnozo alkoholne ciroze, ki je empirično povezana s prenizko telesno težo. Pravzaprav je maščobna infiltracija jeter in drugih notranjih ciljnih organov: srca, možganov in skeletnih mišic med zlorabo alkohola zelo specifičen in na začetku reverzibilen marker rednega težkega uživanja alkohola.
V nasprotju s splošnim pojmovanjem prekomerne telesne teže visceralna debelost pri bolnikih z ALD sploh ne pomeni hranljive in visokokalorične diete. Nasprotno, s poglabljanjem motenj delovanja jetrnih celic pri bolnikih se povečajo globoke motnje hranilnega statusa, predvsem v zvezi z esencialnimi beljakovinami (metionin, cistein) in mikrohranili (mangan, litij, selen, cink), esencialnimi fosfolipidi (EPL) (polinenasičene maščobne kisline) in vitamini (tiamin, folna kislina, karoteni, tokoferol, riboflavin, nikotinamid, vitamin K). Motnje asimilacije, značilne za odpoved jeter, se poslabšajo z dodatkom malabsorpcije zaradi pomanjkanja zunanjega in endokrinega izločanja trebušne slinavke, žolčne insuficience in prekomerne rasti bakterij v prebavnem traktu. Malabsorpcija predvsem poslabša absorpcijo maščob in kaže pomanjkanje v maščobi topnih vitaminov in esencialnih lipidov, pospešuje pa tudi osteoporozo. Kršitev prehranskega statusa, tako kot debelost, bistveno zmanjša toleranco na toksične učinke alkohola in potencira patološke presnovne imunsko-vnetne procese, ki jih povzroča CAI, zato zahteva aktivno identifikacijo in korekcijo.
Diagnoza in zdravljenje alkoholne polivisceropatije
Pravočasno zdravljenje alkoholne polivisceropatije je precej težavno, predvsem zato, ker 90% bolnikov z zgodnjimi oblikami alkoholne polivisceropatije že več let ne razvije nozološko opredeljenih lezij notranjih organov, ki bi jih lahko povezali z zlorabo alkohola. V terapevtski kliniki se takim bolnikom običajno diagnosticira poslabšanje bolezni srca in ožilja, pogosteje - arterijska hipertenzija ali kronična obstruktivna pljučna bolezen, manj pogosto - kronični pankreatitis ali poslabšanje peptične razjede. Glavni razlogi za hospitalizacijo bolnikov so akutni pankreatitis, zapleten peptični ulkus, "alkoholna poškodba" in pljučnica. V Rusiji, tako kot v drugih velikih državah s podobno socialno strukturo in življenjskim standardom mestnega prebivalstva, na primer v Braziliji, bolniki z poslabšanjem alkoholne polivisceropatije predstavljajo do 80% nujnih hospitalizacij nekirurških bolnikov v intenzivnih oddelkih. oskrbni enoti multidisciplinarne bolnišnice. V klinični praksi se takim bolnikom običajno empirično diagnosticira CAI, vendar se posebna pozornost na njihovo alkoholno anamnezo pojavi skoraj izključno, ko so potrebni nujni kirurški posegi - za napovedovanje odtegnitvenega sindroma v zgodnjem pooperativnem obdobju. Pravzaprav je treba pri teh bolnikih "predklinično" stopnjo obravnavati kot prvo stopnjo alkoholne polivisceropatije, saj specifične večorganske lezije notranjih organov ne le že obstajajo, ampak pogosto povzročijo tudi smrt.
Za identifikacijo dejstva in narave CAI je običajno uporabiti standardizirane teste CAGE, AUDIT, za identifikacijo zlasti njegovih somatskih ekvivalentov pa vprašalnik »LeGo Grid« (P.M. LeGo, 1976), standardiziran in prilagojen za uporabo v Rusija. Kombinacija 7 ali več znakov kaže na prisotnost kronične alkoholne polivisceropatije (tabela 3). Uporaba testa v študiji, izvedeni v letih 2005–2006. v eni od multidisciplinarnih bolnišnic v Moskvi je omogočilo diagnosticiranje alkoholne polivisceropatije pri 44% bolnikov različnih spolov in starosti, hospitaliziranih na kardioloških in terapevtskih oddelkih bolnišnice.
Za prepoznavanje alkoholne polivisceropatije je priporočljivo opraviti minimalno število raziskav, ki nam bodo omogočile določitev resnosti in indikacije za zdravljenje (tabela 4).
Mednarodne in ruske klinične smernice za zdravljenje ALD strogo urejajo algoritme delovanja in obseg zdravljenja z zdravili za potencialno smrtonosne oblike ALD: odtegnitveni sindrom, hud akutni alkoholni hepatitis in dekompenzirana ciroza. Med farmakološkimi posegi, ki so v središču teh kliničnih priporočil, so:
. benzodiazepini za zdravljenje odtegnitvenih simptomov;
. terlipresin za zdravljenje in preprečevanje hepatorenalnega sindroma in krvavitev iz varic požiralnika;
. prednizolon pri zdravljenju histološko potrjenega hudega akutnega hepatitisa;
. N-acetilcistein kot antioksidant;
. zavrnitev empiričnih antibiotikov;
. parenteralna prehrana.
Hkrati ostajajo izven obsega kliničnih priporočil skoraj vsi vidiki dolgotrajnega protivnetnega in antifibrotičnega zdravljenja presnovnih motenj in patologije notranjih organov, ki so specifične, a komorbidne za ALD. Aktiven vpliv na te patogenetske mehanizme bi nedvomno lahko bistveno izboljšal prognozo: upočasnil napredovanje ALD in večorganske odpovedi, zmanjšal umrljivost in izboljšal kakovost življenja bolnikov. Eden od poskusov uporabe novih molekularnih tehnologij za protivnetne učinke pa je bila uporaba v poskusu IL-6 in IL-22 pri akutnem alkoholnem hepatitisu. Za namen antifibrotičnih učinkov so poskušali uporabiti pentoksifilin kot antagonist TNFα, mediatorja, povezanega s CAI poškodbo jeter in fibrozo. Zdravljenje s pentoksifilinom je bilo uspešno proti označevalcem vnetja in fibroze, vendar je povzročilo povečano umrljivost pri bolnikih s hudim alkoholnim hepatitisom zaradi povečane incidence infekcijskih zapletov.
Na splošno velja, da zdravljenje stabilnih oblik ALD z relativno ohranjenim delovanjem jetrnih celic v praksi uvrščamo med simptomatsko terapijo, izvajati ga je treba ambulantno in je zato v pristojnosti ne toliko gastroenterologa kot splošnega zdravnika. , družinski zdravnik ali lokalni terapevt. Prednostne naloge v tej smeri bi morale biti zdravljenje debelosti in inzulinske rezistence, korekcija drugih presnovnih motenj (hipoproteinemija, dislipidemija, osteoporoza, pomanjkanje makro- in mikrohranil), prekomerna rast bakterij v črevesju, vidiki neželenih interakcij zdravil med polifarmakoterapijo in vsa sredstva protivnetnega zdravljenja, vključno s hepatoprotektorji.
V tem razredu zdravil je obetavna uporaba EPL kot protivnetnih in antifibrotičnih učinkovin (ob upoštevanju obsežnih kliničnih izkušenj in strokovnih odobritev). V zadnjih letih so številne kontrolirane klinične študije pokazale, da zdravljenje EPL pri ALD vodi do izboljšanja laboratorijskega profila in poveča toleranco za CAI ter ima neposreden antifibrotični učinek. Poskus je pokazal, da se ta protivnetni in antifibrotični učinek doseže z od odmerka odvisnim zmanjšanjem peroksidacije lipidov, ki ga povzroča oksidativni stres, kot tudi zmanjšanjem TGF-α odvisne aktivacije zvezdastih celic. Po metaanalizi je učinkovitost EPL pri ALD 83,5 %.
EPL so še posebej učinkoviti proti maščobnim boleznim tako alkoholne kot nealkoholne narave, saj preko polinenasičenih maščobnih kislin, ki jih vsebujejo na molekularni ravni, neposredno aktivirajo oksidacijo prostih maščobnih kislin v celičnih peroksisomih. Poleg hepatoprotektivnega delovanja EPL terapija bistveno izboljša lipidni profil (zmanjša titer LDL in trigliceridov), normalizira pa tudi strukturo in funkcionalno stanje drugih tkiv z visoko vsebnostjo fosfolipidov: možganov, krvnih celic, želodčne sluznice.
Nekatera zdravila EPL imajo prednosti pri zdravljenju alkoholnega steatohepatitisa in ciroze, saj prispevajo k korekciji pomanjkanja esencialnih aminokislin in beljakovin, značilnih za ALD. Metionin in EPL drug drugega krepita, izboljšujeta funkcionalno stanje jetrnih celic in delujeta hepatoprotektivno.
Tako, medtem ko podrobno dešifriranje molekularnih mehanizmov ALD še ni privedlo do ustvarjanja novih učinkovitih metod zdravljenja, ima arzenal izkušenega zdravnika že zanesljiva zdravila za načrtovano dolgotrajno zdravljenje alkoholne polivisceropatije.

Literatura
1. Mayer K.P. Hepatitis in posledice hepatitisa / trans. z njim. M.: Medicina, 1999. str. 315-316.
2. Nuzhny V.P., Savchuk S.A. Umrljivost zaradi alkohola in toksičnost alkoholnih pijač // Partnerji in konkurenti. Labrotarij. 2005. št. 5. str. 15.
3. KDO. Evropsko poročilo o stanju alkohola in zdravja. 2010. Kopenhagen, 2010.
4. Rehm J., Mathers C., Popova S. et al. Globalno breme bolezni in poškodb ter ekonomski stroški, ki jih je mogoče pripisati uživanju alkohola in motnjam zaradi uživanja alkohola // Lancet. 2009. Vol. 373. R. 2223-2233.
5. Anderson P., Baumberg B. Alkohol v Evropi: perspektiva javnega zdravja. Generalni direktorat EU za zdravje in varstvo potrošnikov; 2007.
6. Stucker D., Basu S., Suhrcke M. et al. Učinek gospodarske krize na javno zdravje in alternativni odzivi politike v Evropi: empirična analiza // Lancet. 2009. Vol. 374. R. 315-323.
7. Mathurin P., Deltentre P. Vpliv čezmernega pitja na jetra: zaskrbljujoče javnozdravstveno vprašanje? // Črevesje. 2009. Vol. 58. R. 613-617.
8. Poročilo moskovskega mestnega centra za patološke in anatomske raziskave moskovskega ministrstva za zdravje, 2010.
9. Bellentani S., Saccoccio G., Costa G. et al. Pivske navade kot sofaktorji tveganja za poškodbe jeter zaradi alkohola // Gut. 1997. Vol. 41. R. 845-850. doi:10.1136/gut.41.6.845.
10. Corrao G., Bagnardi V., Zambon A., La Vecchia C. Metaanaliza uživanja alkohola in tveganje za 15 bolezni // Prev. med. 2004. Vol. 38. R. 613-619.
11. Yang L., Zhou M., Sherliker P. et al. Pitje alkohola ter splošna umrljivost in umrljivost zaradi vzrokov na Kitajskem: nacionalno reprezentativna prospektivna študija 220.000 moških s 15-letnim spremljanjem // Int. J. Epidemiol. 2012. letnik 41(4). R. 1101-1113.
12. Snow WM, Murray R., Ekuma O. Uživanje alkohola in kardiovaskularni zdravstveni izidi: primerjava med starostjo in spolom v Winnipeg Health and Drinking Survey Cohort // Age Ageing. 2009 Mar. vol. 38(2). R. 206-212.
13. Paganini-Hill A., Kawas C.H., Corrada M.M. Vrsta porabljenega alkohola, spremembe v vnosu skozi čas in umrljivost: kohortna študija sveta prostega časa // Staranje. 2007. Vol. 36(2). R. 203-209.
14. Fueki Y., Miida T., Wardaningsih E. et al. Redno uživanje alkohola izboljša insulinsko odpornost pri zdravih japonskih moških neodvisno od debelosti // Clin Chim Acta. 2007. Vol. 382 (1-2). R. 71-76.
15. Kuntz E., Kuntz H.-D. Hepatologija. Učbenik in atlas. 3. izd.
Springer Press, Heidelberg, 2008. Pogl. 29. Str. 396.
16. Rubinova patologija: kliničnopatološke osnove medicine. E. Rubin ed., 4. ed., Lippincott Williams & Wilkins, 2004. Str. 82.
17. Gao B., Seki E., Brenner D.A. et al. Prirojena imunost pri alkoholni bolezni jeter // Am. J. Physiol. Gastroenterol. Liver Physiol. 2011. letnik 300. R. 516-525.
18. Voican CS, Perlemuter G., Naveau S., Mehanizmi vnetne reakcije, vpletene v akutni alkoholni hepatitis: posodobitev 2011 // Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2011. letnik 35. R. 465-474.
19. Gao B. Citokini, STAT in bolezen jeter // Cell Mol Immunol. 2005. Vol. 2 (2). R. 92-100.
20. Zhang X., Tachibana S., Wang H. et al. Interlevkin-6 je pomemben mediator za popravilo mitohondrijske DNK po alkoholni poškodbi jeter pri miših // Hepatologija. 2010, dec. vol. 52(6). R. 2137-2147.
21. Vertkin A.L., Zairatyants O.V., Vovk E.I. Končna diagnoza. M.: GEOTAR-Media, 2008.
22. Alkohol in javno zdravje: informativni listi – prekomerno pitje. Centri za nadzor in preprečevanje bolezni. 7. november 2012.
23. Hatton J., Burton A., Nash H. et al. Vzorci pitja, odvisnost in življenjska zgodovina pitja pri jetrnih boleznih, povezanih z alkoholom // Odvisnost. 2009. Vol. 104(4). R. 587-592.
24. Urbano-Marquez A., Fernandez-Soya J. Učinki alkohola na skeletne in srčne mišice // Muscle Nerve. 2004. Vol. 30. R. 689-707.
25. Paukov S.V., Erokhin Yu.A. Patološka anatomija pijanosti in alkoholizma // Pathology Archives. 2004. št. 4. str. 3-9.
26. Harper C., Matsumoto I. Etanol in poškodbe možganov // Curr. Opin. Pharmacol., 2005. Zv. 5. R. 73-78.
27. Chopra K., Tiwari V. Alkoholna nevropatija: možni mehanizmi in prihodnje možnosti zdravljenja // Br. J. Clin. Pharmacol. 2011. letnik 10. R. 1365.
28. Wang H. J., Zakhari S., Katherine M. J. Alkohol, vnetje in interakcije črevesja, jeter in možganov pri poškodbah tkiva in razvoju bolezni // World J Gastroenterol. 2010. Vol. 16 (11). R. 1304-1313.
29. Sato N., Lindros K.O., Baraona E. et al. Spolna razlika pri poškodbah organov, povezanih z alkoholom // Alcohol Clin. Exp. Res. 2001. Vol. 25. R. 40-45.
30. Hart C., Morrison D., Batty G. et al. Vpliv indeksa telesne mase in uživanja alkohola na bolezen jeter: analiza podatkov iz dveh prospektivnih kohortnih študij // BMJ. 2010. Vol. 340. R. 1240.
31. Liu B. et al. Indeks telesne mase in tveganje za cirozo jeter pri ženskah srednjih let v Združenem kraljestvu: prospektivna študija // BMJ. 2010. Vol. 340. R. 912.
32. Sanvisebs A., Rivas I., Bolao F. et al. //Med. Clin. (Barc.) 2011. Letn. 137. R. 49-59.
33. Estruch R., Sacanella E., Fernandes-Soya J., Nicolas J.M. Prehransko stanje pri alkoholikih. V: Preedy V.R. izd. Priročnik o patologiji, povezani z alkoholom // Elseiver Science Pub., London. 2005. Vol. 29.R. 363-377.
34. Peris P., Pares A., Guanabens N. et al. Zmanjšana kostna masa hrbtenice in stegnenice ter motena presnova mineralov v kosteh pri kroničnih alkoholikih // Alkohol. 1992. Vol. 27 (6). R. 619-625.
35. Ferri-de-Barros J.E., Winter D.H., Cesar K.G. et al. Motnje, povezane s pitjem alkohola, pri 1901 bolnikih, ki so bili leta 2000 zdravljeni na mestni sobi za nujne primere Taubate: prispevek k sociocentričnemu izobraževanju v nevrologiji // Arq Neuropsiquiatr. 2004. Zv. 62 (2A). P. 307-312.
36. Moiseev B.S. (ur.) Alkoholna bolezen. Poškodba notranjih organov zaradi alkoholne bolezni. M., 1990. 129 str.
37. Federico F., D'Aiuto E., Borriello F. et al. Maščoba: Motnja za imunski sistem // World J Gastroenterol. 2010 14. oktober. Vol. 16 (38). R. 4762-4772.
38. Nacionalni center za klinične smernice za akutna in kronična stanja. Motnje zaradi uživanja alkohola. Diagnoza in klinično zdravljenje telesnih zapletov, povezanih z alkoholom. London (UK): Nacionalni inštitut za zdravje in klinično odličnost (NICE); 2010 jun. 30 str. http://www.guideline.gov.
39. O'Shea R.S., Dasarathy S., McCullough A.J., Odbor za praktične smernice Ameriškega združenja za preučevanje jeter. Alkoholna bolezen jeter // Hepatologija. Januar 2010, zvezek 51 (1), strani 307-328.
40. Mathurin P., Hadengue A., Bataller R. et al. Klinične praktične smernice EASL: Zdravljenje alkoholne jetrne bolezni // J Hepatol. 2012. letnik 57. R. 399-420.
41. Mayevskaya M.V., Morozova M.A., Ivaškin V.T. Algoritem za zdravljenje bolnikov z alkoholno boleznijo jeter // Ros. revija gastroenterol, hepatol, koloproktol. 2007. št. 17 (6). str. 1-10.
42. Gao B., Bataller R. Alkoholna jetrna bolezen: patogeneza in novi terapevtski cilji // Gastroenterologija. 2011. letnik 141. R. 1572-1585.
43. Gundermann K.J., Kuenker A., ​​​​Kuntz E., Droździk M. Aktivnost esencialnih fosfolipidov (EPL) iz soje pri boleznih jeter // Pharmacol Rep. 2011. letnik 63(3). R. 643-659.
44. Ikeda R et al. // vnetje. Res. 2011. letnik 60. R. 597-604.
45. Okiyama W. et al. // J.Hepatol. 2009. Vol. 50. R. 1236-1246.
46. ​​​​Hu G., Liu K., Zhao L. Polinenasičen fosfatidilholin (Essentiale) pri zdravljenju alkoholne bolezni jeter in bolezni maščobnih jeter, sistematični pregled // Jetra. 2005. Vol. 10. R. 5-7.
47. Miyamoto A., Wakabayashi H., Watanabe A. Nenormalnost v sestavi maščobnih kislin fosfolipidov želodčne sluznice pri bolnikih s cirozo jeter in njen popravek z mehko oljno kapsulo, obogateno s polinenasičenimi maščobnimi kislinami // J Gastroenterol Hepatol. 1997 oktober vol. 12 (9-10). R. 644-652.
48. Kidd P.M. Pregled hranil in botaničnih snovi pri integrativnem upravljanju kognitivne disfunkcije // Altern Med Rev. 1999 jun. vol. 4 (3). R. 144-161.
49. Jayaraman T., Kannappan S., Ravichandran M.K., Anuradha C.V. Vpliv Essential L na spremembe v možganih in eritrocitih podgan, ki jih povzroča etanol // Singapore Med J. 2008 Apr. vol. 49(4). R. 320-327.

Ključna sporočila posodobljenih kliničnih smernic Evropskega združenja za preučevanje jeter

1. Standardni odmerek alkohola Izbran je bil tisti, ki ga priporoča WHO in vsebuje 10 gramov čistega alkohola. Močna epizodna uporaba je enakovredna zaužitju več kot 60 gramov čistega alkohola naenkrat. Prekomerno uživanje alkohola - zaužitje 4 ali več standardnih odmerkov v dveh urah za ženske, 5 ali več za moške.

2. Alkohol je priznana rakotvorna snov, je njegovo uživanje povezano s povečanim tveganjem za razvoj več vrst raka, začenši z odmerki, ki presegajo standardni odmerek alkohola na dan.

3. Obstajajo prepričljivi dokazi, da pitje alkohola v velikih količinah poveča tveganje

• kardiomiopatija,
• arterijska hipertenzija,
• atrijske aritmije in
• hemoragična kap.

4. Alkohol je dejavnik tveganja za cirozo, vendar še ni jasno, ali obstaja prag vnosa, pri katerem se pojavi tveganje.

5. Zmerni pivci zmanjšajo tveganje za koronarno arterijsko bolezen.

• Namesto "alkoholik", "zasvojenost z alkoholom" se predlaga uporaba izraza " motnja uživanja alkohola"(RSUA);
• AUDIT ali AUDIT-C je treba uporabiti za presejanje motenj uživanja alkohola (AUD);
• Bolnike z MSAD je treba pregledati glede duševnih motenj in drugih zasvojenosti;
• Benzodiazepine je treba uporabljati za zdravljenje odtegnitvenega sindroma, vendar ne dlje kot 10-14 dni zaradi možnosti zlorabe in/ali encefalopatije;
• Pri bolnikih z RSAD in z alkoholom povezano boleznijo jeter je treba razmisliti o farmakoterapiji;
• biopsija jeter je potrebna v primerih diagnostične negotovosti, ko je treba razjasniti stopnjo fibroze;
• Presejanje bolnikov z RSAD mora vključevati jetrne teste in določanje stopnje jetrne fibroze;
• Odtegnitev od alkohola je priporočljivo spremljati z merjenjem etil glukuronida (EtG) v urinu ali laseh.

Alkoholni hepatitis (AH)

Nedavni pojav zlatenice ob čezmernem uživanju alkohola bi moral klinike spodbuditi k sumu na alkoholni hepatitis (AH).

Če ni aktivne okužbe, je treba pri bolnikih s hudo hipertenzijo razmisliti o kortikosteroidih (prednizolon 40 mg/dan ali metilprednizolon 32 mg/dan), da se zmanjša kratkoročna smrtnost.

Vendar pa kortikosteroidi ne vplivajo na srednje- in dolgoročno preživetje. N-acetilcistein (intravensko pet dni) se lahko kombinira s kortikosteroidi pri bolnikih s hudo hipertenzijo. Kot intervencija prve izbire je potreben dnevni peroralni vnos ≥ 35–40 kcal/kg telesne teže in 1,2–1,5 g/kg beljakovin.

Pred začetkom, med zdravljenjem s kortikosteroidi in med obdobjem opazovanja je treba opraviti rutinsko presejanje za okužbe.

Treba je zgodaj (sedmi dan) prepoznati pomanjkanje odziva na zdravljenje s kortikosteroidi in se držati strogih pravil za prekinitev zdravljenja.

Fibroza in ciroza jeter zaradi zlorabe alkohola

Bolnikom s cirozo, ki jo povzroči čezmerno uživanje alkohola, je treba svetovati, naj se popolnoma vzdržijo alkohola, da zmanjšajo tveganje za zaplete in umrljivost.

Spremembe v strukturi jeter pod vplivom etanola s trajno okvaro organov - alkoholna bolezen jeter (ALD): ICD 10 - K70. Klinične manifestacije patologije so značilne za bolezni prebavnega sistema: pomanjkanje apetita, slabost, boleča bolečina pod rebri na desni, porumenelost kože in beločnice, dispepsija. Struktura jeter postopoma degenerira z razvojem jetrne encefalopatije in izidom ciroze. Za pravilno postavitev diagnoze je potreben popoln klinični in laboratorijski pregled bolnika, vključno z biopsijo organa. Zdravljenje temelji na prekinitvi stika z etanolom, jemanju kompleksa zdravil, vključno s hepatoprotektorji, včasih pa je potrebna presaditev.

V skoraj vseh razvitih državah je pitje vina na dokaj resni ravni: v povprečju do 10 litrov čistega alkohola na leto na osebo. Rusija je na 4. mestu po alkoholizmu. V svetu je približno 20 milijonov odvisnih od etanola, delež ŽSP doseže 40%. Upoštevati je treba, da ciroza predstavlja le 10% jetrne patologije, za njen razvoj pa je potrebnih vsaj 10 let zlorabe alkohola.

Dejavniki razvoja

Jetra so glavni organ, ki presnavlja etanol (85 %). Ostalo prihaja iz želodca. Pri izrabi alkohola sodelujeta dva encima: alkohol dehidrogenaza in acetat dehidrogenaza. Njihova sposobnost razgradnje etanola je podedovana. Več kot oseba pije, bolj aktivno delujejo encimi in v jetrih in želodcu pride do katabolnega kopičenja strupenih snovi. Začnejo uničevati hepatocite, ki jih takoj nadomesti vezivno tkivo. Tako nastane ciroza s hipoksijo jeter. Naslednje točke poslabšajo situacijo:

• Dejavnik spola: ženske hitreje zbolijo in zelo težko prenašajo patološke spremembe.
• Genetska nezmožnost proizvodnje encimov, ki uničujejo alkohol, kar vodi do uničenja hepatocitov tudi pri majhnih odmerkih alkohola.
• Motena presnova (diabetes mellitus, odvečni kilogrami).
• Virusni hepatitis in druge okužbe jeter.

Razvoj patologije se pojavi v ozadju prekomerne uporabe etanola.

Oblike patologije

Strukturne spremembe v jetrni hepatopatiji so običajno razvrščene.

Obstajajo:

• Maščobna hepatoza je premik citoplazme hepatocitov z lipidno vakuolo. Razvija se v 100% primerov in je asimptomatska.
• Lipidni hepatitis je vrsta bolezni, povezana z vnetjem hepatocitov z vzporednim odlaganjem maščobe. Vedno ima subakuten potek in je značilen po pojavu velikanskih mitohondrijev v jetrnih celicah - energetskih postajah celic, ki poskušajo prebaviti maščobo. To je pravzaprav prvenec maščobne degeneracije jeter.
• Hepatofibroza je zamenjava jetrnih celic z elementi vezivnega tkiva znotraj organa. Mitohondriji hepatocitov se ne morejo spopasti s prekomerno obremenitvijo, zato celica odmre in jo takoj nadomesti vezivno tkivo. Na tej stopnji so v proces vključene jetrne kapilare, ki se uničijo, pride do notranje krvavitve, nastanejo krčne žile jetrnih žil in začne se proces koagulacije z razvojem spontanega peritonitisa. To je slab prognostični znak.
• Ciroza je gubanje jetrnega tkiva zaradi skoraj popolne zamenjave hepatocitov z vezivnim tkivom, kar moti normalno delovanje organa in spreminja njegovo velikost. Razvija se portalna hipertenzija.
• Odpoved jeter (LF), ki se pojavi akutno ali kronično in povzroči popolno izčrpanost delovanja organa.

Patogeneza

Mehanizem razvoja alkoholne bolezni je postopen. Jetra so podvržena številnim splošnim zaporednim transformacijam:

• Uporaba metanola z jetrnimi encimi z oksidacijo primarnega acetaldehida v acetat. To povzroči oksidativni stres v organu in sproži uničenje jeter. Vse biokemične transformacije potekajo na mikrosomski ravni.
• Uničenje jetrnih celic prispeva k motnjam mitohondrijskih (energijskih) funkcij, blokiranju DNK hepatocitov in nemožnosti njihove reprodukcije. Preostale jetrne celice sodelujejo z beljakovinami dermisa. Nastajajo hepatokolagenski kompleksi, ki oslabijo imunost jeter. Stalni vnos alkohola v telo povzroči nastanek prostih radikalov, ki se selektivno vežejo na hepatocite in jih uničijo, kolagen pa ostane nedotaknjen. Tako je jetrno tkivo patomorfološko in patoanatomsko nadomeščeno s fibrozo.
• Imunski sistem proizvaja toksične limfocite (CD4 in CD8), ki spremljajo akutno različico alkoholnega hepatitisa. Zavirajo imunsko kompetentne celice in posredno spodbujajo zastrupitev, ki se kaže v zlatenici kože, hujšanju, povišani telesni temperaturi in dispepsiji.

simptomi

Prvi simptomi se pojavijo po letih zlorabe alkohola; latentna steatoza daje to priložnost. Toda ko se razvije, je tako kot vse drugo pri alkoholni bolezni podvržen začasnim stopnjam:

• Latentno začetno stopnjo bolezni nadomesti vnetje (hepatitis). Značilni simptomi v tem obdobju so: topa bolečina v desnem hipohondriju, zlatenica kože, zastrupitev. Včasih je vse to tako močno izraženo, se razvija tako hitro, da takoj prizadene ledvice, srce, hematopoezo in centralni živčni sistem, kar vodi v smrt. Zdravniki nimajo časa za ustrezno pomoč. Če akutna faza postane kronična, se lahko proces ustavi, če opustite alkohol.
• Ciroza je zadnja stopnja ALD, ki se kaže z različnimi sindromi, povezanimi s poškodbami notranjih organov in tkiv; spremembe niso reverzibilne. Simptomi kronične zastrupitve se kažejo predvsem v rdečih dlaneh in pojavu številnih površinsko nameščenih krčnih žil. Tako se kažejo motnje koagulacije v sistemu strjevanja krvi in ​​spremembe kapilarne stene pod vplivom toksinov.

Nohti pacientov se deformirajo, prsti spominjajo na bobnarske palčke, ženske opazijo povečane mlečne žleze, moški testisi pa se zmanjšajo. Telo je pod vplivom alkoholnih toksinov podvrženo sistemskim spremembam: mišice izgubijo tonus, pojavi se mialgija, izguba mišične mase, živčni končiči in debla so deformirani, koordinacijske povezave z možgani in hrbtenjačo so motene. Zasoplost, tahikardija se poveča, gibi so omejeni (sklepi so fibrozno spremenjeni). Izid je neugoden. Pri cirozi je pričakovana življenjska doba omejena na pet let.

Diagnostika

Postavitev klinične diagnoze alkoholne bolezni zahteva natančnost in popoln instrumentalni in laboratorijski pregled bolnika. Algoritem dejanj vključuje:

• Zbiranje anamneze (čas zlorabe alkohola, pomembna je dednost).
• Fizični pregled (večbarvni simptomi kožnih sprememb, meje organov) in ocena psiho-čustvenega stanja za izključitev encefalopatije.
• CBC (presejanje krvnega pretoka za diagnosticiranje hipoksije, vnetja, števila trombocitov).
• Biokemija krvi (spremljanje delovanja notranjih organov, presnove vode in elektrolitov).
• Označevalci fibroze (protrombin (P), glutamil transpeptidaza (G) - encim jetrnega tkiva, A1 (A) - alipoprotein, ki preprečuje vazokonstrikcijo). Ko je PGA nad 7, so zapleti predvideni v 90% primerov.
• Serumski markerji: hialuronska kislina, kolagen in prokolagen, matrični encimi. Njihova prisotnost kaže na fibrozo.
• Koagulogram - pregled sistema strjevanja krvi.
• Lipidni spekter – povečani trigliceridi.
• Jetrni tumorski marker (alfa-fetoprotein) – prisotnost potrjuje raka.
• Označevalci virusnega hepatitisa.
• Biokemični testerji trajanja zlorabe alkohola (Ig A, AST, ALT, transferin.
• OAM za oceno ledvičnega potenciala.
• Coprogram - pregled prebavnega sistema.
• Ultrazvok jeter in vranice.
• EGD se izvaja za vizualizacijo krčnih žil zgornjega prebavnega sistema.
• Biopsija jeter, če obstaja sum na malignost ali je na kakršen koli drug način nemogoče postaviti natančno diagnozo. Alternativa je elastografija, ki določa stopnjo fibroze s strojno tehniko stiskanja jeter z ultrazvokom.
• CT, MSCT, MRI.
• Kontrastna holangiografija - ugotavlja vzrok zapore odtoka žolča.

Zdravljenje

Terapija ALD ima dva cilja: ustaviti napredovanje patologije in preprečiti razvoj zapletov.

Terapija brez zdravil

Osnova je abstinenca od alkohola. V tem primeru steatoza po enem mesecu spontano izgine. Predpisovanje diete pospeši proces. Beljakovine so v prehrani vključene v velikih količinah (disproteinemija alkoholikov) in izračunana vsebnost kalorij. Vitamini in mikroelementi vstopajo v telo s hrano (možna je zamenjava z multivitaminskimi kompleksi). Za anoreksijo - hranjenje preko sonde.

Zdravila

Zdravljenje z zdravili vključuje niz ukrepov:

• Razstrupljanje: raztopine Essentiale in glukoze, pirodoksina, tiamina, kokarboksilaze, nootropila, hemodeza. Tečaj je pet dni, intravensko.
• Hormoni (v odsotnosti krvavitve in iz zdravstvenih razlogov): Metipred, Prednizolon, Kenakort, Urbazon, Celeston v mesečnem tečaju 32 mg na dan.
• Uro kisline, ki stabilizirajo membrane hepatocitov in izboljšajo parametre jetrnih encimov: Ursosan, Ursofalk, Exchol po individualni shemi.
• Esencialni fosfolipidi so zdravila, ki obnavljajo membrano hepatocitov, imajo antioksidativne lastnosti, imajo antifibrotično in antidepresivno delovanje: Essentiale, Phosphonciale, Antraliv, intravensko, infuzija.
• Skupina ademetionina dezinficira toksine, sodeluje pri regeneraciji in zagotavlja njihovo zaščito pred etanolom: Heptor, Heptralit.
• Blokatorji tkivnih proteaz - preprečujejo nastanek brazgotin: Ingiprol, Aprotinin, Antagozan.
• Vitamini A, E, C, B, PP.
• Zaviralci ACE - preprečujejo fibrozo: Capozide, Enzix, Accuside.
• Hepatoprotektorji: Karsil, Gepabene, Silimar.

Fizioterapija

Za ALD se zmanjša na refleksologijo, elektroforezo zdravil, masažo in vadbeno terapijo.

Operacija

Je metodološko utemeljen in se uporablja pri zapletih ALD. V primeru ciroze je indicirana presaditev organa. Najprej se morate šest mesecev izogibati alkoholu. Operacija v 50% primerov podaljša življenje za 5 let.

Zeliščni recepti

Tradicionalna medicina priporoča glog, dresnik, oves in koprivo v obliki decokcij. Priljubljen je naslednji recept: 100 g medu na pol litra vode. Na štedilniku zavremo do 1/3 prvotne prostornine. To vročo raztopino vlijemo v mešanico zelišč (po 5 g) kamilice, tansyja, rmana, regrata, calamusa. Napolnite, filtrirajte, pijte tretjino kozarca na dan.

Zapleti

Upoštevati je treba tveganje za krvavitev, kronično ledvično odpoved, bakteritonitis, encefalopatijo jetrnega izvora, transformacijo fibroze v karcinom.

Prognoza in preventiva

Bolnikova prihodnost je odvisna od stopnje procesa in resnosti ALD. Napoved steatoze je vsekakor ugodna. Po prekinitvi stika z etanolom se vse normalizira v enem mesecu. Ženske so ogrožene.

Preprečevanje

Zaužitje več kot 50 g čistega alkohola na dan pri moških in več kot 15 g pri ženskah je zanesljiva pot do ciroze (1 ml katerega koli alkohola vsebuje 0,8 g etanola). Razen opustitve alkohola drugih priporočil ni. Za razvoj ALD zadostuje odmerek 40 g za moške in 20 g za ženske na dan.

Znanstveniki z univerze v Exeterju so odkrili presenetljivo dejstvo: tudi alkohol pozitivno vpliva na telo. Izkazalo se je, da lahko spodbudi spomin in poveča sposobnost učenja. V zmernih odmerkih, seveda. Če ste prejeli nove, dragocene informacije, ki si jih morate nujno zapomniti, vam bo pri tem pomagal požirek kakovostnega alkohola. Pivec bo podatke ohranil v spominu in, kar je najpomembneje, pomagal jih bo natančno reproducirati. Če pa boste z odmerkom pretiravali, se bo pojavila nasprotna reakcija: ne glede na to, koliko se pozneje spomnite, se ne bo zgodilo nič. Ocene o odprtju so samo dobre. Fotografija preverjena.

Različica: Imenik bolezni MedElement

splošne informacije

Kratek opis

Razvrstitev

Večina klinikov razlikuje med akutnim in kroničnim alkoholnim hepatitisom.

2. Akutni alkoholni hepatitis (akutna alkoholna nekroza jeter):
- v kombinaciji s kronično alkoholno hepatopatijo;
— razvit v nepoškodovanih jetrih;
- z intrahepatično holestazo;
- blaga (anikterična) oblika;
- zmerna oblika;
- huda oblika.

Etiologija in patogeneza

1. Akutni alkoholni hepatitis. Histološke manifestacije:
1.1 Strukturne spremembe v jetrih, potrebne za alkoholni hepatitis:
- perivenularna poškodba hepatocitov;
— balonska distrofija in nekroza;
— prisotnost Malloryjevih telesc (alkoholni hialin);
- infiltracija levkocitov;
- pericelularna fibroza.
1.2 Simptomi, ki niso potrebni za diagnozo alkoholnega hepatitisa:
- zamaščena jetra;
— identifikacija velikanskih mitohondrijev, acidofilnih telesc, oksifilnih hepatocitov;
— fibroza jetrnih ven;
- proliferacija žolčnih kanalov;
- holestaza.

Perivenularna poškodba hepatocitov
Za akutni alkoholni hepatitis je značilna perivenularna poškodba hepatocitov ali tretje cone (mikrocirkulacijska periferija) Rappoportovih jetrnih acinov. Med presnovo alkohola opazimo opaznejše zmanjšanje napetosti kisika v primerjavi z normo v smeri od jetrne arterije in portalne vene do jetrne vene. Perivenularna hipoksija spodbuja razvoj hepatocelularne nekroze, ki se nahaja predvsem v središču heksagonalnih režnjev jeter.

Vnetna infiltracija polinuklearnih levkocitov z majhno primesjo limfocitov je določena znotraj lobule in v portalnih traktih. Znotraj lobule se odkrijejo levkociti v žariščih nekroze hepatocitov in okoli celic, ki vsebujejo alkoholni hialin, kar je povezano z levkotoksičnim učinkom alkoholnega hialina. Ko se bolezen umiri, je alkoholni hialin manj pogost.

Pericelularna fibroza je pomembna značilnost alkoholnega hepatitisa, njena razširjenost pa je ključni pokazatelj pri napovedovanju bolezni. Alkohol in njegovi presnovki (zlasti acetaldehid) imajo lahko neposreden fibrogeni učinek. V zgodnjih fazah alkoholnega hepatitisa se fibrozno tkivo odlaga vzdolž sinusoidov in okoli hepatocitov. Itove celice, fibroblasti, miofibroblasti in hepatociti sintetizirajo različne vrste kolagenskih in nekolagenskih beljakovin.

2. Kronični alkoholni hepatitis:

2.2 Kronični aktivni hepatitis: histološka slika alkoholnega hepatitisa v kombinaciji z aktivno fibrogenezo. Skupaj s pomembno fibrozo je v tretjem območju lobule opažena sklerozirajoča hialinska nekroza. Po 3-5 mesecih abstinence morfološke spremembe spominjajo na sliko kroničnega agresivnega nealkoholnega hepatitisa.

Pri kroničnem alkoholnem hepatitisu se napredovanje procesa v nekaterih primerih opazi tudi po prenehanju uživanja alkoholnih pijač zaradi dodajanja avtoimunske destruktivne reakcije.

Epidemiologija

Znak razširjenosti: pogosti

Dejavniki in skupine tveganja

Klinična slika

Klinična diagnostična merila

Simptomi, potek

Anamneza
Diagnoza alkoholnega hepatitisa je povezana z določenimi težavami, saj ni vedno mogoče pridobiti dovolj popolnih informacij o bolniku.

Zloraba alkohola(zaznano s prisotnostjo enega ali dveh znakov):

Vrste kliničnega poteka alkoholnega hepatitisa:

Vir http://diseases.medelement.com/disease/%D0%B0%D0%BB%D0%BA%D0%BE%D0%B3%D0%BE%D0%BB%D1%8C%D0%BD% D1%8B%D0%B9-%D0%B3%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%B8%D1%82-k70-1/4785

Alkoholni hepatitis je akutna bolezen jeter, ki je posledica uničujočega delovanja produktov razgradnje alkohola na hepatocite. Ta patologija se razvije pri moških in ženskah, čeprav se pri moških pojavlja večkrat pogosteje. Z dolgotrajnim potekom se spremeni v hujše patologije: steatozo, fibrozo, steatohepatitis ali cirozo jeter. Bolezen se lahko pojavi v akutni ali kronični obliki.

Značilnosti bolezni

Hepatotoksični odmerki alkohola so pri moških in ženskah različni. Za moške - 40-80 g / dan glede na čisti etanol. Ta količina vsebuje 100-200 ml vodke, 0,5 litra vina, 1,5 litra piva. Za šibkejši spol je ta odmerek 2-krat manjši.

Kako se manifestira

Pri pregledu bolnika lahko vidite svetle znake, patognomonične za to patologijo. Na primer, to so svetla telangiektazija, Dupuytrenova kontraktura, hipertrofija parotidne žleze, zmanjšanje volumna in moči mišic zgornjih okončin in lahka podplutba. Kot tudi manjše krvavitve na sluznicah, krvavitve v prebavilih, periferna nevropatija.

Alkoholni hepatitis ima dve obliki: vztrajno in progresivno. Za vztrajno obliko je značilen stabilen potek. S popolno abstinenco se hepatociti ponavadi obnovijo.

S progresivno obliko se razvijejo hujše patologije. Pojavi se fino žariščna nekroza jeter, ki napreduje v cirozo. Simptomi bodo bolj specifični.

Bolezen se začne z drisko in bruhanjem. Kasneje se razvije vročina, porumenelost kože in beločnice ter bolečina v desnem hipohondriju.

Laboratorijski testi pokažejo bilirubinemijo in imunoglobulinemijo A. Opazimo povečanje gamaglutamil transpeptidaze in transaminaz.

Klinični potek bolezni je odvisen od dejavnikov tveganja, ki jih lahko razdelimo v dve skupini: zunanje in notranje.

Zunanji dejavniki vključujejo vrsto alkoholne pijače, trajanje uživanja in odmerek. Poleg tega na resnost simptomov vpliva spol (znano je, da se simptomi alkoholnega hepatitisa pojavijo prej pri ženskah kot pri moških), narodnost in sočasne bolezni.

Notranji dejavniki vključujejo genetsko nagnjenost osebe k vnetnim boleznim jeter. Obstaja tudi določen vzorec med dnevnim odmerkom in obliko alkoholne bolezni jeter. Znano je, da večja kot je dnevna doza zapitega alkohola, bolj izrazite so degenerativne spremembe.

Kako zdraviti

Za začetek mora bolnik prenehati piti alkohol in slediti beljakovinski dieti s povprečno dnevno vsebnostjo kalorij 2000 kcal. Brez tega predpogoja lahko na učinkovito terapijo pozabimo.

Osnovna terapija vključuje esencialne fosfolipide ali hepatoprotektorje - Essentiale Forte, Gepagard Active. Izvaja se razstrupljevalna terapija - najbolj dostopno zdravilo je fiziološka raztopina. Izvaja se vitaminska terapija: tiamin, vitamin A, vitamin D se dajejo intramuskularno, folna kislina in cink pa peroralno.

V hudih primerih se zatečejo k presaditvi jeter, vendar ta način zdravljenja ni na voljo vsem, vendar je po presaditvi jeter ugotovljeno, da je verjetnost, da se bolniki vrnejo k alkoholu, veliko manjša.

Včasih se kirurgi zatečejo k odstranitvi prizadetega dela jeter. To se zgodi, ko je zdravljenje z zdravili neučinkovito. Pred operacijo je potrebna skrbna priprava, obseg posega pa se določi individualno in je odvisen od resnosti poškodbe jeter, spremljajočih bolezni in starosti.

Prvi znaki se razvijejo precej pozno, zato bolezni ni vedno mogoče pravočasno diagnosticirati.

Številne študije kažejo, da se pri ženskah zaradi zlorabe alkohola hitreje razvijejo vnetja jeter. To je razloženo z različno aktivnostjo encima alkoholne dehidrogenaze pri moških in ženskah.

Znano je, da je pri ženskah aktivnost tega encima nižja. To vpliva na hitrost razgradnje etanola v ženskem telesu. Zato se prvi znaki pri ženskah pojavijo veliko prej.

Tako se najprej manifestira astenovegetativni sindrom. Sledi vročina. Ikterus kože in sluznic se spremeni v ikterus.

Simptomi, značilni za moške, vključujejo ginekomastijo - povečanje mlečnih žlez.

Poleg tega se doda astenovegetativni sindrom: izguba apetita (zaradi visoke vsebnosti kalorij v alkoholu), splošna utrujenost in šibkost. Tako kot pri ženskah je tudi pri moških debelost dodaten dejavnik tveganja za nastanek degenerativnih sprememb.

1. Zavrnitev uživanja alkohola in snovi, ki vsebujejo alkohol.
2. Bolniki, ki zlorabljajo alkohol, morajo opraviti pregled, da takoj posumijo in diagnosticirajo alkoholni hepatitis.
3. Povečana vsebnost beljakovin v hrani – 1 g na kg telesne teže.
4. Jemanje vitaminov A, D, folne kisline, tiamina, cinka.
5. Zdravljenje z zdravili, ki ga predpisuje zdravnik.
6. Pri diagnozi alkoholne bolezni jeter je potrebno skrbno spremljanje delovanja ledvic in pregled za odkrivanje nalezljivih bolezni, saj obstaja velika verjetnost razvoja v ozadju osnovne bolezni.

Ko so bolniki izvedeli za diagnozo alkoholnega hepatitisa, so zaskrbljeni, kako dolgo bodo živeli z njim. Napoved je zelo spremenljiva in odvisna od številnih dejavnikov. Tako je zelo pomembna stopnja hepatitisa, ali je bolnik opustil alkohol, sledi dieti in ali so opazili zaplete glede na osnovno bolezen.


V povprečju, če se bolnik popolnoma vzdrži alkohola in je resnost poškodbe zmerna ali blaga, lahko živi precej dolgo. Skladno s tem se možnosti zmanjšajo, če je stopnja poškodbe jeter huda in bolnik ne omejuje uživanja alkohola. V tem primeru se ne šteje v letih in mesecih, ampak v tednih.

Kronična oblika

Kronični hepatitis se kaže v zmerni izraženosti kliničnih in laboratorijskih simptomov, lahko je dolgo časa neopažen, zato ga ni vedno mogoče takoj opaziti. Kazalniki AST in ALT postopoma naraščajo, razmerje med AST in ALT pa bo pozitivno. Sindrom zmerne holestaze.

• pokanje bolečine zaradi napetosti glissonove kapsule zaradi edema in infiltracije jeter,
• porumenelost kože in beločnice zaradi smrti hepatocitov in sproščanja pigmenta bilirubina;
• sprememba barve blata zaradi vezave sterkobilina;
• temnenje urina.

Akutna oblika

Akutni hepatitis hitro napreduje in se pojavlja v naslednjih oblikah:

• latentno;
• holestatski;
• fulminantno;
• ikterična.

Latentna oblika nima posebne klinike. Prevladujejo splošni simptomi: dispeptični (slabost, bruhanje, zgaga, driska) in bolečina, za katero je značilna razpočna bolečina in občutek teže v desnem hipohondriju.

Fulminantna oblika se kaže z ostro spremembo laboratorijskih parametrov krvi, hemoragičnega in hepatorenalnega sindroma. To je najhujša oblika, saj je smrtnost visoka.

Ikterična oblika se kaže z ikterusom kože in beločnice, anoreksijo, dispepsičnimi motnjami in zvišano telesno temperaturo. Jetra so povečana in boleča.

Analiza krvi

Na alkoholni hepatitis je mogoče sumiti že v fazi pridobivanja rezultatov krvnih preiskav. Pri dolgotrajni uporabi alkohola bo splošni krvni test spremenil indikator ESR v smeri povečanja.

Število retikulocitov se poveča, hemoglobin pa se, nasprotno, zmanjša. Možna je rahla trombocitopenija.

Pri biokemičnem krvnem testu so pozorni na rezultate jetrnih testov. Skupni bilirubin se bistveno poveča, neposredni bilirubin pa zmanjša.

Povečana je količina AST, ALT, alkalne fosfataze, LDH in timolnega testa.Če analizirate lipidni profil, boste opazili, da so njegovi indikatorji za alkoholni hepatitis na spodnji meji normale.

Splošni test urina bo pokazal alkalno okolje (normalen urin je rahlo kisel). Urin bo vseboval povečane količine beljakovin, levkocitov, epitelija in rdečih krvničk.

Izguba las

Preden odgovorimo, kako hepatitis vpliva na izpadanje las, se spomnimo, katere funkcije opravljajo jetra. Najprej je to pregradna in razstrupljevalna funkcija. Nase prevzame nevtralizacijo toksinov in škodljivih elementov, ki vstopajo v telo.

S to boleznijo so celice jetrnega tkiva uničene, organ ne more v celoti očistiti telesa. To vpliva na hormonski sistem, ki je odgovoren za proizvodnjo hormonov v endokrinih žlezah.

Uničenje jeter vpliva na žleze lojnice, ki se nahajajo na lasnem mešičku vsakega lasu. Zaradi hipersekrecije žlez lojnic si morate lase umivati ​​veliko pogosteje. Lasje postanejo krhki in se lomijo ter začnejo izpadati.

Predpisana zdravila

Poleg splošnih priporočil, ki smo jih opisali zgoraj, je zdravljenje z zdravili indicirano za bolnika z diagnozo alkoholnega hepatitisa. V hujših primerih so predpisani kortikosteroidi: prednizolon ali budezonid. Slednji ima manj stranskih učinkov.

Po 7 dneh se izračuna Lilleov indeks - indikator, ki dokazuje učinkovitost steroidne terapije. Če je Lillejev indeks manjši od 0,45, se zdravilo nadaljuje 28 dni, čemur sledi prekinitev v 2 tednih.

Če je indeks večji od 0,45, se prednizolon ustavi zaradi njegove neučinkovitosti. Pred predpisovanjem prednizolona je pomembno opraviti pregled za okužbo, saj to zdravilo zavira imunski sistem in bolnik poleg odpravljanja simptomov alkoholnega hepatitisa tvega pridobitev sekundarne okužbe.

Če bolnik ne prenaša glukokortikosteroidov, je predpisan pentoksifilin. To je zdravilo druge linije. Med poskusi pa je bilo ugotovljeno, da bolje vpliva na lajšanje hepatorenalnih simptomov.

Pri zmerni resnosti bolnik ne potrebuje steroidne terapije. Njegovo zdravljenje se začne s popolno abstinenco in upoštevanjem diete z visoko vsebnostjo beljakovin.

Predpisana so naslednja zdravila:

1. Ademetionin. Znižuje raven AST in celotnega bilirubina in je relativno varen. Poleg tega ima to zdravilo antidepresivni učinek in je predpisano v dvojnem tečaju.
2. Esencialni fosfolipidi - Evalar, Hepatrin. Ta zdravila zavirajo kopičenje maščobe in delujejo lipolitično, to pomeni, da razgrajujejo maščobe v jetrih. Nevtralizira toksine in spodbuja sintezo novih fosfolipidov.

Pri blagih primerih je dovolj, da opustite alkohol, sledite beljakovinski dieti in vzamete tečaj hepatoprotektorjev.

Vir http://zemed.ru/gepatit/alkogolnyj-simptomy-lechenie.html

Za citiranje: Adzhigaitkanova S.K. Alkoholni hepatitis, osnovna načela zdravljenja // Rak dojke. 2008. št. 1. Str. 15

"Alkoholni hepatitis" je izraz, sprejet v Mednarodni klasifikaciji bolezni (Deseta revizija WHO, 1995) in v standardizaciji nomenklature, diagnostičnih meril in prognoze bolezni jeter in žolčevodov. Uporablja se za označevanje akutnih degenerativnih in vnetnih lezij jeter, ki jih povzroča alkohol in ki lahko v velikem številu primerov napredujejo v cirozo. Alkoholni hepatitis je ena glavnih vrst alkoholne bolezni jeter, skupaj z alkoholno fibrozo velja za znanilca ali začetno in obvezno fazo ciroze. Ta oznaka ne označuje časovnega trajanja postopka. Priporočljivo je ločeno obravnavati akutni in kronični alkoholni hepatitis.

Prebava je skupek procesov, ki zagotavljajo predelavo in preoblikovanje hrane.

Vir http://www.rmj.ru/articles/bolezni_organov_pishchevareniya/Alkogolynyy_gepatit_osnovnye_principy_lecheniya/

Za ponudbo: Adzhigaitkanova S.K. Alkoholni hepatitis, osnovna načela zdravljenja // Rak dojke. 2008. št. 1. Str. 15

"Alkoholni hepatitis" je izraz, sprejet v Mednarodni klasifikaciji bolezni (Deseta revizija WHO, 1995) in v standardizaciji nomenklature, diagnostičnih meril in prognoze bolezni jeter in žolčevodov. Uporablja se za označevanje akutnih degenerativnih in vnetnih lezij jeter, ki jih povzroča alkohol in ki lahko v velikem številu primerov napredujejo v cirozo. Alkoholni hepatitis je ena glavnih vrst alkoholne bolezni jeter, skupaj z alkoholno fibrozo velja za znanilca ali začetno in obvezno fazo ciroze. Ta oznaka ne označuje časovnega trajanja postopka. Priporočljivo je ločeno obravnavati akutni in kronični alkoholni hepatitis.

Pri peroralnem zaužitju se približno 90% alkohola presnovi v jetrih in tvori acetaldehid, snov, ki vpliva na jetrne celice - hepatocite. Alkohol in njegovi metaboliti sprožijo kaskado kemičnih reakcij v telesu, ki vodijo do hipoksije hepatocitov in na koncu do nekroze jetrnih celic.
Alkoholni hepatitis je razpršen vnetni proces v jetrnem tkivu, ki je posledica strupene poškodbe jeter z alkoholom in njegovimi produkti razgradnje. To je običajno kronična bolezen, ki se razvije 5-7 let po začetku rednega uživanja alkohola.
Resnost alkoholnega hepatitisa je neposredno povezana z odmerkom, kakovostjo alkohola in trajanjem njegove uporabe.
Alkoholni hepatitis se kaže v dveh oblikah:
. Vztrajna oblika. Relativno stabilna oblika bolezni, sposobnost reverzibilnega vnetnega procesa se ohrani, pod pogojem prenehanja alkoholizma. Pri nadaljnjem uživanju alkohola se lahko razvije v progresivno obliko alkoholnega hepatitisa.
. Progresivna oblika (blaga, zmerna, huda aktivna) je majhna žariščna nekrotična lezija jeter, katere izid je pogosto jetrna ciroza. Predstavlja 15-20% primerov alkoholnega hepatitisa. S pravočasnim zdravljenjem alkoholizma je mogoče stabilizirati vnetne procese ob ohranjanju preostalih učinkov.
V blagih primerih se alkoholni hepatitis odkrije le z laboratorijskimi preiskavami. Ni posebnih simptomov: občasno bolniki čutijo težo v desnem hipohondriju, spahovanje, blago slabost in občutek polnosti v želodcu. Kronični perzistentni hepatitis se histomorfološko kaže s pericelularno in subsinusoidno fibrozo, Malloryjevimi telesci, balonsko degeneracijo hepatocitov. Podobna slika brez napredovanja fibroze lahko traja 5-10 let, tudi pri zmernem uživanju alkohola.
Progresivno obliko alkoholnega hepatitisa lahko spremljata bruhanje in driska. Zmerne in hude stopnje poteka se kažejo z zlatenico, zvišano telesno temperaturo, krvavitvijo, bolečino v desnem hipohondriju, možna je smrt zaradi odpovedi jeter. Znatno se povečajo bilirubin, gamaglutamil transpeptidaza, imunoglobulin A, zmerni timolni test in aktivnost krvnih transaminaz.
Kronični aktivni hepatitis ima zgoraj opisano histomorfološko sliko alkoholnega hepatitisa s prisotnostjo aktivne fibroze in sklerozirajoče hialinske nekroze v večji ali manjši meri. 3-6 mesecev se vzdržite uživanja alkohola. vodi do izboljšanja morfološke slike tipa kroničnega nealkoholnega hepatitisa. Za kronični aktivni hepatitis v prisotnosti avtoimunskega uničenja jetrnega parenhima je značilno napredovanje procesa s prehodom v cirozo. Neposrednih morfoloških označevalcev alkoholne etiologije bolezni jeter ni, obstajajo pa spremembe, ki so precej značilne za učinke etanola na jetra. To je alkoholni hialin (Malloryjeva telesca), značilne ultrastrukturne spremembe v hepatocitih in zvezdastih retikuloepiteliocitih.
Značilne ultrastrukturne spremembe v hepatocitih in zvezdastih retikuloendoteliocitih odražajo toksične učinke etanola na telo.
Pomembna diagnostična vrednost pri kroničnem hepatitisu (alkoholnem, pa tudi kateri koli drugi etiologiji) je ultrazvok trebušnih organov (jeter, vranice in drugih organov), pa tudi za ugotavljanje ascitesa in velikosti portalne vene. Za izključitev ali ugotavljanje resnosti portalne hipertenzije je treba opraviti Dopplerjev ultrazvok. Tradicionalno se za diagnostične namene še naprej uporablja radionuklidna hepatosplenoscintigrafija.
Glede na potek ločimo akutni in kronični alkoholni hepatitis.
Akutni alkoholni hepatitis (AAH) je akutna progresivna degenerativno-vnetna bolezen jeter. Klinično lahko OAS predstavljajo štiri različice njegovega poteka: latentna, ikterična, holestatska, fulminantna. Dolgotrajna zloraba alkohola povzroči nastanek OAS v 60-70% primerov. V 4 % razmeroma hitro preide v alkoholno cirozo jeter. Potek in prognoza akutnega alkoholnega hepatitisa sta odvisna od resnosti jetrne disfunkcije. Najtežji potek akutnega alkoholnega hepatitisa se razvije po prekomernem uživanju alkohola v ozadju oblikovane alkoholne ciroze jeter.
Klinične različice akutnega alkoholnega hepatitisa se običajno razvijejo po težkem pitju pri bolnikih z že obstoječo cirozo jeter, kar povzroči agregacijo simptomov in bistveno poslabša prognozo.
Latentna različica, kot že ime pove, ne daje neodvisne klinične slike in se diagnosticira s povečanjem transaminaz pri bolniku, ki zlorablja alkohol. Za potrditev diagnoze je potrebna biopsija jeter.
Najpogostejša je ikterična različica. Bolniki občutijo hudo šibkost, anoreksijo, dolgočasno bolečino v desnem hipohondriju, slabost, bruhanje, drisko, izgubo teže, zlatenico; slednjega ne spremlja srbenje kože. Približno polovica bolnikov ima remitentno ali trajno vročino, ki pogosto doseže vročinsko raven. Jetra so skoraj v vseh primerih povečana, zgoščena, z gladko površino (pri cirozi grudasta) in boleča. Odkrivanje hude splenomegalije, ascitesa, telangiektazije, palmarnega eritema in asteriksa kaže na prisotnost ciroze v ozadju. Pogosto se razvijejo sočasne bakterijske okužbe: pljučnica, okužba sečil, spontani bakterijski peritonitis, septikemija. Slednji, skupaj s hepatorenalnim sindromom, pogosto delujejo kot neposredni vzrok smrti.
Holestatsko različico opazimo v 5-13% primerov in jo spremlja hudo srbenje, zlatenica, obarvanje blata in temen urin. Ob prisotnosti vročine in bolečine v desnem hipohondriju je klinično sliko težko razlikovati od akutnega holangitisa. Za holestatski OAS je značilen dolgotrajen potek.
Za fulminantni OAS je značilno hitro napredovanje simptomov: zlatenica, hemoragični sindrom, jetrna encefalopatija in odpoved ledvic. Jetrna koma ali hepatorenalni sindrom običajno povzroči smrt.
Laboratorijski indikatorji. Značilna je nevtrofilna levkocitoza, ki doseže 20-40 tisoč v 1 μl, povečanje ESR na 40-50 mm / h. Spremembe rdeče krvi se običajno kažejo kot makrocitoza. Bilirubin se poveča predvsem zaradi direktne frakcije, še posebej visoko pa doseže v holestatski obliki. Aktivnost transaminaz se lahko poveča večkrat in desetkrat, medtem ko razmerje AST/ALT presega 2. Aktivnost g-glutamil-trans-peptidaze se večkrat poveča v holestatski obliki skupaj z alkalno fosfatazo. Koncentracije IgA so običajno povišane. V prisotnosti ciroze in hudega OAS se povečajo biokemični znaki odpovedi jeter: podaljšanje protrombinskega časa (zmanjšan protrombinski indeks), zmanjšanje koncentracije albumina v serumu, hiperamonemija. V napredovali fazi OAS praviloma obstajajo kontraindikacije za punkcijsko biopsijo jeter. Če se slednje kljub temu izvede, se pri histološki preiskavi vidijo hepatociti v stanju baloniranja in maščobne degeneracije. Včasih lahko najdete Malloryjeva telesca, ki so, ko so obarvana s hematoksilin-eozinom, vijolično rdeči citoplazemski vključki, sestavljeni iz kondenziranih vmesnih mikrofilamentov citoskeleta. Obstaja bolj ali manj izrazita fibroza s perisinusoidno razporeditvijo kolagenskih vlaken. Tipičen znak je masivna lobularna infiltracija s prevlado polimorfonuklearnih levkocitov in območij žariščne nekroze. Intrahepatična holestaza je izražena v različnih stopnjah.
Kronični alkoholni hepatitis. Klinične manifestacije so enake kot pri ASP: zmerno povečanje aktivnosti transaminaz z značilno prevlado AST nad ALT; v nekaterih primerih je možno zmerno povečanje indikatorjev sindroma holestaze. Ni znakov portalne hipertenzije. Diagnozo potrdimo morfološko - značilne histološke spremembe, ki ustrezajo vnetju, v odsotnosti znakov cirozne transformacije.
Diagnoza alkoholne okvare jeter in še posebej alkoholnega hepatitisa je nekoliko težavna. Ni vedno mogoče pridobiti dovolj popolnih informacij o bolniku. Zato mora zdravnik vedeti, kaj je vključeno v pojma "odvisnost od alkohola" in "zloraba alkohola". Merila za odvisnost od alkohola so:
. pacientovo uživanje alkoholnih pijač v velikih količinah in stalna želja po njihovem pitju;
. porabi večino časa za nakup alkohola in njegovo pitje;
. pitje alkohola v življenjsko nevarnih situacijah ali kadar krši bolnikove obveznosti do družbe;
. uživanje alkohola, ki ga spremlja zmanjšanje ali prenehanje bolnikove socialne in poklicne dejavnosti;
. nadaljevanje pitja alkohola kljub poslabšanju bolnikovih psihičnih in telesnih težav;
. povečanje količine porabljenega alkohola za doseganje želenega učinka; pojav odtegnitvenih simptomov;
. potrebo po pitju alkohola za zmanjšanje odtegnitvenih simptomov.
Odvisnost od alkohola se diagnosticira na podlagi treh od zgoraj navedenih znakov. Zlorabo alkohola odkrijemo, ko sta prisotna eden ali dva od naslednjih znakov:
. uživanje alkohola kljub naraščajočim socialnim, psihološkim in poklicnim težavam bolnika;
. ponavljajoča se uporaba alkohola v življenjsko nevarnih situacijah.
Zdravljenje
Kompleksno zdravljenje alkoholnega hepatitisa vključuje: odpravo etiološkega dejavnika, visokoenergijsko dieto z visoko vsebnostjo beljakovin, zdravljenje z zdravili, kirurško zdravljenje. Zdravljenje katere koli oblike alkoholnega hepatitisa vključuje prenehanje pitja alkohola. Pri tem pa je treba upoštevati, da največ tretjina bolnikov po prijavi diagnoze dejansko popolnoma opusti alkohol; Približno toliko jih občutno zmanjša količino popitega alkohola, okoli 30 % pa popolnoma ignorira zdravniška priporočila. Zadnjo kategorijo predstavljajo predvsem bolniki z alkoholizmom, ki zahtevajo skupno delo hepatologa in narkologa. Njihova neugodna prognoza je določena z nezmožnostjo prepričati pacienta o potrebi po abstinenci zaradi odvisnosti od alkohola na eni strani in prisotnosti kontraindikacij za predpisovanje narkologa, ki ga priporoča narkolog nevroleptikov zaradi odpovedi jeter, na drugi strani. Pri abstinenci od alkohola lahko zlatenica, ascites in encefalopatija izginejo, če pa bolnik še naprej pije alkohol in se slabo prehranjuje, se lahko alkoholni hepatitis ponovi. Včasih se ti recidivi končajo s smrtjo, pogosteje pa simptomi izginejo po nekaj tednih ali mesecih.
Endogeno izčrpavanje, ki ga povzroča zmanjšanje zalog glikogena v jetrih, se poslabša z eksogenim izčrpanjem bolnikov, ki v pogojih povečane potrebe po hranilih, vitaminih in mikroelementih dopolnjujejo energijski primanjkljaj s "praznimi" alkoholnimi kalorijami. Raziskava, izvedena v ZDA, je pokazala določeno stopnjo prehranske pomanjkljivosti pri skoraj vsakem bolniku z alkoholnim hepatitisom, medtem ko je bila resnost okvare jeter v korelaciji z resnostjo trofološke pomanjkljivosti. Poudariti je treba, da je bila povprečna poraba alkohola v študijski skupini 228 g/dan. (skoraj 50 % prejete energije izvira iz alkohola). Zato je ustrezen prehranski vnos pomembna sestavina zdravljenja.
Energijska vrednost prehrane mora biti vsaj 2000 kalorij na dan, z vsebnostjo beljakovin 1 g na 1 kg telesne teže in zadostno količino vitaminov (zlasti skupine B in folne kisline, katere pomanjkanje je najpogosteje opaženo). pri alkoholikih). Pri anoreksiji se uporablja enteralna cevka ali parenteralna prehrana. Pri zgoraj omenjeni veliki skupini bolnikov z OAS je bila dokazana korelacija med vnosom kalorij in preživetjem. Med bolniki, ki so prostovoljno zaužili več kot 3000 kcal na dan, smrtnih primerov praktično ni bilo, v podskupini, ki so zaužili manj kot 1000 kcal na dan, pa jih je bilo več kot 80 %.
Pozitivni klinični učinek parenteralnih infuzij aminokislin je poleg normalizacije razmerja aminokislin posledica zmanjšanja katabolizma beljakovin v jetrih in mišicah ter izboljšanja presnovnih procesov v možganih. Upoštevati je treba tudi, da so aminokisline z razvejano verigo pomemben vir beljakovin za bolnike z jetrno encefalopatijo, ki potrebujejo omejitev beljakovin v prehrani.
Pri hudih oblikah alkoholnega hepatitisa je za zmanjšanje endotoksemije in preprečevanje bakterijske okužbe priporočljivo predpisati kratke tečaje antibakterijskih zdravil (po možnosti fluorokinolonov).
Paleta zdravil, ki se uporabljajo pri kompleksnem zdravljenju bolezni hepatobiliarnega sistema, vključuje več kot tisoč izdelkov. Med tako raznolikimi zdravili je relativno majhna skupina zdravil, ki imajo selektiven učinek na jetra. To so hepatoprotektorji. Njihovo delovanje je namenjeno obnovi homeostaze v jetrih, povečanju odpornosti organa na delovanje patogenih dejavnikov, normalizaciji funkcionalne aktivnosti in spodbujanju reparativnih in regenerativnih procesov v jetrih.
Polinenasičeni (»esencialni«) fosfolipidi lahko zmanjšajo maščobne spremembe jeter, odstranijo proste radikale in zavirajo aktivacijo jetrnih zvezdastih celic. Te lastnosti so bile dokazane tako na živalskih modelih kot pri bolnikih z ALD.
Fosfolipidi (ali fosfogliceridi) spadajo v razred visoko specializiranih lipidov in so estri glicerofosforne kisline. Fosfolipide imenujemo tudi esencialni, kar kaže na njihov pomen za telo kot nenadomestljivih dejavnikov rasti in razvoja, potrebnih za delovanje vseh celic brez izjeme. Njihov glavni namen je, da so skupaj s holesterolom strukturna osnova celičnih membran in membran organelov. Fosfolipidi so pomembne sestavine surfaktanta v pljučnih mešičkih, lipoproteinov v krvni plazmi in žolču. Sodelujejo pri delovanju živčnega sistema - brez njih je funkcija razdražljivosti in prenosa živčnih impulzov nemogoča. Fosfolipidi v membranah trombocitov so bistveni v procesu strjevanja krvi za zaustavitev krvavitev.
Fosfolipidi so osnova bioloških membran. Tako fosfolipidi opravljajo številne funkcije v telesu, vendar je glavna tvorba dvojne lipidne plasti v celičnih membranah. Biološke membrane so osnova, na kateri potekajo najpomembnejši življenjski procesi. Okvarjeno delovanje biomembran je lahko ne le vzrok, ampak tudi posledica razvoja patoloških procesov. Po trenutno splošno sprejetem modelu tekočega mozaika je struktura biomembran tekoče kristalinična bimolekularna plast lipidov s hidrofobnimi skupinami na zunanji strani in hidrofilnimi skupinami na notranji strani, v kateri se prosto gibljejo periferni in integralni proteini. Najpogostejši membranski lipidi spadajo v razred fosfolipidov, njihova dvojna plast je stabilizirana z molekulami holesterola, proteini in glikolipidi.
Znano je, da je vloga lipidne komponente v sistemu ustvarjanje določene hidrofobne matrice za encime, tekoče stanje same membrane pa jo naredi dinamično. Če je encimu odvzeta lipidna faza, postane nestabilen, agregira in hitro izgubi aktivnost, kar je v veliki meri odvisno od fizikalno-kemijskega stanja lipidne faze membrane. Posledično sta viskoznost lipidne bimolekularne plasti in sestava lipidov najpomembnejša dejavnika, od katerih je odvisna aktivnost encimov, vgrajenih v membrane. Celične membrane so povezane z različnimi encimskimi sistemi - adenilat ciklazo (celična membrana), citokrom oksidazo (mitohondrijska membrana), pa tudi trigliceridno lipazo, lipoproteinsko lipazo, holesterol aciltransferazo.
Hepatoprotektivni učinek esencialnih fosfolipidov temelji tudi na zaviranju lipidne peroksidacije (LPO), ki velja za enega vodilnih patogenetskih mehanizmov za nastanek okvare jeter. Z obnavljanjem "embalaže" polinenasičenih maščobnih kislin v membrani hepatocitov esencialni fosfolipidi zmanjšajo dostop kisika do njih in s tem zmanjšajo hitrost nastajanja prostih radikalov.
Na ruskem trgu je registriranih več zdravil te skupine, eno najpogosteje predpisanih je Essliver® Forte. Posebnost zdravila je njegova kombinirana sestava: kombinacija esencialnih fosfolipidov in kompleksa vitaminov, kar je še posebej pomembno v pogojih pomanjkanja vitaminov pri bolnikih z alkoholno boleznijo jeter. Poleg tega zdravilo ne vsebuje le fosfo-ti-dilholina, temveč tudi druge vrste fosfolipidov, ki igrajo pomembno vlogo pri tvorbi celičnega citoskeleta. Essliver® Forte vsebuje vitamine B1, B2, B6, B12, tokoferol in nikotinamid. Vitamin B1 ščiti celične membrane pred toksičnimi učinki produktov peroksidacije, tj. deluje kot antioksidant in imunomodulator. Vitamin B2 sodeluje pri uravnavanju višje živčne aktivnosti. Vitamin B6 je koencim za dekarboksilaze in transaminaze aminokislin, ki uravnavajo presnovo beljakovin. Vitamin B12 zagotavlja tvorbo encima, potrebnega za proizvodnjo lipoproteinov v mielinskem tkivu. Tokoferol je naravni antioksidant, ki ščiti polinenasičene maščobne kisline in lipide celične membrane pred peroksidacijo in poškodbami prostih radikalov. Lahko opravlja strukturno funkcijo z interakcijo s fosfolipidi bioloških membran. Ta sestava zagotavlja Essliver® Forte široko paleto terapevtskih lastnosti.
V literaturi je opisana primerjalna multicentrična študija učinkovitosti zdravila Essli-vera® Forte pri bolnikih z alkoholno boleznijo jeter v fazi maščobne degeneracije in hepatitisa. Statistično in klinično značilno zmanjšanje resnosti asteno-vegetativnega sindroma, normalizacija ravni ALT, AST, albumina, GGTP, globulinov, skupnih beljakovin, protrombina in alkalne fosfataze ter izboljšanje ultrazvočne slike (zmanjšana velikost jeter, zmanjšana njegova ehogenost in višina »stolpca dušenja zvoka« v jetrih). Statistično pomembno pozitivno dinamiko so opazili tudi za glukozo, skupni bilirubin in frakcijo indirektnega bilirubina, amilazo; opažena je bila obnova beljakovinsko-sintetične funkcije jeter in sinteza faktorjev strjevanja krvi. Znatno so se izboljšale ocene kakovosti življenja. Tako je dokaj visoka klinična učinkovitost zdravila Essliver® Forte nesporna [Salikhov I.G., 2002].
Ugotovljeno je bilo, da zdravila te skupine znatno pospešijo okrevanje jeter pod toksičnimi vplivi, upočasnijo fibrozo in maščobno infiltracijo jetrnega tkiva, povečajo sintezo RNK in beljakovin v celicah, pospešijo regeneracijo. Fosfolipidi zagotavljajo hepatoprotektivne in usmerjene učinke na povrhnjico.
Pripravki esencialnih fosfolipidov so združljivi z drugimi zdravili in hranili. Biološka uporabnost fosfolipidov je približno 90 % dane količine. Poleg tega fosfatidilholin poveča biološko uporabnost hranil, s katerimi se daje sočasno.
Ademetionin - ima razstrupljevalni, regeneracijski, antioksidativni, antifibrinizirajoči, nevroprotektivni učinek, deluje kot presnovni substrat za najpomembnejše biokemične reakcije v telesu. Terapevtski učinek ademetionina je v znotrajcelični reakciji sinteze glutationa. Znano je, da glutation preprečuje poškodbe jeter. Ob zadostni količini glutationa je hepatocit najmanj dovzeten za toksične učinke metabolitov etanola, pod določenimi pogoji pa lahko pride celo do njihovega razstrupljanja. Sinteza glutationa z dajanjem ademetionina v dnevnem odmerku 800 mg intravensko 7-14 dni, s prehodom na dajanje v obliki tablet 400-800 mg (1-2 tableti) 14 dni vodi do obnove jeter. delovanje in normalizacija kliničnih simptomov.laboratorijski znaki. Ademetionin, ki obnavlja strukturo in lastnosti celičnih membran ter obnavlja intracelularne rezerve glutationa, po nekaterih podatkih poveča preživetje in odloži čas presaditve jeter pri hudih oblikah akutnega alkoholnega hepatitisa.
Pripravki na rastlinski osnovi (učinkovina - silimarin) stabilizirajo celično membrano in obnavljajo poškodovane jetrne celice.
Uporaba ursodeoksiholne kisline je patogenetsko upravičena, zlasti pri holestatski različici akutnega alkoholnega hepatitisa, vendar trenutno ni dovolj podatkov o njeni klinični učinkovitosti.
Odnos do glukokortikoidov pri alkoholnem hepatitisu ostaja dvoumen. Podatki iz metaanalize 13 randomiziranih kontroliranih preskušanj kažejo na znatno povečanje takojšnjega preživetja bolnikov s hudim OAS (z Maddreyevim indeksom > 32 in/ali jetrno encefalopatijo). Standardni tečaj je 40 mg prednizolona ali 32 mg metilprednizolona per os na dan 4 tedne. Pomembno je omeniti, da se ti podatki nanašajo na preživetje med trenutno hospitalizacijo, saj se razlike med glavno in kontrolno skupino izravnajo po 1-2 letih, kar je posledica dekompenzacije osnovne ciroze in/ali ponavljajočih se epizod akutnega alkoholnega hepatitisa. . Pri predpisovanju prednizolona je potrebno skrbno spremljanje bolnika zaradi povečanega tveganja za nalezljive zaplete, krvavitve v prebavilih, hiperglikemijo in odpoved ledvic.
V zadnjih letih so zbrani podatki o vlogi provnetnih citokinov v patogenezi alkoholnega hepatitisa služili kot osnova za uvedbo zdravil z anticitokinskimi lastnostmi v klinično prakso.
Tako trenutno za zdravljenje alkoholnega hepatitisa obstajajo sodobna, zelo učinkovita sredstva, ki lahko ozdravijo bolezen ali stabilizirajo stanje obolelega organa in telesa kot celote za dolgo časa in preprečujejo razvoj ciroze jeter. jetra ali tumorski proces.

Literatura
1. Aleynik MK, Leo MA, Aleynik SI, Lieber CS. Polienilfosfatidilholin nasprotuje povečanju citokroma P4502E1 zaradi etanola in popravi njegovo zmanjšanje, ki ga povzroča železo. Alcohol Clin Exp Res 1999 Jan;23(1):96-100.
2. Bataller R, North K, Brenner D. Genetski polimorfizmi in napredovanje fibroze jeter: kritična ocena. Hepatol 2003;37(3):493-503.
3. Crabb DW, Matsumoto M, Chang D, et al. Pregled vloge alkohol-dehidrogenaze in aldehid-dehidrogenaze ter njunih variant v nastanku z alkoholom povezane patologije. Proc Nutr Soc 2004;63(1):49-63.
4. Dan C. Alkoholne bolezni jeter. Ceska a Slovenska gastroenterol. Hepatol 2006; 60 (1): 67-70.
5. Kuntz E, Kuntz H-D. Hepatologija: načela in praksa. Springer-Verlag Berlin, Heidelberg 2002;825.
6. Maddrey W, Bronbaek M, Bedine M, et al. Kortikosteroidno zdravljenje alkoholnega hepatitisa. Gastroenterol 1978; 75: 193-99.
7. Naveau S, Chollet-Martin S, Dharancy P, et al. Dvojno slepo randomizirano kontrolirano preskušanje ifliksimaba, povezanega s prednizolonom pri akutnem alkoholnem hepatitisu. Hepatol 2004; 39: 1390-97.
8. Sherlock S, Dooley J. Bolezni jeter in žolčnega sistema. 10. izd., Blackwell Science 1997: 30915.
9. Stickl F, Osterreicher C. Vloga genetskih polimorfizmov pri alkoholni bolezni jeter. Alkohol in alkoholizem 2006; 41 (3): 209-22.
10. Tilg H, Jalan R, Kaser A, et al. Zdravljenje z monoklonskimi protitelesi proti tumorskemu nekrotičnemu faktorju alfa pri hudem alkoholnem hepatitisu. Hepatol 2003;38:419-25.
11. Zima T. Presnova in toksični učinki etanola. Ceska a Slovenska gastroenterol. Hepatol 2006; 60 (1): 61-62.
12. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinična farmakologija in farmakoterapija: Vodnik za zdravnike. Moskva, 1997.
13. Bueverov A.O. Mesto hepatoprotektorjev pri zdravljenju bolezni jeter // Bolezni prebavnih organov. 2001. T. 3. št. 1. Str. 16-18.
14. Bueverov A.O. Mesto ursodeoksiholne kisline pri zdravljenju alkoholne bolezni jeter // Klinične perspektive gastroenterologije in hepatologije. 2004. št. 1. str. 15-20.
15. Buklis E.R. Trofološka insuficienca pri boleznih prebavnih organov // Klin. možnost gastroenterol. hepatol. - 2004. - št. 2.- Str. 10-15.
16. Kalinin A.V. Alkoholna bolezen jeter. Pharmateka. 2005 št. 1.
17. Mayevskaya M.V., Bueverov A.O. Stari in novi pristopi k zdravljenju alkoholne bolezni jeter // Ross. in. gastroenterol. hepatol. koloproktol. - 2003. - Št. 6. - Str. 65-68.
18. Mayevskaya M.V. Alkoholna bolezen jeter // Consilium medicum 2001 t3, 6, str. 256-260
19. Minuškin O.N. Izkušnje pri zdravljenju bolezni jeter z esencialnimi fosfolipidi//Consilium medicum, ekstra številka 2001, str. 9-11.
20. Okovity S.V. Klinična farmakologija hepatoprotektorjev // Pharmaindex Praktik. 2002. Številka 3.
21. Podymova S.D. Patogenetska vloga esencialnih fosfolipidov pri zdravljenju alkoholne bolezni jeter // Consilium medicum, Dodatna številka 2001, str. 3-5.
22. Podymova S.D. Mehanizmi alkoholne okvare jeter in njihova farmakološka korekcija z esencialnimi fosfolipidi. V knjigi: Zbornik posveta “Alkoholna bolezen jeter. Načini farmakološke korekcije". M., 1999. str. 1-6.
23. Radchenko V.G., Shabrov A.V., Zinovyeva V.N. Osnove klinične hepatologije. Bolezni jeter in žolčnega sistema. Sankt Peterburg: Dialekt; M.: "BINOM", 2005.
24. Rusakova O.S., Garmash I.V., Guščin A.E. in drugi Alkoholna ciroza jeter in genetski polimorfizem alkoholne dehidrogenaze (ADH2) in angiotenzinogena (T174M, M235T) // Klinična farmakologija in terapija. 2006. št. 5. str. 1-33.
25. Salikhov I.G., Poročilo »O rezultatih odprte multicentrične randomizirane študije učinkovitosti in varnosti zdravila Essliver Forte (kapsule) v primerjavi z zdravilom Essentiale Forte N (kapsule) pri bolnikih z alkoholno boleznijo jeter. v fazi steatoze in hepatitisa", Kazan 2002
26. Samsonov A.A. Esencialni fosfolipidi so »zlati standard« pri zdravljenju alkoholnega in nealkoholnega steatohepatitisa. srček Vestn. 2007; 10: 1-4.
27. Sergejeva S.A., Ozerova I.N. Primerjalna analiza fosfolipidne sestave pripravkov Essentiale Forte in Essliver Forte // Farmacija 2001, 3, str. 32-33.
28. Taplina V.S. Kakovost življenja prebivalstva in uživanje alkohola v sodobni Rusiji // ECO. 2005. št. 9. str. 15-29.
29. Khazanov A.I. Klinična predavanja iz gastroenterologije in hepatologije. T3. Bolezni jeter in žolčnega sistema. M.: Državni inštitut za napredno usposabljanje zdravnikov Ministrstva za obrambo Ruske federacije, Glavna vojaška klinična bolnišnica poimenovana po. N.N.Burdenko, 2002.