Alkol kötüye kullanımı veya kronik alkol zehirlenmesi (CAI), küresel öneme sahip ciddi bir sosyal ve tıbbi sorundur. 20. yüzyılın 2. yarısında. Dünyanın tüm ülkelerinde alkollü içecek tüketiminde önemli bir artış olmuş ve bu da iç organlarla ilişkili patolojilerde artışa yol açmıştır. Örneğin Almanya'da alkolik siroz (AL) prevalansı 1978 ile 1985 yılları arasında %225 arttı. Rusya'da, 20. yüzyılın son 10. yıldönümünde. Alkol kullanımı ulusal bir felaket haline geldi. Avrupa ülkeleri arasında Rusya, kişi başına alkol tüketiminde mutlak lider haline geldi. 1998'de çalışan bir yetişkin yılda yaklaşık 25 litre etanol tüketiyordu; bunların önemli bir kısmı alkollü içkilerden ve yüksek düzeyde toksik alkol yerine geçen ürünlerden geliyordu. Son 10 yılda Rusya'da spesifik alkol tüketimi hafif bir düşüş gösterdi ve 2012'de kişi başına 14 litrenin altına düştü. Ancak tüketilen alkolün yapısında güçlü alkolün payı Avrupa ülkeleri arasında en büyük olmaya devam ediyor. İrlanda, Finlandiya ve Birleşik Krallık dışındaki çoğu Avrupa ülkesinde, güçlü alkollü içeceklerle birlikte yılda kişi başına 3,5 litreden fazla etanol tüketilmemektedir (Şekil 1).
Bununla birlikte, Avrupa Birliği'nde alkol kullanımı, kardiyovasküler hastalıklar ve sigaradan sonra üçüncü en yaygın sağlık kaybı nedenidir; CAI nedeniyle iç organlarda meydana gelen hasarın ölüme neden olma olasılığı, dünyaya göre çok daha fazladır (tüm vakaların %4,6'sı ve %3,8'i). (sırasıyla ölümcül ölümler) veya sakatlık (DALY'lerin sırasıyla %11,5 ve 6,5'i (sakatlığa göre ayarlanmış yaşam yılı). Alkol kullanımına bağlı DALY'lerin yaklaşık %10'u alkolik karaciğer hastalığından (ALD) kaynaklanmaktadır. Pek çok ülkede, örneğin Portekiz'de, bu rakam önemli ölçüde daha yüksektir ve alkole bağlı engelliliğin %31,5'ine tekabül etmektedir.
CAI ile mücadeleye yönelik sosyo-ekonomik yöntemlerin aktif olarak uygulanması (alkolün maliyetinin arttırılması, hafif alkolün teşvik edilmesi, küçüklere satışın yasaklanması vb.) ve sağlıklı bir yaşam tarzının teşvik edilmesi, son 30 yılda önemli bir düşüşe yol açmıştır. Avrupa'nın birçok ülkesinde, örneğin Fransa ve İtalya'da, ölümcül ALD sıklığında artış görülüyor. 1970 ile 2004 yılları arasında Avrupa'da ALD'ye bağlı ölüm oranı %60 azaldı (65 yaş altı 100 bin kişi başına 13,8'den 8,01'e). Aynı zamanda ölümcül ALD vakası Birleşik Krallık, İrlanda, Finlandiya, Doğu Avrupa ve Rusya'da istikrarlı bir şekilde artıyor. Bu büyüme, bu ülkelerde yaygın olan sert alkol alışkanlığının yanı sıra, son yıllarda yaşanan küresel ekonomik kriz, sosyal sorunlar ve Doğu Avrupa'da 20 yılı aşkın bir süredir devam eden işsizlik ile kolaylaştırılmıştır. İşsizlikteki %3'lük bir artışın, alkol bağımlılığıyla ilişkili hastalıklardan kaynaklanan ölümlerde %28'lik bir artışa yol açtığı kanıtlanmıştır.
En yüksek ölüm oranı alkolik sirozun özelliği olduğundan, bu gösterge her ülkede alkol tüketiminin bir tür göstergesi olarak hizmet vermektedir. Avrupa ülkeleri arasında sirozdan en yüksek ölüm oranı 1997-2001'de kaydedildi. Büyük Britanya'da - 100 bin yetişkin nüfus başına 14,1. Rusya'da alkolik sirozdan ölüm oranı önemli ölçüde daha yüksekti ve hala da öyle - 2010 yılında büyük şehirlerde 100 bin nüfus başına 50'ye ulaştı. Siroza giden yolun, arka planda fibroz ve sirozun yavaş yavaş oluştuğu potansiyel olarak geri dönüşümlü steatoz (CAI'li hastaların% 80-90'ı) ve kronik steatohepatit (CAI'li hastaların% 30-40'ı) gelişmesiyle başladığı bilinmektedir. , kronik karaciğer yetmezliği ve portal hipertansiyon gelişir (KAI hastalarının %15-20'si).
CAI'de ALD'nin steatozdan siroza ilerlemesi, alkol tüketiminin miktarı, süresi ve doğası ile ilişkili bir süreçtir. Bununla birlikte, siroz veya ölüm riskiyle doğrudan ilişkili olan alkol dozuna ilişkin tutarlı bilimsel veriler henüz elde edilmemiştir: Tehlikeli bir doz, günde 25 ila 100 g saf etanol arasında değişmektedir. Ortalama olarak, 10 yıldan fazla bir süre erkekler için günde 60-80 g, kadınlar için ise günde 20 g'dan fazla etanol almak, ALD gelişme riskinin yüksek olmasıyla ilişkilidir. Göreceli ALD riski ve sirozdan ölüm, alkol dozunun artmasıyla artar: yaş ve alkol varlığı veya yokluğuna bakılmaksızın, hem erkeklerde hem de kadınlarda 50 g/günde 2 kat artar ve 100 g/günde 5 kat artar. iç organların eşlik eden patolojisi. Öte yandan, bazı araştırmacılara göre düzenli olarak küçük dozlarda etanol tüketimi (erkekler için 15 g/güne kadar ve kadınlar için 10 g/güne kadar) özellikle yaşlılıkta KVH gelişimine karşı koruma sağlıyor. . Üstelik bir dizi çalışma, bu tür "hafif" alkol tüketiminin insülin direncinin gelişmesini önleyebileceğini göstermiştir. obez hastalarda.
Sistemik metabolik bozuklukların oluşum mekanizması
ve iç organların patolojileri
alkol kötüye kullanımı ile
Alkol kullanımında ALD görülme sıklığının yüksek olması, karaciğerin vücuda giren etanolün %75-98'ini metabolize eden bir organ olmasından kaynaklanmaktadır. Hepatositlerde ve diğer dokuların hücrelerinde, etanol, sitosolik enzim alkol dehidrojenazın (ADH) ve mikrozomal enzim sitokrom P-450 2E1'in etkisi altında asetaldehite oksitlenir. Asetaldehit, asetaldehit dehidrojenaz enzimi tarafından asetata dönüştürülür. Bu reaksiyonların her ikisi de azaltılmış NADH (NAD+H: C2H5OH+2NAD→ C2H4O+2NAD+H) üretir ve hepatositin oksidatif potansiyelini azaltır; günlük olarak büyük dozların alınmasıyla birlikte hepatositte oksidatif stres ve hipoksi gelişir, bu da karaciğer hücrelerini bozar. hücrenin tüm biyokimyası. Daha sonra asetat, karboksilik asit döngüsünde metabolize edilir ve bunun sonucunda karbondioksit ve enerji oluşur: C2H4O→CO2+H2O+enerji (Şekil 2).
Nadir miktarda büyük miktarda etanol tüketimi, metabolik asidoz, elektrolit bozuklukları ve alkolün evrensel bir vazodilatör ve sedatif ajan olarak nörotropik ve vasküler etkileri, doğrudan doku hasarı ve zehirlenmeden (akşamdan kalma) en "sorumludur".
CAI ile doku biyokimyasındaki bozukluklar kalıcı hale gelir (Tablo 1) - metabolik bozuklukların merkezi, büyük miktarda etanolün oksidasyonu, asidoz ve asetaldehit birikiminin sonuçlarıdır. Aşırı "hafif" alkollü karbonhidratlar, serbest yağ asitlerinin sentezinde bir artışa yol açar ve asetaldehit ve oksidatif stresin birikmesi, yağ asitlerinin β-oksidasyonunda bir yavaşlamaya yol açar. Her iki süreç de hepatositin trigliseritlere dönüştürdüğü toksik yağ asitlerinin birikmesine ve ayrıca kolesterol - steatozun gelişmesine neden olur. “Şiddetli” CAI ile birlikte steatohepatit ve hepatositlerin ve diğer hedef organ hücrelerinin (kardiyomiyositler, nöronlar, çizgili kas hücreleri) biyokimyasındaki derin stereotipik bozukluklar gelişir. Asetaldehitin oluşumu ve bozulması ile sitozolde birikmesi arasındaki dengesizlik nedeniyle, hücre zarlarının fosfolipidlerini oluşturan çoklu doymamış yağ asitlerinin tahribatı meydana gelir. Bunun sonucunda ilişkili Na+ ve Ca++ bağımlı taşıma enzim sistemlerinin aktivitesi bozulur ve membran reseptörlerinin yapısı ve antijenik özellikleri değişir.
Büyük miktarlarda etanolün oksitlenmesine yönelik sürekli ihtiyaç, P-450 2E1'in indüklenmesine ve büyük miktarlarda reaktif oksijen türlerinin oluşumuyla oksidatif stresin uyarılmasına yol açar. Hücre içi antioksidan sistemlerin (glutatyon peroksidaz, süperoksit dismutaz ve katalaz) eksikliği koşulları altında, oksijen radikalleri lipit peroksidasyonunu aktive eder, proteozomların aktivitesini azaltır, bu da hasarlı proteinlerin katabolizmasını bozar ve Mallory cisimciklerinin oluşumu olan sitokeratin birikimini teşvik eder. LPO'nun toksik ürünleri (malondialdehit) glutatyon eksikliğini daha da artırır - anormal mitokondri oluşur. Homosistein hücrede birikir ve endoplazmik retikulumun bozulmasını daha da güçlendirir. LPO'nun etkisi altında, hepatosit apoptozunu tetikleyen kaspazları aktive eden kompleman ve TNF reseptörü 1 (TNF-R1) aktive edilir. Reaktif oksijen türleri ve LPO ürünleri, protein karbonillerin oluşumuna katılır ve DNA ve yapısal proteinlerle reaksiyona girerek bunları immün inflamasyonu aktive eden antijenlere dönüştürür (Şekil 3).
Başlangıçta karaciğer parankimindeki inflamasyon aseptiktir. Hepatositlerin hasar görmesine ve içlerinde antijen oluşumuna yanıt olarak, doğuştan gelen bağışıklık sistemi iltihabı tetikler ve ardından humoral faktörler (kompleman, interferonlar) ve çeşitli fagositik lökositlerin (nötrofiller, monositler, lenfositler ve özel makrofajlar) aktivitesi yoluyla fibrogenezi tetikler. inflamatuar mediatörlerin (Kupffer hücreleri) salgılanması. Son çalışmalar, karaciğer parankimindeki bağışıklık tepkisinin, bağırsaktan karaciğere giren bakteri kökenli lipopolisakkaritler tarafından da güçlü bir şekilde uyarıldığını ikna edici bir şekilde göstermiştir. Kupffer hücrelerinin yüzeyindeki örüntü tanıma reseptörlerinin (PRR'ler) ve ücretli benzeri reseptörlerin (TLR'ler) uyarılması yoluyla, lipopolisakkaritler pro-inflamatuar aracıların salgılanmasını aktive eder: sitokinler (en aktifleri TNFa ve IL-1'dir) ve kemokinler (IL) -8, MCP-1) . Kupffer hücrelerinin aktivasyonu aynı zamanda kompleman sisteminin (esas olarak C3 ve C5 bileşenlerinin) doğrudan etkisi altında da meydana gelir. Hassaslaştırılmış Kupffer hücreleri, karaciğer hücrelerinin hem iltihaplanmasının hem de yenilenmesinin sürdürülmesinde rol oynayan başka bir bağışıklık bağlantısını düzenler - salgıladıkları IL-1 ve IL-6, CD4+/CD8 T-yardımcı lenfositlerin (bağırsak mukozasının hücresel bağışıklığı) farklılaşmasını düzenler. Bu lenfositler sırasıyla IL-17 ve IL-22'yi salgılar. IL-17, steatohepatit sırasında aktif olarak karaciğer parankimine göç eden nötrofiller için kemo-çekici maddeler üreten yıldız hücrelerini aktive eder - portal yollardaki nötrofillerin sayısı, alkolik hepatit aktivitesinin histolojik bir belirteci olarak hizmet eder. Bakteriyel lipopolisakkaritler aynı zamanda trombosit kaynaklı büyüme faktörünün (PDGF) salgılanmasını uyararak ve yıldız hücreleri tarafından büyüme faktörü betayı (TGF-β) dönüştürerek fibrogenezi destekleyebilir.
Proinflamatuara ek olarak, duyarlılaştırılmış Kupffer hücreleri ayrıca DNA onarımını ve hepatosit proliferasyonunu uyaran STAT protein sistemiyle temas eden koruyucu antiinflamatuar ve antifibrotik sitokinler IL-6, IL-10, IL-22'yi de salgılar.
Alkolik hepatitin en karakteristik histolojik belirtileri, esas olarak hepatik lobülün merkezinde (bölge III) bulunan hepatositlerin balon distrofisi, steatoz ve nekrozunun arka planında Mallory cisimciklerinin varlığıdır. Karakteristik özellikleri arasında hepatik lobülün makrofajlar ve segmentli lökositler tarafından infiltrasyonu, bölge III ödemi, steatoz ve ağırlıklı olarak perisinüzoidal lif düzenlemesi ile kollajen birikimi yer alır. Tüm vakalarda, CAI'li şiddetli fibrozun arka planında bile histolojik preparatlar, değişen şiddette steatoz ve intrahepatik kolestaz belirtileri gösterir (Şekil 4-7).
Karaciğer parankiminin biyokimyası ve yapısındaki en ciddi bozukluklar “şiddetli” CAI ile gelişir. Her şeyden önce, alkol kötüye kullanımının karaciğer için en toksik senaryolarından birini içerir - sık içme (aşırı içme, çok hızlı içme), ilk iki saat içinde erkekler için >70 ml etanol alınır ve > Kadınlar için 55 ml - kanda toksik etanol konsantrasyonu oluşturan doz (≥0,08). Bu alkolizasyon şekli, aç karnına alkol içildiğinde özellikle tehlikeli hale gelir, çünkü karaciğer, merkezi sinir sistemi (CNS) ve miyokard hücreleri için travmatik metabolik bozukluklara yol açar: hipoglisemi, glikojenoliz, metabolik asidoz ve hipermetabolik durum. - Oksidatif stres ve inflamasyonun ana tetikleyicileri. İçme sırasında sık görülen hipoglisemi atakları özellikle insülin direnci ve metabolik sendrom gelişme riskiyle güçlü bir şekilde ilişkilidir.
"Şiddetli" CAI'nin ikinci stereotipi ve aktif alkolik hepatitin en yaygın nedeni, düzenli ağır zehirlenme (çok sık içki içmek) veya haftada 3 defadan fazla günde >70-80 g etanol içmektir. . Alkol almayı bırakan hastalarda ALD'nin ilerlemesi, bağırsak biyosenozunun bozulması, araya giren enfeksiyonlar ve ayrıca eşlik eden faktörlerin (obezite, kronik kalp yetmezliği, kor pulmonale, ilaç) etkisi nedeniyle kronik hepatitin ilerlemesinden kaynaklanmaktadır. ve diğer toksik yükler). Alkol almaya devam edenlerde, ALD'nin dekompansasyonu ve ölümün ana nedeni, hepatik hücresel fonksiyonun dekompansasyonuyla (akut-kronik karaciğer yetmezliği) kronik hepatitin alevlenmesidir. Sirozda bir başka ölüm nedeni de varisli damarlardan yoğun kanamaya yol açan portal hipertansiyondur.
ALD'li hastalarda komorbidite
CAI, evrensel doza bağımlı metabolik ve immün-inflamatuar bozukluklar temelinde hedef organların stereotipik bir patolojisini oluşturan sistemik bir hastalıktır. Ancak ALD'nin ciddiyeti ile ilişkili olan hedef organ hasarının da bazı organ spesifiklikleri vardır. Bu nedenle, merkezi sinir sisteminin "uyarılabilir" hücrelerinin, iskelet kaslarının ve kardiyomiyositlerin, halihazırda CAI'nin erken aşamalarında çalışması için, hasarlı dış hücre zarından ve sitozolde impuls iletiminin bozulması (fosfolipidlerin bozulması, iyon kanallarının bozulması, reseptörlerin sayısı ve yapısındaki değişiklikler) yanı sıra mitokondriyal membranlar, sarkoplazmik retikulum ve sarkomerlerin fonksiyon bozuklukları da büyük önem taşımaktadır. Sirozlu hastaların %50'sinden fazlasında iskelet kaslarına yaygın hasar veren klinik olarak anlamlı alkolik miyopati gelişir. Miyopatinin oluşumu, alkolik kardiyopati gibi, CAI'nin en başında başlar ve alkol almayı reddetme durumunda uzun süre tamamen geri dönüşümlü kalır. Kalıcı kas zayıflığının ve geri dönüşü olmayan atrofinin gelişimi, yaklaşık olarak 1 kg vücut ağırlığı başına toplam 20 g etanol tüketimi seviyesinde meydana gelir. ALD gibi alkolik kardiyopati de "doza bağımlı" bir patolojidir; buna rağmen CAI'de toplam kalp hasarı riski kadınlarda ve asetaldehit dehidrojenaz aktivitesinde genetik bozukluk olan kişilerde daha yüksektir. CAI hastalarının %30'unda 5 g/kg vücut ağırlığı etanol seviyesinde diyastolik kalp fonksiyon bozukluğu gelişirken, >9 g/kg vücut ağırlığı etanol alan hastaların %13'ünde sistolik fonksiyon bozukluğu ortaya çıkar. Otopsilere göre, CAI'den ölenlerin hepsinde alkolik kardiyopati gelişiyor ve stereotipik patolojik ve anatomik belirtilere sahip: kardiyomegali, epikardiyumun altında yağ birikmesi, miyokardın gevşekliği ve "killi" görünümü, sol ventrikül duvarının kalınlaşması, dilatasyon. kalp boşluklarının daralması, endokardiyumun kalınlaşması, koroner arterlerin ve aort dallarının aterosklerozu.
Mikroskopide tipik olarak perivasküler fibrozis, yaygın küçük odaklı kardiyoskleroz, miyokardiyal lipofibrozis, kardiyomiyositlerin alternatif hipertrofisi ve atrofisi ile bunların yağ dejenerasyonu ve içlerinde lipofusin birikimi görülür (Şekil 8-11).
Klinik olarak, diyastolik kalp fonksiyon bozukluğu arteriyel hipertansiyona yol açar ve sistolik fonksiyon bozukluğu, Rusya'da sıklığı giderek artan dilate kardiyopati ve sistolik kalp yetmezliğinin gelişmesine yol açar. Her iki kardiyopati türü de çeşitli kardiyak aritmilere ve ani ölüme neden olur (Şekil 12). Alkolik kardiyopatinin tüm histolojik belirtileri ve semptomları, kronik kokain kullanımı ve yoğun sigara içimi nedeniyle güçlenir.
CAI doza bağlı olarak merkezi sinir sisteminde hasara neden olur: günde 60 g'dan fazla etanol alan kişilerde hemorajik beyin enfarktüsü riskini 2,18 kat artırır. Toplam alkol dozu >4 g/kg vücut ağırlığı olan CAI'li hastaların %70'inde alkole bağlı demans, %30'unda ise serebellar dejenerasyon gelişir. Günde >40 g tüketen kadınların ve >60 g/gün tüketen erkeklerin %20'sinde klinik olarak anlamlı periferik ve otonomik nöropati gelişir. Beslenme, elektrolit ve vitamin dengesizlikleri ile yakından ilişkili diğer spesifik CNS lezyonları arasında Korsakoff-Wernicke ensefalopatisi (B1 vitamini), santral pontin miyelinolizi ve pellagra (nikotinamid) yer alır. Otopsi verilerine göre, CAI'deki beyin lezyonları şu şekilde karakterize edilir: pia mater'in fibrozisi, subkortekste noktasal kanamalar, kaudat ve lentiküler çekirdekler, hipotalamus, beynin ventriküllerinin koroid pleksuslarındaki kalsifikasyonlar. Beynin kıvrımları yumuşatılır, esas olarak ön ve temporal loblarda oluklar genişletilir. Beynin arterlerinin duvarları sklerotiktir, fibrinoid nekroz odakları vardır. Beyinde, CAI'nin neden olduğu apoptozun ve bozulmuş hücresel yenilenmenin sonuçlarının en belirgin olması karakteristiktir - frontal ve temporal kortekste, beyincik ve hipotalamusta, hücresel elementlerin tükenmesi, sayısında önemli bir artış vardır. normla karşılaştırıldığında çürüyen nöronlar (Şekil 13, 14).
Bezlerin, bağırsakların ve diğerlerinin "sessiz" hücrelerinin yanı sıra karaciğer için de CAI ile ilişkili metabolik, hormonal, immünolojik ve inflamatuar hasar daha önemlidir. ALD'nin gelişimi ve ilerlemesi için bakteriyel lipopolisakkaritlerin bağırsaktan karaciğere translokasyonunun kritik rolü göz önüne alındığında, CAI hastalarında gastrointestinal patolojinin aktif olarak tanımlanması ve tedavi edilmesi gereklidir. CAI ile ilişkili gastrointestinal sistem hasarı, etanol ve asetaldehitin doğrudan toksik etkileri altında, ayrıca sistemik intoksikasyon, elektrolit dengesizliği ve lokal nöroendokrin ve immün sistemlerin aktivasyonu nedeniyle oluşur. Bu faktörlerin birleşik etkisi, hücreler arası temasların yoğunluğunu azaltır, epitel yüzeyinde antikorların ve sitokinlerin salgılanmasını arttırır - mukoza zarının yüksek hassasiyetine yol açar, mikroflora miktarını arttırır ve mikrobiyal manzarayı bozar. CAI hastalarında her zaman fırsatçı gram-negatif çubukların oranında artış ve yerli bakteri florasının yer değiştirmesiyle birlikte bakteriyel aşırı çoğalma geliştiği kanıtlanmıştır (Şekil 15).
Alkole bağlı bağırsak hasarı, mukoza zarının genel (immünolojik, toksik ve mekanik) toleransında bir azalma ile karakterize edilir. Daha önce de belirtildiği gibi, bu, bakteriyel lipopolisakkaritlerin karaciğere translokasyonuna yol açar; bu, karaciğer parankiminde iltihaplanmanın gelişmesinde, fibrogenezde ve ayrıca sistemik bir humoral ve hücresel inflamatuar yanıtın oluşumunda aktive edici bir rol oynar. Bu durumda doku hasarı sadece karaciğerde olduğu gibi lokal olarak değil, sistemik immün bozukluklara bağlı olarak ve bağırsakta duyarlı hale gelen CD4+/CD8+ lenfositler aracılığıyla da meydana gelir. CAI ile ilişkili bağışıklık bozuklukları vücudun enfeksiyonlara karşı direncini azaltır ve bu da solunum yolu hastalıklarının gelişiminde anahtar rol oynar. Patolojik ve anatomik çalışmalara göre CAI nedeniyle ölenlerin hepsinde belirgin perivasküler ve peribronşiyal fibrozisle birlikte kronik bronşit vardı (Şekil 16, 17). Mikroskobik inceleme, CAI hastalarında şiddetli lober veya fokal konfluent multifokal pnömoni insidansının yüksek olmasının en önemli nedenlerinden biri olan çoklu iki taraflı pulmoner mikroatelektazi sıklığının normalden yüksek olduğunu ortaya çıkardı.
CAI'den ölenlerin hepsinde pankreasta belirgin değişiklikler vardı - stromanın sıkışması ve fibrozisi, lobüler yapısının ihlali ve vakaların% 90'ında taşlaşmanın varlığı. Mikroskopide, tüm vakalarda geniş parankimal skleroz alanları ve asiner hücrelerin atrofisi ile birlikte ince fokal periduktal skleroz mevcuttu. Vakaların %69'unda lobüler kanallar genişledi ve protein çökeltileri içeriyordu; vakaların %28'inde parankimde lenfohistiyositik infiltrasyon kaydedildi. Bu nedenle, CAI hastalarında, kompanse alkolik polivisseropati aşamasında bile, hemen hemen tüm iç organlarda net bir stereotipik lezyon vardı. Ayırt edici özellikleri, başta karaciğer ve kalp olmak üzere iç organların yağlı dejenerasyonudur; kalp, karaciğer, akciğerler ve pankreasın stromasında fibroz ve skleroz, beyindeki nöronların ölümü, arterlerde hyalinoz ve şiddetli sklerozun yanı sıra, hem zehirlenmeyi hem de yüksek seviyeyi yansıtan, mikro damar sisteminin damar geçirgenliğinde artışa neden olan sistemik mikroanjiyopati. sistemik inflamasyon seviyesi.
Risk faktörleri ve ALD'nin ilerlemesi
Epidemiyolojik çalışmalara göre riskli miktarda alkol tüketimi, hastaların yalnızca %6-41'inde ve çoğunlukla sık içki içenlerde ALD'nin gelişmesine yol açmaktadır. Aynı CAI senaryosunda, şiddet ve ilerleme potansiyeli açısından farklılık gösteren ALD formları gelişir. Bu bireysel değişkenlik, genetik faktörlerin, çevresel etkilerin ve hastanın komorbid durumunun bir kombinasyonu ile belirlenir (Tablo 2).
Kadınlar ALD'ye 2 kat daha yatkındır: Düşük dozda alkol ve daha kısa süreli CAI etkisi altında daha ciddi lezyonlar geliştirmeye eğilimlidirler. Bu, alkolün daha yavaş östrojene bağımlı hepatik ve ekstrahepatik metabolizması, daha yüksek yağ dokusu içeriği, oksidatif strese karşı daha az direnç ve östrojenlerin doğuştan gelen bağışıklığın çeşitli kısımları ve karaciğer parankimindeki inflamatuar kaskad üzerindeki belirli bir aktive edici etkisi ile açıklanmaktadır.
ALD'nin seyri, aynı zamanda alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının (NAFLD) da nedeni olan obezite (özellikle iç organlarla ilgili) nedeniyle önemli ölçüde kötüleşir. ALD ve NAFLD'de ortak olan patogenetik mekanizmalar (CYP 450 2E1'in indüksiyonu, oksidatif stres ve lipit peroksidasyonu, yağ dokusu tarafından proinflamatuar sitokinlerin ve fibrogenez faktörlerinin aktif üretimi) hepatitin aktivitesini arttırır, sirozun erken oluşumunu teşvik eder ve tüm hastalıklardan mortaliteyi artırır. ALD'nin formları. C. Hart ve arkadaşlarına göre. (2010), obezite ve alkol kötüye kullanımının birleşimi, alkol içmeyenlere veya normal kilolu kişilere kıyasla karaciğer hastalığından ölüm riskini katlanarak artırmaktadır. Normal kiloda haftada 15 dozdan fazla etanol içenler için herhangi bir karaciğer patolojisinden ölüm riski 3,16 kat daha yüksektir (%95 güven aralığı 1,28 ila 7,8), içenler ve fazla kilolu olanlar için - 7,01 ( 3,02 ila 16,3), obezitesi olan içki içen hastalarda - 18,9 (6,84 ila 52,4) kat. Obez kişilerde ve hafif içicilerde (haftada 1-14 içki), göreceli ölüm riski biraz daha düşüktü - 5,3 (1,36 ila 20,7) (Şekil 18).
Obezite, inflamatuar kaskadını aktif olarak güçlendirir ve özellikle haftada 150 g'dan fazla etanol tüketen kadınlarda siroz riskini ölümcül şekilde artırır (Şekil 19). B. Liu ve arkadaşlarına göre obezite, alkolsüz siroz görülme sıklığını %17, alkolik siroz görülme sıklığını ise %42 artırmaktadır. Genel tıbbi uygulamada metabolik obezite ve aşırı kilonun, ampirik olarak düşük kiloyla ilişkilendirilen alkolik sirozun zamanında teşhis edilmesini sıklıkla engellemesi karakteristiktir. Aslında, alkol kötüye kullanımı sırasında karaciğerde ve diğer iç hedef organlarda (kalp, beyin ve iskelet kası) yağ infiltrasyonu, düzenli ağır alkol tüketiminin son derece spesifik ve başlangıçta geri dönüşümlü bir göstergesidir.
Aşırı vücut ağırlığına ilişkin yaygın algının aksine, ALD'li hastalarda iç organ obezitesi hiçbir şekilde besleyici ve yüksek kalorili bir diyete işaret etmez. Aksine, hastalarda hepatik hücresel fonksiyon bozuklukları derinleştikçe, esas olarak esansiyel protein (metiyonin, sistein) ve mikro besinler (manganez, lityum, selenyum, çinko), esansiyel fosfolipitler (EPL) ile ilgili olarak besin durumundaki derin bozukluklar artar. (çoklu doymamış yağ asitleri) ve vitaminler (tiamin, folik asit, karotenler, tokoferol, riboflavin, nikotinamid, K vitamini). Karaciğer yetmezliğinin özelliği olan asimilasyon bozuklukları, dış ve endokrin pankreas sekresyonunun yetersizliği, safra yetersizliği ve gastrointestinal sistemde aşırı bakteri üremesi nedeniyle malabsorbsiyonun eklenmesiyle daha da kötüleşir. Malabsorbsiyon ağırlıklı olarak yağların emilimini bozar ve yağda çözünen vitaminlerin ve esansiyel lipitlerin eksikliğini gösterir ve ayrıca osteoporozu hızlandırır. Obezite gibi beslenme durumunun ihlali, alkolün toksik etkilerine karşı toleransı önemli ölçüde azaltır ve CAI'nin neden olduğu patolojik metabolik immün-inflamatuar süreçleri güçlendirir ve bu nedenle aktif tanımlama ve düzeltme gerektirir.
Alkolik polivisseropatinin tanı ve tedavisi
Alkolik polivisseropatinin zamanında tedavisi önemli ölçüde zordur, çünkü alkolik polivisseropatinin erken formları olan hastaların% 90'ında uzun yıllar boyunca alkol kötüye kullanımı ile ilişkilendirilebilecek nozolojik olarak tanımlanmış iç organ lezyonları gelişmez. Terapötik bir klinikte, bu tür hastalara genellikle kardiyovasküler hastalıkların alevlenmesi, daha sık olarak - arteriyel hipertansiyon veya kronik obstrüktif akciğer hastalığı, daha az sıklıkla - kronik pankreatit veya peptik ülser hastalığının alevlenmesi teşhisi konur. Hastaların hastaneye yatırılmasının ana nedenleri akut pankreatit, komplike peptik ülser, “alkol hasarı” ve zatürredir. Rusya'da, benzer sosyal yapıya ve kentsel nüfusun yaşam standardına sahip diğer büyük ülkelerde olduğu gibi, örneğin Brezilya'da, alkolik polivisseropatinin alevlenmesi olan hastalar, yoğun bakımdaki cerrahi olmayan hastaların acil hastaneye yatışlarının %80'ini oluşturmaktadır. multidisipliner bir hastanenin bakım ünitesi. Klinik uygulamada, bu tür hastalara genellikle ampirik olarak CAI tanısı konulur, ancak alkol öykülerine yakın ilgi neredeyse yalnızca acil cerrahi müdahalelerin gerekli olduğu durumlarda - ameliyat sonrası erken dönemde yoksunluk sendromunu tahmin etmek için - yapılır. Aslında, bu hastalarda “klinik öncesi” aşama, alkolik polivisseropatinin ilk aşaması olarak düşünülmelidir, çünkü iç organların spesifik çoklu organ lezyonları sadece halihazırda mevcut olmakla kalmaz, aynı zamanda sıklıkla ölüme de neden olur.
CAI'nin gerçekliğini ve doğasını belirlemek için standartlaştırılmış CAGE, AUDIT testlerini kullanmak ve özellikle somatik eşdeğerlerini tanımlamak için standartlaştırılmış ve kullanım için değiştirilmiş "LeGo Grid" anketini (P.M. LeGo, 1976) kullanmak gelenekseldir. Rusya. 7 veya daha fazla belirtiden oluşan bir kombinasyon, kronik alkolik polivisseropatinin varlığını gösterir (Tablo 3). Testin 2005-2006 yıllarında yapılan bir çalışmada uygulanması. Moskova'daki multidisipliner hastanelerden birinde, hastanenin kardiyoloji ve terapötik bölümlerinde yatan çeşitli cinsiyet ve yaştaki hastaların% 44'ünde alkolik polivisseropati tanısının konulması mümkün kılındı.
Alkolik polivisseropatiyi tanımlamak için, tedavinin ciddiyetini ve endikasyonlarını belirlememize olanak sağlayacak minimum miktarda araştırma yapılması tavsiye edilir (Tablo 4).
ALD tedavisine yönelik uluslararası ve Rus klinik kılavuzları, ALD'nin potansiyel olarak öldürücü formları olan yoksunluk sendromu, ciddi akut alkolik hepatit ve dekompanse siroz için etki algoritmalarını ve ilaç tedavisinin hacmini sıkı bir şekilde düzenlemektedir. Bu klinik önerilerin odağını oluşturan farmakolojik müdahaleler arasında şunlar yer almaktadır:
. yoksunluk semptomlarını tedavi etmek için benzodiazepinler;
. hepatorenal sendromun ve özofagus varislerinden kanamanın tedavisi ve önlenmesi için terlipressin;
. histolojik olarak doğrulanmış ciddi akut hepatit tedavisinde prednizolon;
. Bir antioksidan olarak N-asetilsistein;
. ampirik antibiyotiklerin reddedilmesi;
. parenteral beslenme.
Aynı zamanda, ALD'ye spesifik ancak komorbid olan iç organ patolojileri ve metabolik bozuklukların uzun süreli antiinflamatuar ve antifibrotik tedavisinin neredeyse tüm yönleri klinik önerilerin kapsamı dışında kalmaktadır. Bu patogenetik mekanizmalar üzerindeki aktif etki şüphesiz prognozu önemli ölçüde iyileştirebilir: ALD ve çoklu organ yetmezliğinin ilerlemesini yavaşlatabilir, mortaliteyi azaltabilir ve hastaların yaşam kalitesini iyileştirebilir. Bununla birlikte, antiinflamatuar etkiler için yeni moleküler teknolojilerin kullanılmasına yönelik girişimlerden biri, akut alkolik hepatitte IL-6 ve IL-22'nin kullanılmasıydı. Antifibrotik etkiler amacıyla, CAI karaciğer hasarı ve fibrozis ile ilişkili bir aracı olan TNFa'nın bir antagonisti olarak pentoksifilinin kullanılmasına yönelik bir girişimde bulunuldu. Pentoksifilin tedavisi inflamasyon ve fibrozis belirteçlerine karşı başarılı olmuştur ancak ciddi alkolik hepatitli hastalarda enfeksiyöz komplikasyon insidansının artması nedeniyle mortalitenin artmasına neden olmuştur.
Genel olarak, karaciğer hücresel fonksiyonu nispeten korunmuş stabil ALD formlarının pratikte tedavisi semptomatik tedavi olarak sınıflandırılır, ayakta tedavi pratiğinde yapılmalıdır ve bu nedenle bir gastroenterologdan ziyade bir pratisyen hekimin faaliyet kapsamındadır. , aile doktoru veya yerel terapist. Bu yöndeki öncelikler obezite ve insülin direncinin tedavisi, diğer metabolik bozuklukların düzeltilmesi (hipoproteinemi, dislipidemi, osteoporoz, makro ve mikro besin eksikliği), bağırsakta aşırı bakteri üremesi, polifarmakoterapi sırasındaki olumsuz ilaç etkileşimlerinin yönleri ve hepatoprotektörler de dahil olmak üzere antiinflamatuar tedavinin tüm kaynakları.
Bu ilaç sınıfında, EPL'nin antiinflamatuar ve antifibrotik ajanlar olarak kullanımı umut vericidir (geniş klinik deneyim ve uzman onayı dikkate alındığında). Son yıllarda yapılan bir dizi kontrollü klinik çalışma, ALD'de EPL tedavisinin laboratuvar profilinde iyileşmeye yol açtığını ve CAI'ye karşı toleransı arttırdığını ve doğrudan antifibrotik etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Deney, bu anti-inflamatuar ve antifibrotik etkinin, oksidatif stresin neden olduğu lipid peroksidasyonunda doza bağlı bir azalmanın yanı sıra yıldız hücrelerin TGF-a'ya bağlı aktivasyonunda bir azalma yoluyla gerçekleştirildiğini gösterdi. Bir meta-analize göre EPL'nin ALD'deki etkinliği %83,5'tir.
EPL'ler, içerdikleri çoklu doymamış yağ asitleri aracılığıyla, hücre peroksizomlarındaki serbest yağ asitlerinin oksidasyonunu moleküler düzeyde doğrudan aktive ettiğinden, hem alkollü hem de alkolsüz yapıdaki yağ hastalıklarına karşı özellikle etkilidir. Hepatoprotektif aktiviteye ek olarak, EPL tedavisi lipit profilini önemli ölçüde iyileştirir (LDL ve trigliserit titrelerini azaltır) ve ayrıca yüksek miktarda fosfolipit içeren diğer dokuların yapısını ve fonksiyonel durumunu normalleştirir: beyin, kan hücreleri, mide mukozası.
Bazı EPL ilaçları, ALD'nin esansiyel amino asitleri ve protein karakteristiği eksikliğinin düzeltilmesine katkıda bulundukları için alkolik steatohepatit ve siroz tedavisinde avantajlara sahiptir. Metionin ve EPL birbirlerinin etkisini arttırır, karaciğer hücrelerinin fonksiyonel durumunu iyileştirir ve hepatoprotektif etkiye sahiptir.
Bu nedenle, ALD'nin moleküler mekanizmalarının ayrıntılı bir şekilde çözülmesi henüz yeni etkili tedavi yöntemlerinin yaratılmasına yol açmamış olsa da, deneyimli bir doktorun cephaneliği, alkolik polivisseropatinin uzun vadeli planlı tedavisi için zaten güvenilir ilaçlara sahiptir.

Edebiyat
1. Mayer K.P. Hepatit ve hepatit / transın sonuçları. onunla. M.: Tıp, 1999. S. 315-316.
2. Nuzhny V.P., Savchuk S.A. Alkol mortalitesi ve alkollü içeceklerin toksisitesi // Ortaklar ve rakipler. Labrotaryum. 2005. Sayı 5. S. 15.
3. KİM. Alkol ve sağlık konusunda Avrupa durum raporu. 2010. Kopenhag, 2010.
4. Rehm J., Mathers C., Popova S. ve diğerleri. Alkol kullanımı ve alkol kullanım bozukluklarına atfedilebilen küresel hastalık ve yaralanma yükü ve ekonomik maliyet // Lancet. 2009. Cilt. 373.R.2223-2233.
5. Anderson P., Baumberg B. Avrupa'da Alkol: Bir halk sağlığı perspektifi. AB Sağlık ve Tüketicinin Korunması Genel Müdürlüğü; 2007.
6. Stucker D., Basu S., Suhrcke M. ve diğerleri. Avrupa'da ekonomik krizlerin halk sağlığı etkisi ve alternatif politika tepkileri: ampirik bir analiz // Lancet. 2009. Cilt. 374.R.315-323.
7. Mathurin P., Deltentre P. Aşırı içki içmenin karaciğer üzerindeki etkisi: endişe verici bir halk sağlığı sorunu mu? // Bağırsak. 2009. Cilt. 58.R.613-617.
8. Moskova Sağlık Bakanlığı Moskova Şehir Patolojik ve Anatomik Araştırma Merkezi Raporu, 2010.
9. Bellentani S., Saccoccio G., Costa G. ve diğerleri. Alkolün neden olduğu karaciğer hasarı riskinin kofaktörleri olarak içme alışkanlıkları // Gut. 1997. Cilt. 41.R.845-850. doi:10.1136/gut.41.6.845.
10. Corrao G., Bagnardi V., Zambon A., La Vecchia C. Alkol tüketimi ve 15 hastalık riskinin meta analizi // Önceki. Med. 2004. Cilt. 38.R.613-619.
11. Yang L., Zhou M., Sherliker P. ve diğerleri. Çin'de alkol tüketimi ve genel ve nedene özel ölüm oranı: 220.000 erkeğin 15 yıllık takip süresiyle ulusal temsili prospektif çalışması // Int. J. Epidemiol. 2012. Cilt. 41(4). R.1101-1113.
12. Snow W.M., Murray R., Ekuma O. Alkol kullanımı ve kardiyovasküler sağlık sonuçları: Winnipeg Sağlık ve İçme Araştırması Kohortunda yaş ve cinsiyete göre bir karşılaştırma // Yaşlanma. 2009 Mart. Cilt 38(2). R.206-212.
13. Paganini-Hill A., Kawas C.H., Corrada M.M. Tüketilen alkol türü, zamanla alımdaki değişiklikler ve ölüm oranı: Boş Zaman Dünyası Kohort Çalışması // Yaşlanma. 2007. Cilt. 36(2). R.203-209.
14. Fueki Y., Miida T., Wardaningsih E. ve ark. Düzenli alkol tüketimi, sağlıklı Japon erkeklerde obeziteden bağımsız olarak insülin direncini artırır // Clin Chim Acta. 2007. Cilt. 382 (1-2). R.71-76.
15. Kuntz E., Kuntz H.-D. Hepatoloji. Ders kitabı ve atlas. 3. baskı.
Springer Press, Heidelberg, 2008. Böl. 29. S. 396.
16. Rubin patolojisi: tıbbın klinikopatolojik temelleri. E. Rubin ed., 4. baskı, Lippincott Williams & Wilkins, 2004. S. 82.
17. Gao B., Seki E., Brenner D.A. ve ark. Alkolik karaciğer hastalığında doğuştan bağışıklık // Am. J. Physiol. Gastroenterol. Karaciğer Fizyolü. 2011. Cilt. 300.R.516-525.
18. Voican C.S., Perlemuter G., Naveau S., Akut alkolik hepatitte yer alan inflamatuar reaksiyonun mekanizmaları: 2011 güncellemesi // Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2011. Cilt. 35.R.465-474.
19. Gao B. Sitokinler, STAT'lar ve karaciğer hastalığı // Cell Mol Immunol. 2005. Cilt. 2 (2). R.92-100.
20. Zhang X., Tachibana S., Wang H. ve diğerleri. İnterlökin-6, farelerde alkolik karaciğer hasarından sonra mitokondriyal DNA onarımı için önemli bir aracıdır // Hepatoloji. 2010, Aralık. Cilt 52(6). R.2137-2147.
21. Vertkin A.L., Zairatyants O.V., Vovk E.I. Son teşhis. M.: GEOTAR-Medya, 2008.
22. Alkol ve Halk Sağlığı: Bilgi Notları - Aşırı İçki. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri. 7 Kasım 2012.
23. Hatton J., Burton A., Nash H. ve diğerleri. Alkole bağlı karaciğer hastalığında içme kalıpları, bağımlılık ve yaşam boyu içme geçmişi // Bağımlılık. 2009. Cilt. 104(4). R.587-592.
24. Urbano-Marquez A., Fernandez-Soya J. Alkolün iskelet ve kalp kası üzerindeki etkileri // Kas Siniri. 2004. Cilt. 30.R.689-707.
25. Paukov S.V., Erokhin Yu.A. Sarhoşluk ve alkolizmin patolojik anatomisi // Patoloji Arşivleri. 2004. No. 4. S. 3-9.
26. Harper C., Matsumoto I. Etanol ve beyin hasarı // Curr. Görüş. Pharmacol., 2005. Cilt. 5.R.73-78.
27. Chopra K., Tiwari V. Alkolik nöropati: olası mekanizmalar ve gelecekteki tedavi olanakları // Br. J. Clin. Farmakol. 2011. Cilt. 10.R.1365.
28. Wang H.J., Zakhari S., Katherine M.J. Doku hasarı ve hastalık gelişiminde alkol, inflamasyon ve bağırsak-karaciğer-beyin etkileşimleri // World J Gastroenterol. 2010. Cilt. 16 (11). R.1304-1313.
29. Sato N., Lindros K.O., Baraona E. ve diğerleri. Alkole bağlı organ hasarında cinsiyet farkı // Alcohol Clin. Tecrübe. Res. 2001. Cilt. 25.R.40-45.
30. Hart C., Morrison D., Batty G. ve diğerleri. Vücut kitle indeksi ve alkol tüketiminin karaciğer hastalığına etkisi: iki prospektif kohort çalışmasından elde edilen verilerin analizi // BMJ. 2010. Cilt. 340.R.1240.
31. Liu B. ve diğerleri. Orta yaşlı İngiliz kadınlarda vücut kitle indeksi ve karaciğer sirozu riski: ileriye dönük çalışma // BMJ. 2010. Cilt. 340.R.912.
32. Sanvisebs A., Rivas I., Bolao F. ve diğerleri. //Med. Klin. (Barc.) 2011. Cilt. 137.R.49-59.
33. Estruch R., Sacanella E., Fernandes-Soya J., Nicolas J.M. Alkoliklerde beslenme durumu. İçinde: Preedy V.R. ed. Alkolle ilgili patolojinin el kitabı // Elseiver Science Pub., Londra. 2005. Cilt. 29.R. 363-377.
34. Peris P., Pares A., Guanabens N. ve diğerleri. Kronik alkoliklerde azalmış omurga ve femoral kemik kütlesi ve bozulmuş kemik mineral metabolizması // Alkol. 1992. Cilt. 27 (6). R.619-625.
35. Ferri-de-Barros J.E., Winter D.H., Cesar K.G. ve ark. 2000 yılında Taubate Belediyesi Acil Servisinde tedavi edilen 1901 hastada alkol içmeye bağlı bozukluklar: nörolojide sosyosentrik eğitime katkı // Arq Neuropsiquiatr. Cilt 62 (2A).
36. Moiseev B.S. (ed.) Alkol hastalığı. Alkolik hastalık nedeniyle iç organlarda hasar. M., 1990. 129 s.
37. Federico F., D'Aiuto E., Borriello F. ve diğerleri. Yağ: Bağışıklık sistemi için bir rahatsızlık meselesi // Dünya J Gastroenterol. 2010 14 Ekim. Cilt. 16 (38). R.4762-4772.
38. Akut ve Kronik Durumlar için Ulusal Klinik Kılavuz Merkezi. Alkol kullanım bozuklukları. Alkole bağlı fiziksel komplikasyonların tanısı ve klinik yönetimi. Londra (Birleşik Krallık): Ulusal Sağlık ve Klinik Mükemmeliyet Enstitüsü (NICE); 2010 Haziran. 30 s. http://www.guideline.gov.
39. O'Shea R.S., Dasarathy S., McCullough A.J., Amerikan Karaciğer Araştırmaları Derneği Uygulama Kılavuzu Komitesi // Hepatoloji 2010 Ocak. Cilt 51 (1), s. 307-328.
40. Mathurin P., Hadengue A., Bataller R. ve diğerleri. EASL Klinik Pratik Kılavuzlar: Alkolik Karaciğer Hastalığının Yönetimi // J Hepatol. 2012. Cilt. 57.R.399-420.
41. Mayevskaya M.V., Morozova M.A., Ivashkin V.T. Alkolik karaciğer hastalığı olan hastaların tedavisi için algoritma // Ros. dergi gastroenterol., hepatol., koloproktol. 2007. Sayı 17 (6). s. 1-10.
42. Gao B., Bataller R. Alkolik karaciğer hastalığı: patogenez ve yeni terapötik hedefler // Gastroenteroloji. 2011. Cilt. 141.R.1572-1585.
43. Gundermann K.J., Kuenker A., ​​​​Kuntz E., Droździk M. Karaciğer hastalıklarında soya fasulyesinden elde edilen esansiyel fosfolipidlerin (EPL) aktivitesi // Pharmacol Rep. 2011. Cilt. 63(3). R.643-659.
44. Ikeda R ve ark. // Enflamasyon. Res. 2011. Cilt. 60.R.597-604.
45. Okiyama W. ve diğerleri. // J.Hepatol. 2009. Cilt. 50.R.1236-1246.
46. ​​​​Hu G., Liu K., Zhao L. Alkolik karaciğer hastalığı ve yağlı karaciğer hastalığının tedavisinde çoklu doymamış fosfatidilkolin (Essentiale), sistematik bir inceleme // Karaciğer. 2005. Cilt. 10.K.5-7.
47. Miyamoto A., Wakabayashi H., Watanabe A. Karaciğer sirozu olan hastalarda mide mukozal fosfolipidlerin yağ asidi bileşimindeki anormallik ve çoklu doymamış yağ asidi ile zenginleştirilmiş yumuşak yağ kapsülü ile düzeltilmesi // J Gastroenterol Hepatol. 1997 Ekim. Cilt 12 (9-10). R.644-652.
48. Kidd P.M. Bilişsel işlev bozukluğunun bütünleştirici yönetiminde besinlerin ve bitkilerin gözden geçirilmesi // Altern Med Rev. 1999 Haziran. Cilt 4 (3). R.144-161.
49. Jayaraman T., Kannappan S., Ravichandran M.K., Anuradha C.V. Essential L'nin sıçan beyninde ve eritrositlerde etanolün neden olduğu değişiklikler üzerindeki etkisi // Singapore Med J. 2008 Nisan. Cilt 49(4). R.320-327.

Avrupa Karaciğer Araştırmaları Derneği'nin güncellenmiş klinik kılavuzlarından önemli mesajlar

1. Standart alkol dozu Dünya Sağlık Örgütü'nün önerdiği ve 10 gram saf alkol içereni seçildi. Aralıklı ağır kullanım, bir defada 60 gramdan fazla saf alkol almaya eşdeğerdir. Aşırı alkol tüketimi: Kadınlar için iki saat içinde 4 veya daha fazla, erkekler için 5 veya daha fazla standart doz alınması.

2. Alkol tanınmış bir kanserojendir Tüketimi, günlük standart alkol dozunu aşan dozlardan başlayarak, çeşitli kanser türlerinin gelişme riskinin artmasıyla ilişkilidir.

3. Şuna dair ikna edici kanıtlar var: Çok miktarda alkol içmek riski artırıyor

• kardiyomiyopati,
• arteriyel hipertansiyon,
• atriyal aritmiler ve
• hemorajik felç.

4. Alkol siroz için bir risk faktörüdür ancak riskin ortaya çıktığı bir alım eşiğinin olup olmadığı henüz belli değil.

5. Orta derecede içenler koroner arter hastalığı riskini azaltır.

• “alkolik”, “alkol bağımlılığı” yerine “alkol bağımlılığı” tabirinin kullanılması önerilmiştir. alkol kullanım bozukluğu"(RSUA);
• AUDIT veya AUDIT-C, alkol kullanım bozukluklarını (AUD) taramak için kullanılmalıdır;
• MSAD hastaları ruhsal bozukluklar ve diğer bağımlılıklar açısından taranmalıdır;
• Benzodiazepinler alkol yoksunluk sendromunu tedavi etmek için kullanılmalıdır, ancak kötüye kullanım ve/veya ensefalopati potansiyeli nedeniyle 10-14 günden fazla kullanılmamalıdır;
• RSAD ve alkole bağlı karaciğer hastalığı olan hastalarda farmakoterapi düşünülmelidir;
• Fibrozun evresini açıklığa kavuşturmak gerektiğinde, tanısal belirsizlik durumlarında karaciğer biyopsisi gereklidir;
• RSAD'lı hastaların taranması, karaciğer testlerini ve karaciğer fibrozisinin derecesinin belirlenmesini içermelidir;
• Alkol yoksunluğunun idrarda veya saçta etil glukuronid (EtG) ölçülerek izlenmesi önerilmektedir.

Alkolik hepatit (AH)

Aşırı alkol tüketimi ile yakın zamanda ortaya çıkan sarılık, klinisyenleri alkolik hepatitten (AH) şüphelenmeye sevk etmelidir.

Aktif enfeksiyonun yokluğunda, şiddetli hipertansiyonu olan hastalarda kısa süreli mortaliteyi azaltmak için kortikosteroidler (prednizolon 40 mg/gün veya metilprednizolon 32 mg/gün) düşünülmelidir.

Ancak kortikosteroidler orta ve uzun vadeli sağkalımı etkilemez. Şiddetli hipertansiyonu olan hastalarda N-asetilsistein (beş gün boyunca intravenöz olarak) kortikosteroidlerle birleştirilebilir. Birinci basamak müdahale olarak günlük ≥ 35-40 kcal/kg vücut ağırlığı ve 1,2-1,5 g/kg protein oral alım gereklidir.

Tedaviye başlamadan önce, kortikosteroid tedavisi sırasında ve gözlem süresi boyunca enfeksiyonlara yönelik rutin tarama yapılmalıdır.

Kortikosteroid tedavisine yanıt eksikliğini erken (yedinci günde) tespit etmek ve tedaviyi durdurmak için katı kurallara uymak gerekir.

Alkol bağımlılığının neden olduğu karaciğerin fibrozu ve sirozu

Aşırı alkol tüketiminden kaynaklanan siroz hastalarına, komplikasyon ve ölüm riskini azaltmak için alkolden tamamen uzak durmaları önerilmelidir.

Organ fonksiyonunda kalıcı bozulma ile etanolün etkisi altında karaciğerin yapısındaki değişiklikler - alkolik karaciğer hastalığı (ALD): ICD 10 - K70. Patolojinin klinik belirtileri sindirim sistemi hastalıkları için tipiktir: iştahsızlık, mide bulantısı, sağdaki kaburgaların altında ağrıyan ağrı, ciltte ve sklerada sarılık, hazımsızlık. Karaciğerin yapısı, hepatik ensefalopatinin gelişmesi ve sirozun sonucu ile birlikte giderek dejenere olur. Tanıyı doğru bir şekilde koymak için, organ biyopsisi de dahil olmak üzere hastanın tam bir klinik ve laboratuvar muayenesi gereklidir. Tedavi, etanol ile temasın durdurulmasına, hepatoprotektörler de dahil olmak üzere bir ilaç kompleksinin alınmasına dayanır ve bazen nakil gerekir.

Hemen hemen tüm gelişmiş ülkelerde şarap içmek oldukça ciddi bir seviyededir: ortalama olarak kişi başına yılda 10 litreye kadar saf alkol. Rusya alkolizm açısından 4. sırada yer alıyor. Dünyada yaklaşık 20 milyon kişi etanole bağımlıdır, ABP'nin payı %40'a ulaşmaktadır. Sirozun karaciğer patolojisinin sadece% 10'unu oluşturduğu dikkate alınmalıdır; gelişimi için en az 10 yıllık alkol kullanımı gerekir.

Gelişim faktörleri

Etanolün (%85) metabolize edildiği ana organ karaciğerdir. Gerisi mideden gelir. Alkolün kullanımında iki enzim rol oynar: alkol dehidrojenaz ve asetat dehidrojenaz. Etanolü parçalama yetenekleri kalıtsaldır. Bir kişi ne kadar çok içerse, enzimler o kadar aktif çalışır ve karaciğerde ve midede katabolik toksik madde birikimi meydana gelir. Hemen bağ dokusu ile değiştirilen hepatositleri yok etmeye başlarlar. Karaciğer hipoksisi ile siroz bu şekilde oluşur. Aşağıdaki hususlar durumu ağırlaştırmaktadır:

• Cinsiyet faktörü: Kadınlar daha çabuk hastalanır ve patolojik değişikliklere çok daha fazla maruz kalırlar.
• Alkolü yok eden enzimlerin genetik olarak üretilememesi, bu da küçük dozlarda alkolle bile hepatositlerin yok olmasına yol açar.
• Bozulmuş metabolizma (diyabet, fazla kilo).
• Viral hepatit ve diğer karaciğer enfeksiyonları.

Patolojinin gelişimi aşırı etanol kullanımının arka planında ortaya çıkar.

Patoloji formları

Karaciğer hepatopatisindeki yapısal değişiklikler genellikle sınıflandırılır.

Var:

• Yağlı hepatoz, hepatositlerin sitoplazmasının bir lipit vakuolü ile yer değiştirmesidir. Vakaların %100'ünde gelişir ve asemptomatiktir.
• Lipid hepatiti, hepatositlerin paralel yağ birikimiyle iltihaplanmasıyla ilişkili bir hastalık türüdür. Her zaman subakut bir seyri vardır ve dev mitokondrinin karaciğer hücrelerinde - yağları sindirmeye çalışan hücrelerin enerji istasyonları - ortaya çıkmasıyla karakterize edilir. Bu aslında yağlı karaciğer dejenerasyonunun başlangıcıdır.
• Hepatofibroz, karaciğer hücrelerinin organ içindeki bağ dokusu elemanlarıyla değiştirilmesidir. Hepatositlerin mitokondrileri aşırı yükle baş edemez ve hücre ölür ve yerini hemen bağ dokusu alır. Bu aşamada karaciğer kılcal damarları sürece dahil olur, yok edilir, iç kanama meydana gelir, hepatik damarların varisli damarları oluşur ve spontan peritonit gelişimi ile pıhtılaşma süreci başlar. Bu kötü bir prognostik işarettir.
• Siroz, hepatositlerin bağ dokusuyla neredeyse tamamen yer değiştirmesi, organın normal işleyişinin bozulması ve boyutunun değişmesi nedeniyle karaciğer dokusunun kırışmasıdır. Portal hipertansiyon gelişir.
• Akut veya kronik olarak ortaya çıkan ve organ fonksiyonlarının tamamen tükenmesine yol açan karaciğer yetmezliği (LF).

Patogenez

Alkolik hastalığın gelişim mekanizması kademelidir. Karaciğer bir dizi genel, sıralı dönüşüme uğrar:

• Primer asetaldehitin asetata oksidasyonu yoluyla metanolün karaciğer enzimleri tarafından kullanılması. Bu organda oksidatif strese neden olur ve karaciğer tahribatını tetikler. Tüm biyokimyasal dönüşümler mikrozomal düzeyde meydana gelir.
• Karaciğer hücrelerinin tahribatı, mitokondriyal (enerji) fonksiyonların bozulmasına, hepatositlerin DNA'sının bloke edilmesine ve üremelerinin imkansızlığına katkıda bulunur. Kalan karaciğer hücreleri dermisin proteinleriyle etkileşime girer. Karaciğer bağışıklığını bozan hepatokollajen kompleksleri oluşur. Vücutta sürekli alkol alımı, hepatositlerle seçici olarak birleşen, onları yok eden ve kollajeni sağlam bırakan serbest radikallerin oluşumunu tetikler. Böylece karaciğer dokusu patomorfolojik ve patoanatomik olarak fibrozis ile yer değiştirir.
• Bağışıklık sistemi, alkolik hepatitin akut versiyonuna eşlik eden toksik lenfositler (CD4 ve CD8) üretir. Bağışıklık sistemi yeterli hücreleri inhibe ederler ve dolaylı olarak ciltte sarılık, kilo kaybı, ateş ve hazımsızlıkla kendini gösteren zehirlenmeyi teşvik ederler.

Belirtiler

İlk belirtilerin yıllar süren alkol kullanımından sonra ortaya çıkması, gizli steatoz için bu fırsatı sağlar. Ancak alkol hastalığındaki diğer her şey gibi, geliştikçe geçici aşamalara tabi olur:

• Hastalığın gizli başlangıç ​​aşamasının yerini iltihaplanma (hepatit) alır. Bu dönemdeki karakteristik semptomlar şunlardır: sağ hipokondriyumda donuk ağrı, ciltte sarılık, zehirlenme. Bazen tüm bunlar o kadar güçlü bir şekilde ifade edilir ki, o kadar hızlı gelişir ki anında böbrekleri, kalbi, hematopoezi ve merkezi sinir sistemini etkiler ve ölüme yol açar. Doktorların uygun yardımı sağlayacak zamanları yok. Akut faz kronikleşirse alkolden vazgeçerseniz süreç durdurulabilir.
• Siroz, ALD'nin son aşamasıdır ve iç organlara ve dokulara verilen hasarla ilişkili çeşitli sendromlarla kendini gösterir; değişiklikler geri döndürülemez. Kronik zehirlenme belirtileri öncelikle kırmızı avuç içi ve yüzeysel olarak yerleşmiş birçok varisli damarın ortaya çıkmasıyla görselleştirilir. Kan pıhtılaşma sisteminde pıhtılaşma bozuklukları ve toksinlerin etkisi altında kılcal damar duvarında meydana gelen değişiklikler bu şekilde ortaya çıkar.

Hastaların tırnakları deforme olur, parmaklar bagetlere benzer, kadınlar meme bezlerinin büyüdüğünü fark eder ve erkeklerin testisleri küçülür. Vücut, alkol toksinlerinin etkisi altında sistemik değişikliklere uğrar: kaslar tonunu kaybeder, miyalji oluşur, kas kütlesi hacmi kaybolur, sinir uçları ve gövdeleri deforme olur, beyin ve omurilikle olan koordinasyon bağlantıları bozulur. Nefes darlığı, taşikardi artar, hareketler kısıtlanır (eklemler lifli olarak değişir). Sonuç olumsuzdur. Sirozda yaşam beklentisi beş yılla sınırlıdır.

Teşhis

Alkolik hastalığın klinik tanısını koymak titizlik ve hastanın tam bir enstrümantal ve laboratuvar muayenesini gerektirir. Eylem algoritması şunları içerir:

• Anamnez toplanması (alkolün kötüye kullanıldığı zaman, kalıtım önemlidir).
• Fizik muayene (cilt değişikliklerinin çok renkli semptomları, organ sınırları) ve ensefalopatiyi dışlamak için psiko-duygusal durumun değerlendirilmesi.
• CBC (hipoksi, inflamasyon, trombosit sayısını teşhis etmek için kan akışı taraması).
• Kan biyokimyası (iç organların, su ve elektrolit metabolizmasının fonksiyonunun izlenmesi).
• Fibrozis belirteçleri (protrombin (P), glutamil transpeptidaz (G) - karaciğer dokusu enzimi, A1 (A) - vazokonstriksiyonu önleyen alipoprotein). PGA 7'nin üzerinde olduğunda vakaların %90'ında komplikasyon öngörülmektedir.
• Serum belirteçleri: hyaluronik asit, kollajen ve prokollajen, matris enzimleri. Onların varlığı fibrozu gösterir.
• Koagulogram – kan pıhtılaşma sisteminin taranması.
• Lipid spektrumu – artan trigliseritler.
• Karaciğer tümörü belirteci (alfa-fetoprotein) – varlığı kanseri doğrular.
• Viral hepatitin belirteçleri.
• Alkol kötüye kullanımı süresi için biyokimyasal test cihazları (Ig A, AST, ALT, transferrin.
• Böbrek potansiyelini değerlendirmek için OAM.
• Coprogram – sindirim sisteminin taranması.
• Karaciğer ve dalağın ultrasonu.
• EGD, üst sindirim sisteminin varisli damarlarını görselleştirmek için yapılır.
• Malignite şüphesi varsa veya başka şekilde doğru tanı koymak mümkün değilse karaciğer biyopsisi. Bir alternatif, karaciğeri ultrasonla sıkıştırmak için bir donanım tekniği kullanarak fibrozun derecesini belirleyen elastografidir.
• CT, MSCT, MRI.
• Kontrastlı kolanjiyografi - safra çıkışının tıkanmasının nedenini tanımlar.

Tedavi

ALD tedavisinin iki amacı vardır: patolojinin ilerlemesini durdurmak ve komplikasyonların gelişmesini önlemek.

İlaç dışı tedavi

Temel alkolden uzak durmaktır. Bu durumda yağlanma bir ay sonra kendiliğinden kaybolur. Diyet yazmak süreci hızlandırır. Protein diyete büyük miktarlarda dahil edilir (alkoliklerin disproteinemisi) ve kalori içeriği hesaplanır. Vitaminler ve mikro elementler vücuda gıdayla girer (multivitamin kompleksleri ile değiştirilebilir). Anoreksiya için - bir tüple besleme.

İlaçlar

İlaç tedavisi bir dizi önlemi içerir:

• Detoksifikasyon: Essentiale ve Glikoz, Pirodoksin, Tiamin, Kokarboksilaz, Nootropil, Hemodez çözeltileri. Kurs intravenöz olarak beş gündür.
• Hormonlar (kanama yokluğunda ve sağlık nedenleriyle): Metipred, Prednisolone, Kenacort, Urbazon, Celeston, günde 32 mg aylık kursta.
• Hepatosit zarlarını stabilize eden ve karaciğer enzim parametrelerini iyileştiren üro asitler: Bireysel şemaya göre Ursosan, Ursofalk, Exchol.
• Esansiyel fosfolipidler, hepatosit zarını yenileyen, antioksidan özellikler sergileyen, antifibrotik ve antidepresan aktiviteye sahip ilaçlardır: Essentiale, Phosphonciale, Antraliv, intravenöz, infüzyon.
• Ademetionin grubu toksinleri dezenfekte eder, yenilenmeye katılır ve etanolden korunmalarını sağlar: Heptor, Heptralite.
• Doku proteaz blokerleri - yara izini önler: Ingiprol, Aprotinin, Antagozan.
• A, E, C, B, PP vitaminleri.
• ACE inhibitörleri - fibrozisi önler: Capozide, Enzix, Accuside.
• Hepatoprotektörler: Karsil, Gepabene, Silimar.

Fizyoterapi

ALD için refleksolojiye, ilaçların elektroforezine, masaj ve egzersiz terapisine indirgenir.

Ameliyat

Metodolojik olarak haklıdır ve ALD'nin komplikasyonları için kullanılır. Siroz durumunda organ nakli endikedir. Öncelikle altı ay boyunca alkolden uzak durmalısınız. Operasyon vakaların %50'sinde yaşam süresini 5 yıl uzatıyor.

Bitkisel Tarifler

Geleneksel tıp, alıç, knotweed, yulaf ve ısırgan otunun kaynatma şeklinde kullanılmasını önerir. Aşağıdaki tarif popülerdir: Yarım litre suya 100 gr bal. Ocakta orijinal hacminin 1/3'üne kadar kaynatın. Bu sıcak çözeltiyi, papatya, solucan otu, civanperçemi, karahindiba, Hint kamışı bitkilerinden (her biri 5 g) oluşan bir karışıma dökün. Demleyin, süzün, günde bir bardağın üçte birini içirin.

Komplikasyonlar

Kanama, kronik böbrek yetmezliği, bakteritonit, hepatik kökenli ensefalopati, fibrozisin karsinom haline dönüşme riskine dikkat etmek gerekir.

Prognoz ve önleme

Hastanın geleceği sürecin evresine ve ALD'nin şiddetine bağlıdır. Steatozun prognozu kesinlikle olumludur. Etanol ile temas kesildiğinde bir ay içinde her şey normale döner. Kadınlar risk altındadır.

Önleme

Erkeklerin günde 50 g'dan fazla ve kadınların 15 g'dan fazla saf alkol alması siroza kesin bir yoldur (herhangi bir alkolün 1 ml'si 0,8 g etanol içerir). Alkolden vazgeçmenin dışında başka öneri yok. ALD gelişimi için günde erkeklerde 40 gr, kadınlarda ise 20 gr doz yeterlidir.

Exeter Üniversitesi'ndeki bilim adamları şaşırtıcı bir gerçeği keşfettiler: Alkolün vücut üzerinde de olumlu etkisi var. Hafızayı uyarabildiği ve öğrenme yeteneğini artırabildiği ortaya çıktı. Tabii orta dozlarda. Acilen hatırlamanız gereken yeni, değerli bilgiler aldıysanız, bir yudum kaliteli alkol bu konuda yardımcı olacaktır. İçen kişi verileri hafızasında tutacak ve en önemlisi, doğru şekilde çoğaltılmasına yardımcı olacaktır. Ancak dozda çok ileri giderseniz tam tersi bir tepki ortaya çıkacaktır: Daha sonra ne kadar hatırlarsanız hatırlayın, hiçbir şey olmayacaktır. Açılışla ilgili yorumlar sadece iyi. Fotoğraf doğrulandı.

Sürüm: MedElement Hastalık Dizini

Genel bilgi

Kısa Açıklama

sınıflandırma

Çoğu klinisyen akut ve kronik alkolik hepatit arasında ayrım yapar.

2. Akut alkolik hepatit (akut alkolik karaciğer nekrozu):
- kronik alkolik hepatopati ile kombinasyon halinde;
— sağlam bir karaciğerde gelişmiştir;
- intrahepatik kolestaz ile;
- hafif (anikterik) form;
- orta form;
- şiddetli form.

Etiyoloji ve patogenez

1. Akut alkolik hepatit. Histolojik belirtiler:
1.1 Alkolik hepatit için karaciğerde gerekli olan yapısal değişiklikler:
- hepatositlerde perivenüler hasar;
— balon distrofisi ve nekrozu;
— Mallory cisimciklerinin varlığı (alkolik hiyalin);
- lökosit infiltrasyonu;
- periselüler fibroz.
1.2 Alkolik hepatit tanısı için gerekli olmayan belirtiler:
- yağlı karaciğer;
— dev mitokondrilerin, asidofilik cisimciklerin, oksifilik hepatositlerin tanımlanması;
- hepatik damarların fibrozisi;
- safra kanallarının çoğalması;
- kolestaz.

Hepatositlerde perivenüler hasar
Akut alkolik hepatit, hepatositlerde veya Rappoport hepatik asinusunun üçüncü bölgesinde (mikro dolaşım çevresi) perivenüler hasar ile karakterizedir. Alkolün metabolizması sırasında, hepatik arter ve portal venden hepatik vene doğru normla karşılaştırıldığında oksijen geriliminde daha belirgin bir azalma gözlenir. Perivenüler hipoksi, esas olarak hepatik altıgen lobların merkezinde bulunan hepatoselüler nekrozun gelişimini teşvik eder.

Lobül içinde ve portal yollarda polinükleer lökositlerin küçük bir lenfosit karışımı ile inflamatuar infiltrasyonu belirlenir. Lobülün içinde, hepatosit nekrozu odaklarında ve alkollü hiyalin içeren hücrelerin çevresinde, alkollü hiyalinin lökotoksik etkisi ile ilişkili lökositler tespit edilir. Hastalık azaldığında alkollü hiyalin daha az görülür.

Periselüler fibrozis alkolik hepatitin önemli bir özelliğidir ve prevalansı hastalığın öngörülmesinde önemli bir göstergedir. Alkol ve metabolitleri (özellikle asetaldehit) doğrudan fibrojenik etkiye sahip olabilir. Alkolik hepatitin erken evrelerinde sinüzoidler boyunca ve hepatositlerin çevresinde fibröz doku birikir. İto hücreleri, fibroblastlar, miyofibroblastlar ve hepatositler çeşitli tipte kollajen ve kollajen olmayan proteinleri sentezler.

2. Kronik alkolik hepatit:

2.2 Kronik aktif hepatit: Aktif fibrogenez ile birlikte alkolik hepatitin histolojik tablosu. Belirgin fibrozun yanı sıra lobülün üçüncü bölgesinde sklerozan hiyalin nekrozu da görülür. 3-5 aylık yoksunluktan sonra morfolojik değişiklikler kronik agresif alkolsüz hepatit tablosuna benzer.

Kronik alkolik hepatitte, bazı durumlarda otoimmün yıkıcı reaksiyonun eklenmesi sonucu alkollü içecek kullanımı kesildikten sonra bile sürecin ilerlemesi gözlenir.

Epidemiyoloji

Yaygınlık belirtisi: Yaygın

Risk faktörleri ve grupları

Klinik tablo

Klinik tanı kriterleri

Belirtiler, kurs

Anamnez
Alkolik hepatit tanısı bazı zorluklarla ilişkilidir, çünkü hasta hakkında yeterince eksiksiz bilgi edinmek her zaman mümkün değildir.

Alkol kötüye kullanımı(bir veya iki işaretin varlığıyla tespit edilir):

Alkolik hepatitin klinik seyri türleri:

Kaynak http://diseases.medelement.com/disease/%D0%B0%D0%BB%D0%BA%D0%BE%D0%B3%D0%BE%D0%BB%D1%8C%D0%BD% D1%8B%D0%B9-%D0%B3%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%B8%D1%82-k70-1/4785

Alkolik hepatit Alkolün parçalanma ürünlerinin hepatositler üzerindeki yıkıcı etkisinden kaynaklanan akut bir karaciğer hastalığıdır. Bu patoloji hem erkeklerde hem de kadınlarda gelişir, ancak erkeklerde birkaç kez daha sık görülür. Uzun bir seyirle daha ciddi patolojilere dönüşür: steatoz, fibroz, steatohepatit veya karaciğer sirozu. Hastalık akut veya kronik formda ortaya çıkabilir.

Hastalığın özellikleri

Hepatotoksik alkol dozları erkekler ve kadınlar için farklılık gösterir. Erkekler için – saf etanol açısından 40-80 g/gün. Bu miktar 100-200 ml votka, 0,5 litre şarap, 1,5 litre bira içerir. Daha zayıf cinsiyet için bu doz 2 kat daha azdır.

Kendini nasıl gösterir?

Hastayı incelerken bu patoloji için patognomonik parlak işaretler görebilirsiniz. Örneğin bunlar parlak telenjiektazi, Dupuytren kontraktürü, parotis bezlerinin hipertrofisi, üst ekstremite kaslarının hacminde ve gücünde azalma ve kolay morarmadır. Mukoza zarlarındaki küçük kanamaların yanı sıra gastrointestinal kanama, periferik nöropati.

Alkolik hepatitin iki formu vardır: kalıcı ve ilerleyici. Kalıcı form, istikrarlı bir seyir ile karakterize edilir. Tamamen yoksunlukla hepatositler iyileşme eğilimindedir.

İlerleyen bir formla daha ciddi patolojiler gelişir. Siroza doğru ilerleyen ince fokal karaciğer nekrozu meydana gelir. Belirtiler daha spesifik olacaktır.

Hastalık ishal ve kusmayla başlar. Daha sonra ateş, ciltte ve sklerada sarılık ve sağ hipokondriyumda ağrı gelişir.

Laboratuvar testleri bilirubinemi ve immünoglobulinemi A'yı gösterir. Gamaglutamil transpeptidaz ve transaminazlarda artış gözlenir.

Hastalığın klinik seyri iki gruba ayrılabilecek risk faktörlerine bağlıdır: dış ve iç.

Dış faktörler arasında alkollü içeceğin türü, kullanım süresi ve dozu yer alır. Ayrıca semptomların şiddeti cinsiyetten (alkolik hepatit semptomlarının kadınlarda erkeklerden daha erken ortaya çıktığı bilinmektedir), uyruktan ve eşlik eden hastalıklardan etkilenir.

İç faktörler, kişinin inflamatuar karaciğer hastalıklarına genetik yatkınlığını içerir. Günlük doz ile alkolik karaciğer hastalığının şekli arasında da belli bir kalıp vardır. Günlük tüketilen alkol dozu arttıkça dejeneratif değişikliklerin de o kadar belirgin olduğu bilinmektedir.

Nasıl tedavi edilir

Başlangıç ​​​​olarak, hastanın alkol almayı bırakması ve günlük kalori içeriği ortalama 2000 kcal olan bir protein diyeti uygulaması gerekir. Bu önkoşul olmadan etkili tedavi unutulabilir.

Temel tedavi, esansiyel fosfolipitleri veya hepatoprotektörleri içerir - Essentiale Forte, Gepagard Active. Detoksifikasyon tedavisi gerçekleştirilir - en erişilebilir çözüm salin solüsyonudur. Vitamin tedavisi yapılır: tiamin, A vitamini, D vitamini intramüsküler olarak uygulanır ve folik asit ve çinko ağızdan verilir.

Ağır vakalarda karaciğer nakline başvuruluyor ancak bu tedavi yöntemi herkes için mevcut değil ancak karaciğer nakli sonrası hastaların alkole dönme ihtimalinin çok daha düşük olduğu belirtiliyor.

Bazen cerrahlar karaciğerin etkilenen kısmını çıkarmaya başvururlar. Bu, ilaç tedavisinin etkisiz olduğu durumlarda ortaya çıkar. Operasyondan önce dikkatli bir hazırlık yapılması gerekir ve müdahalenin hacmi bireysel olarak belirlenir ve karaciğer hasarının ciddiyetine, eşlik eden hastalıklara ve yaşa bağlıdır.

İlk belirtiler oldukça geç gelişir, bu nedenle hastalığı zamanında teşhis etmek her zaman mümkün değildir.

Birçok çalışma, kadınların alkol bağımlılığı nedeniyle karaciğerde iltihaplanmanın daha hızlı geliştiğini göstermektedir. Bu, erkeklerde ve kadınlarda alkol dehidrojenaz enziminin farklı aktivitesiyle açıklanmaktadır.

Kadınlarda bu enzimin aktivitesinin daha düşük olduğu bilinmektedir. Bu, kadın vücudundaki etanolün parçalanma oranını etkiler. Bu nedenle kadınlarda ilk belirtiler çok daha erken ortaya çıkar.

Böylece astenovejetatif sendrom ilk olarak kendini gösterir. Sonra ateş geliyor. Deri ve mukoza zarlarındaki sarılık yerini sarılığa bırakır.

Erkeklere özgü semptomlar arasında jinekomasti (meme bezlerinin büyümesi) yer alır.

Ek olarak astenovejetatif sendrom da eklenir: iştah kaybı (alkolün yüksek kalorili içeriği nedeniyle), genel yorgunluk ve halsizlik. Kadınlarda olduğu gibi erkeklerde de obezite dejeneratif değişikliklerin gelişimi için ek bir risk faktörüdür.

1. Alkol ve alkol içeren maddeleri almayı reddetmek.
2. Alkol kötüye kullanan hastalar, alkolik hepatitten şüphelenmek ve teşhis koymak için derhal bir muayeneye tabi tutulmalıdır.
3. Gıdalarda artan protein içeriği - vücut ağırlığının kg'ı başına 1 g.
4. A, D vitaminleri, folik asit, tiamin, çinko almak.
5. Bir doktor tarafından reçete edilen ilaç tedavisi.
6. Alkolik karaciğer hastalığı tanısı konduğunda, altta yatan hastalığın arka planında gelişme olasılığı yüksek olduğundan, böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesi ve bulaşıcı hastalıkların tanımlanması için muayene yapılması gerekir.

Alkolik Hepatit tanısını öğrenen hastalar, bu hastalıkla ne kadar yaşayacakları konusunda endişe yaşıyor. Prognoz çok değişkendir ve birçok faktöre bağlıdır. Bu nedenle, hepatitin evresi, hastanın alkolden vazgeçip vazgeçmediği, diyet yapıp yapmadığı ve altta yatan hastalığın arka planında komplikasyonların görülüp görülmediği büyük önem taşımaktadır.


Ortalama olarak hasta alkolden tamamen uzak durursa ve hasarın şiddeti orta veya hafif ise oldukça uzun süre yaşayabilir. Buna göre karaciğer hasarının derecesi ciddiyse ve hasta alkol tüketimini sınırlamazsa şans azalır. Bu durumda sayım yıl ve ay cinsinden değil, hafta cinsinden yapılır.

Kronik form

Kronik hepatit, klinik ve laboratuvar semptomlarının orta derecede ortaya çıkmasıyla kendini gösterir; uzun süre fark edilmeden kalabilir, bu nedenle her zaman hemen fark edilemez. AST ve ALT göstergeleri giderek artacak ve AST'nin ALT'a oranı pozitif olacaktır. Orta kolestaz sendromu.

• Karaciğerin ödemi ve infiltrasyonu nedeniyle Glissonian kapsülünün gerilmesine bağlı patlama ağrısı,
• hepatositlerin ölümü ve bilirubin pigmentinin salınması nedeniyle cilt ve skleranın sarılığı;
• sterkobilinin bağlanmasından dolayı dışkıda renk değişikliği;
• idrarın koyulaşması.

Akut form

Akut hepatit hızla ilerler ve aşağıdaki şekillerde ortaya çıkar:

• gizli;
• kolestatik;
• fulminan;
• ikterik.

Gizli formun belirli bir kliniği yoktur. Genel semptomlar hakimdir: dispeptik (mide bulantısı, kusma, mide ekşimesi, ishal) ve sağ hipokondriyumda şiddetli ağrı ve ağırlık hissi ile karakterize edilen ağrı.

Fulminan form, laboratuvar kan parametrelerinde, hemorajik ve hepatorenal sendromda keskin bir değişiklik ile kendini gösterir. Ölüm oranı yüksek olduğundan bu en şiddetli şeklidir.

İkterik form, ciltte ve sklerada sarılık, anoreksi, dispeptik bozukluklar ve ateş ile kendini gösterir. Karaciğer büyümüş ve ağrılıdır.

Kan tahlili

Kan testlerinin sonuçlarının elde edilmesi aşamasında alkolik hepatitten şüphelenilebilir. Uzun süreli alkol kullanımıyla, genel bir kan testi ESR göstergesini artış yönünde değiştirecektir.

Retikülosit sayısı artar, aksine hemoglobin azalır. Hafif trombositopeni mümkündür.

Biyokimyasal kan testinde karaciğer testlerinin sonuçlarına dikkat edilir. Toplam bilirubinde önemli bir artış ve direkt bilirubinde bir azalma vardır.

AST, ALT, alkalin fosfataz, LDH ve timol testinde miktar artışı olur. Lipid profilini analiz ederseniz, alkolik hepatit göstergelerinin normalin alt sınırında olduğunu fark edeceksiniz.

Genel bir idrar testi alkali bir ortam gösterecektir (normal idrar hafif asidiktir). İdrar artan miktarda protein, lökosit, epitel ve kırmızı kan hücresi içerecektir.

Saç kaybı

Hepatitin saç dökülmesini nasıl etkilediğini cevaplamadan önce karaciğerin hangi işlevleri yerine getirdiğini hatırlayalım. Her şeyden önce bir bariyer ve detoksifikasyon fonksiyonudur. Vücuda giren toksinlerin ve zararlı elementlerin nötralizasyonunu üstlenir.

Bu hastalıkta karaciğer dokusunun hücreleri tahrip olur, organ vücudu tam olarak temizleyemez. Bu, endokrin bezleri tarafından hormon üretiminden sorumlu olan hormonal sistemi etkiler.

Karaciğerin tahribatı, her saçın kıl folikülünde bulunan yağ bezlerini etkiler. Yağ bezlerinin aşırı salgılanması nedeniyle saçlarınızı çok daha sık yıkamanız gerekir. Saçlar kırılganlaşır, kırılır ve dökülmeye başlar.

Reçeteli ilaçlar

Yukarıda anlattığımız genel tavsiyelere ek olarak alkolik hepatit tanısı alan hastaya ilaç tedavisi de endikedir. Ağır vakalarda kortikosteroidler reçete edilir: prednizolon veya budesonid. İkincisinin daha az yan etkisi vardır.

7 gün sonra, steroid tedavisinin etkinliğini gösteren bir gösterge olan Lille endeksi hesaplanır. Lille indeksi 0,45'in altında ise ilaca 28 gün devam edilir, ardından 2 hafta içinde kesilir.

İndeks 0,45'in üzerinde ise prednizolon etkisizliği nedeniyle kesilir. Prednizolon reçete etmeden önce enfeksiyonun taranması önemlidir, çünkü bu ilaç bağışıklık sistemini baskılar ve hasta, alkolik hepatit semptomlarını ortadan kaldırmanın yanı sıra ikincil bir enfeksiyona yakalanma riskini de taşır.

Hasta glukokortikosteroidleri tolere edemiyorsa, pentoksifilin ilacı reçete edilir. Bu ikinci basamak ilaçtır. Ancak yapılan deneylerde hepatorenal semptomların hafifletilmesinde daha iyi bir etkiye sahip olduğu bulunmuştur.

Orta şiddette hastanın steroid tedavisine ihtiyacı yoktur. Tedavisi tamamen uzak durma ve yüksek proteinli bir diyete bağlılıkla başlar.

Aşağıdaki ilaçlar reçete edilir:

1. Ademetionin. AST ve toplam bilirubin seviyesini azaltır ve nispeten güvenlidir. Ayrıca bu ilacın antidepresan etkisi vardır ve çift dozda reçete edilir.
2. Esansiyel fosfolipidler – Evalar, Hepatrin. Bu ilaçlar yağ birikimini engeller ve lipolitik etkiye sahiptir, yani karaciğerdeki yağları parçalarlar. Toksinleri nötralize edin ve yeni fosfolipitlerin sentezini teşvik edin.

Hafif vakalarda alkolden vazgeçmek, protein diyeti uygulamak ve hepatoprotektör tedavisi almak yeterlidir.

Kaynak http://zemed.ru/gepatit/alkogolnyj-simptomy-lechenie.html

Alıntı için: Adzhigaitkanova S.K. Alkolik hepatit, tedavinin temel prensipleri // Meme kanseri. 2008. 1 numara. S.15

“Alkolik hepatit”, Uluslararası Hastalık Sınıflandırmasında (WHO'nun Onuncu Revizyonu, 1995) ve karaciğer ve safra yolu hastalıklarının adlandırılması, tanı kriterleri ve prognozunun standardizasyonunda benimsenen bir terimdir. Alkolün neden olduğu ve çok sayıda vakada siroza ilerleyebilen akut dejeneratif ve inflamatuar karaciğer lezyonlarını ifade etmek için kullanılır. Alkolik hepatit, alkolik fibrozis ile birlikte alkolik karaciğer hastalığının ana türlerinden biridir; sirozun habercisi veya ilk ve zorunlu aşaması olarak kabul edilir. Bu atama işlemin süresini göstermez. Akut ve kronik alkolik hepatitin ayrı ayrı değerlendirilmesi tavsiye edilir.

Sindirim, gıdanın işlenmesini ve dönüştürülmesini sağlayan bir dizi süreçtir.

Kaynak http://www.rmj.ru/articles/bolezni_organov_pishchevareniya/Alkogolynyy_gepatit_osnovnye_principy_lecheniya/

Teklif için: Adzhigaitkanova S.K. Alkolik hepatit, tedavinin temel prensipleri // Meme kanseri. 2008. 1 numara. S.15

“Alkolik hepatit”, Uluslararası Hastalık Sınıflandırmasında (WHO'nun Onuncu Revizyonu, 1995) ve karaciğer ve safra yolu hastalıklarının adlandırılması, tanı kriterleri ve prognozunun standardizasyonunda benimsenen bir terimdir. Alkolün neden olduğu ve çok sayıda vakada siroza ilerleyebilen akut dejeneratif ve inflamatuar karaciğer lezyonlarını ifade etmek için kullanılır. Alkolik hepatit, alkolik fibrozis ile birlikte alkolik karaciğer hastalığının ana türlerinden biridir; sirozun habercisi veya ilk ve zorunlu aşaması olarak kabul edilir. Bu atama işlemin süresini göstermez. Akut ve kronik alkolik hepatitin ayrı ayrı değerlendirilmesi tavsiye edilir.

Ağız yoluyla alındığında, alkolün yaklaşık %90'ı karaciğerde metabolize edilerek karaciğer hücrelerini - hepatositleri etkileyen bir madde olan asetaldehit oluşturur. Alkol ve metabolitleri vücutta bir dizi kimyasal reaksiyonu tetikleyerek hepatositlerin hipoksisine ve sonuçta karaciğer hücrelerinin nekrozuna yol açar.
Alkolik hepatit, alkol ve onun parçalanma ürünlerinin karaciğere verdiği toksik hasardan kaynaklanan, karaciğer dokusunda yaygın bir inflamatuar süreçtir. Bu genellikle düzenli alkol tüketiminin başlamasından 5-7 yıl sonra gelişen kronik bir hastalıktır.
Alkolik hepatitin şiddeti alkolün dozu, kalitesi ve kullanım süresi ile doğrudan ilişkilidir.
Alkolik hepatit iki şekilde kendini gösterir:
. Kalıcı form. Hastalığın nispeten stabil bir formu olan, alkolizmin kesilmesine bağlı olarak inflamatuar süreci tersine çevirme yeteneği korunur. Sürekli alkol tüketimi ile alkolik hepatitin ilerleyici bir formuna dönüşebilir.
. İlerleyen form (hafif, orta, şiddetli aktif), sonucu sıklıkla karaciğer sirozu olan küçük odaklı nekrotik bir karaciğer lezyonudur. Alkolik hepatit vakalarının %15-20'sini oluşturur. Alkolizmin zamanında tedavisi ile, kalan etkileri korurken inflamatuar süreçleri stabilize etmek mümkündür.
Hafif vakalarda alkolik hepatit yalnızca laboratuvar testleriyle tespit edilir. Spesifik bir semptom yoktur: periyodik olarak hastalar sağ hipokondriyumda ağırlık, geğirme, hafif mide bulantısı ve midede dolgunluk hissi hissederler. Kronik kalıcı hepatit, histomorfolojik olarak periselüler ve subsinüzoidal fibrozis, Mallory cisimcikleri, hepatositlerin balon dejenerasyonu ile kendini gösterir. Fibrozisin ilerlemediği benzer bir tablo, orta derecede alkol tüketiminde bile 5-10 yıl devam edebilir.
Alkolik hepatitin ilerleyici formuna kusma ve ishal eşlik edebilir. Orta ve şiddetli derecelerde sarılık, ateş, kanama, sağ hipokondriyumda ağrı ile kendini gösterir ve karaciğer yetmezliğinden ölüm mümkündür. Bilirubin, gammaglutamil transpeptidaz, immünoglobulin A, orta derecede timol testi ve kan transaminaz aktivitesi önemli ölçüde artar.
Kronik aktif hepatit, aktif fibrozis ve sklerozan hiyalin nekrozunun daha fazla veya daha az ölçüde varlığıyla birlikte alkolik hepatitin yukarıda açıklanan histomorfolojik tablosuna sahiptir. 3-6 ay alkolden uzak durun. kronik alkolsüz hepatit tipinin morfolojik tablosunda iyileşmeye yol açar. Karaciğer parankiminin otoimmün tahribatının varlığında kronik aktif hepatit, siroza geçişle birlikte sürecin ilerlemesi ile karakterize edilir. Karaciğer hastalıklarının alkolik etiyolojisine ilişkin doğrudan morfolojik belirteçler yoktur, ancak etanolün karaciğer üzerindeki etkilerinin oldukça karakteristik olan değişiklikleri vardır. Bu alkolik hiyalindir (Mallory cisimcikleri), hepatositlerdeki ve yıldız şeklinde retiküloepiteliositlerdeki karakteristik ultrastrüktürel değişikliklerdir.
Hepatositlerdeki ve yıldız şeklinde retiküloendoteliyositlerdeki karakteristik ultrastrüktürel değişiklikler, etanolün vücut üzerindeki toksik etkilerini yansıtır.
Kronik hepatit (alkolik ve diğer etiyolojiler) için önemli bir tanısal değer, karın organlarının (karaciğer, dalak ve diğer organlar) ultrasonunun yanı sıra asit ve portal ven boyutunun belirlenmesidir. Portal hipertansiyonun ciddiyetini dışlamak veya belirlemek için Doppler ultrason yapılmalıdır. Geleneksel olarak radyonüklid hepatosplenosintigrafi tanı amaçlı kullanılmaya devam etmektedir.
Kursa göre akut ve kronik alkolik hepatit ayırt edilir.
Akut alkolik hepatit (AAH), akut ilerleyici, dejeneratif-inflamatuar bir karaciğer hastalığıdır. Klinik olarak OAS seyrinin dört çeşidi ile temsil edilebilir: latent, ikterik, kolestatik, fulminan. Uzun süreli alkol kullanımı vakaların %60-70'inde OAS oluşumuna yol açmaktadır. % 4'ünde nispeten hızlı bir şekilde karaciğerin alkolik sirozuna dönüşür. Akut alkolik hepatitin seyri ve prognozu karaciğer fonksiyon bozukluğunun ciddiyetine bağlıdır. Akut alkolik hepatitin en şiddetli seyri, karaciğerin oluşan alkolik sirozunun arka planına karşı alkol aşırılıklarından sonra gelişir.
Akut alkolik hepatitin klinik varyantları genellikle önceden karaciğer sirozu olan hastalarda aşırı alkol tüketiminden sonra gelişir, bu da semptomların birikmesine neden olur ve prognozu önemli ölçüde kötüleştirir.
Latent varyant, adından da anlaşılacağı gibi, bağımsız bir klinik tablo sağlamaz ve alkol kullanan bir hastada transaminazlardaki artışla teşhis edilir. Tanıyı doğrulamak için karaciğer biyopsisi yapılması gerekir.
İkterik varyant en yaygın olanıdır. Hastalarda şiddetli halsizlik, anoreksi, sağ hipokondriyumda donuk ağrı, bulantı, kusma, ishal, kilo kaybı, sarılık; ikincisine ciltte kaşıntı eşlik etmez. Hastaların yaklaşık yarısında, sıklıkla ateşli seviyelere ulaşan, tekrarlayan veya inatçı ateş vardır. Karaciğer neredeyse tüm vakalarda büyümüş, sıkıştırılmış, pürüzsüz bir yüzeye sahip (sirozda topaklı) ve ağrılıdır. Şiddetli splenomegali, asit, telanjiektazi, palmar eritem ve asteriksisin saptanması arka plan sirozunun varlığına işaret eder. Eşlik eden bakteriyel enfeksiyonlar sıklıkla gelişir: zatürre, idrar yolu enfeksiyonu, spontan bakteriyel peritonit, septisemi. İkincisi, hepatorenal sendromla birlikte sıklıkla doğrudan ölüm nedeni olarak hareket eder.
Kolestatik varyant vakaların %5-13'ünde görülür ve buna şiddetli kaşıntı, sarılık, dışkıda renk değişikliği ve koyu renkli idrar eşlik eder. Sağ hipokondriyumda ateş ve ağrı varlığında klinik tabloyu akut kolanjitten ayırmak zordur. Kolestatik OAS uzun süreli bir seyir ile karakterizedir.
Fulminan OAS, semptomların hızlı ilerlemesi ile karakterizedir: sarılık, hemorajik sendrom, hepatik ensefalopati ve böbrek yetmezliği. Hepatik koma veya hepatorenal sendrom genellikle ölüme yol açar.
Laboratuvar göstergeleri. Nötrofilik lökositoz karakteristiktir, 1 ul'de 20-40 bine ulaşır, ESR'de 40-50 mm / saate yükselir. Kırmızı kandaki değişiklikler genellikle makrositoz olarak kendini gösterir. Bilirubin esas olarak direkt fraksiyona bağlı olarak artar ve kolestatik formda özellikle yüksek seviyelere ulaşır. Transaminazların aktivitesi hem birkaç kat hem de onlarca kat artabilirken, AST/ALT oranı 2'yi aşmaktadır. G-glutamil-trans-peptidazın aktivitesi, alkalin fosfataz ile birlikte kolestatik formda birçok kez artmaktadır. IgA konsantrasyonları genellikle yüksektir. Siroz ve şiddetli OAS varlığında, karaciğer yetmezliğinin biyokimyasal belirtileri artar: protrombin zamanında artış (protrombin indeksinde azalma), serum albümin konsantrasyonunda azalma, hiperammonemi. OAS'nin ileri evresinde, kural olarak, karaciğer delinme biyopsisine kontrendikasyonlar vardır. İkincisi yine de gerçekleştirilirse, histolojik inceleme hepatositleri balonlaşma ve yağ dejenerasyonu durumunda görselleştirir. Bazen hematoksilen-eozin ile boyandığında hücre iskeletinin yoğunlaştırılmış ara mikrofilamentlerinden oluşan mor-kırmızı sitoplazmik kapanımlar olan Mallory cisimlerini tespit edebilirsiniz. Kollajen liflerinin perisinüzoidal düzeniyle az çok belirgin fibrozis vardır. Tipik belirtisi, polimorfonükleer lökositlerin ve fokal nekroz alanlarının baskın olduğu masif lobüler infiltrasyondur. İntrahepatik kolestaz değişen derecelerde ifade edilir.
Kronik alkolik hepatit. Klinik belirtiler ASP ile aynıdır: bazı durumlarda AST'nin ALT'ye göre karakteristik üstünlüğü ile transaminaz aktivitesinde orta derecede bir artış, kolestaz sendromu göstergelerinde orta derecede bir artış mümkündür; Portal hipertansiyon belirtisi yok. Teşhis morfolojik olarak doğrulanır - sirotik dönüşüm belirtileri yokluğunda inflamasyona karşılık gelen karakteristik histolojik değişiklikler.
Alkolik karaciğer hasarının ve özellikle alkolik hepatitin teşhisi biraz zordur. Hasta hakkında yeterince eksiksiz bilgi edinmek her zaman mümkün olmayabilir. Bu nedenle doktorun “alkol bağımlılığı” ve “alkol kötüye kullanımı” kavramlarının neler içerdiğini bilmesi gerekir. Alkol bağımlılığının kriterleri şunlardır:
. hastanın büyük miktarlarda alkollü içecek tüketimi ve sürekli içme isteği;
. zamanının çoğunu alkol satın alıp içerek geçirmek;
. yaşamı tehdit eden durumlarda veya hastanın topluma karşı yükümlülüklerini ihlal ettiğinde alkol içmek;
. hastanın sosyal ve mesleki aktivitesinde azalma veya durma ile birlikte alkol tüketimi;
. hastanın psikolojik ve fiziksel sorunlarının kötüleşmesine rağmen alkol almaya devam etmesi;
. istenen etkiyi elde etmek için tüketilen alkol miktarının arttırılması; yoksunluk semptomlarının ortaya çıkışı;
. Yoksunluk semptomlarını azaltmak için alkol alma ihtiyacı.
Alkol bağımlılığı tanısı yukarıdaki işaretlerden üçüne göre konur. Aşağıdaki belirtilerden bir veya ikisi mevcut olduğunda alkol kötüye kullanımı tespit edilir:
. hastanın artan sosyal, psikolojik ve mesleki sorunlarına rağmen alkol tüketimi;
. Hayatı tehdit eden durumlarda tekrar tekrar alkol kullanımı.
Tedavi
Alkolik hepatitin karmaşık tedavisi şunları içerir: etiyolojik faktörün ortadan kaldırılması, protein açısından zengin yüksek enerjili diyet, ilaç tedavisi, cerrahi tedavi. Alkolik hepatitin herhangi bir formunun tedavisi alkol almayı bırakmayı içerir. Ancak tanıyı bildirdikten sonra hastaların üçte birinden fazlasının gerçekte alkolü tamamen bırakmadığı dikkate alınmalıdır; Yaklaşık olarak aynı sayıda kişi içtikleri alkol miktarını önemli ölçüde azaltırken, yaklaşık %30'u doktor tavsiyelerini tamamen görmezden geliyor. Son kategori esas olarak hepatolog ve narkoloğun ortak çalışmasını gerektiren alkolizm hastaları tarafından temsil edilmektedir. Olumsuz prognozları, bir yandan hastayı alkol bağımlılığı nedeniyle uzak durma ihtiyacına ikna edememe, diğer yandan karaciğer yetmezliği nedeniyle bir narkolog tarafından önerilen reçeteye kontrendikasyonların varlığı ile belirlenir. Alkolden uzak durulduğunda sarılık, asit ve ensefalopati kaybolabilir, ancak hasta alkol almaya ve yetersiz beslenmeye devam ederse alkolik hepatit tekrarlayabilir. Bazen bu nüksetmeler ölümle sonuçlanır, ancak daha sıklıkla semptomlar birkaç hafta veya ay sonra kaybolur.
Karaciğerdeki glikojen rezervlerindeki azalmanın neden olduğu endojen tükenme, besin, vitamin ve mikro element ihtiyacının arttığı durumlarda enerji açığını “boş” alkol kalorileriyle dolduran hastaların eksojen tükenmesi ile daha da kötüleşir. ABD'de yapılan bir araştırma, alkolik hepatitli hemen hemen her hastada bir dereceye kadar beslenme eksikliği olduğunu ortaya koyarken, karaciğer hasarının ciddiyeti trofolojik eksikliğin ciddiyeti ile koreleydi. Çalışma grubundaki ortalama alkol tüketiminin 228 gr/gün olduğunu belirtmekte fayda var. (Alınan enerjinin neredeyse %50'si alkolden geliyordu). Bu nedenle yeterli besin alımı tedavinin önemli bir bileşenidir.
Diyetin enerji değeri günde en az 2000 kalori olmalı, 1 kg vücut ağırlığı başına 1 g protein içeriği ve yeterli miktarda vitamin (özellikle eksikliği en sık görülen B grubu ve folik asit) olmalıdır. alkoliklerde). Anoreksiya için enteral tüp veya parenteral beslenme kullanılır. Yukarıda bahsedilen OAS'li büyük hasta grubunda, kalori alımı ile hayatta kalma arasında bir korelasyon olduğu gösterilmiştir. Gönüllü olarak günde 3000 kcal'den fazla alan hastalar arasında neredeyse hiç ölüm görülmezken, günde 1000 kcal'den az tüketen alt grupta bu oran %80'den fazlaydı.
Parenteral amino asit infüzyonlarının olumlu klinik etkisi, amino asit oranını normalleştirmenin yanı sıra, karaciğer ve kaslardaki protein katabolizmasının azalmasının yanı sıra beyindeki metabolik süreçlerdeki iyileşmeden kaynaklanmaktadır. Diyette protein kısıtlaması gerektiren hepatik ensefalopatili hastalar için dallı zincirli amino asitlerin önemli bir protein kaynağı olduğu da dikkate alınmalıdır.
Şiddetli alkolik hepatit formlarında, endotoksemiyi azaltmak ve bakteriyel enfeksiyonu önlemek için, kısa süreli antibakteriyel ilaçların (tercihen florokinolonlar) reçete edilmesi tavsiye edilir.
Hepatobilier sistem hastalıklarının karmaşık tedavisinde kullanılan ilaç çeşitleri binden fazla maddeyi içermektedir. Bu kadar çeşitli ilaçlar arasında, karaciğer üzerinde seçici etkisi olan nispeten küçük bir ilaç grubu vardır. Bunlar hepatoprotektörlerdir. Eylemleri, karaciğerde homeostaziyi yeniden sağlamayı, organın patojenik faktörlerin etkisine karşı direncini arttırmayı, fonksiyonel aktiviteyi normalleştirmeyi ve karaciğerdeki onarıcı ve rejeneratif süreçleri uyarmayı amaçlamaktadır.
Çoklu doymamış (“esansiyel”) fosfolipidler, yağlı karaciğer değişikliklerini azaltma, serbest radikalleri ortadan kaldırma ve hepatik yıldız hücrelerinin aktivasyonunu baskılama yeteneğine sahiptir. Bu özellikler hem hayvan modellerinde hem de ALD'li hastalarda gösterilmiştir.
Fosfolipitler (veya fosfogliseritler) oldukça uzmanlaşmış lipitler sınıfına aittir ve gliserofosforik asit esterleridir. Fosfolipidler aynı zamanda esansiyel olarak da adlandırılır ve bu durum, istisnasız tüm hücrelerin işleyişi için gerekli olan yeri doldurulamaz büyüme ve gelişme faktörleri olarak vücut için önemini gösterir. Temel amaçları kolesterol ile birlikte hücre zarlarının ve organel zarlarının yapısal temelini oluşturmalarıdır. Fosfolipitler akciğer alveollerindeki yüzey aktif maddenin, kan plazmasındaki ve safradaki lipoproteinlerin önemli bileşenleridir. Sinir sisteminin işleyişinde rol alırlar - onlar olmadan uyarılabilirlik ve sinir uyarılarının iletilmesi işlevi imkansızdır. Trombosit zarlarındaki fosfolipidler, kanamayı durdurmak için kanın pıhtılaşma sürecinde gereklidir.
Fosfolipitler biyolojik membranların temelini oluşturur. Böylece fosfolipidler vücutta birçok işlevi yerine getirir, ancak asıl olanı hücre zarlarında çift lipit tabakasının oluşmasıdır. Biyolojik zarlar, en önemli yaşam süreçlerinin gerçekleştiği temeldir. Biyomembranların bozulmuş işleyişi sadece bir neden değil, aynı zamanda patolojik süreçlerin gelişmesinin bir sonucu da olabilir. Şu anda genel olarak kabul edilen sıvı mozaik modeline göre, biyomembranların yapısı, içinde periferik ve integral proteinlerin serbestçe hareket ettiği, dışta hidrofobik gruplar ve içte hidrofilik gruplar bulunan sıvı kristalin iki moleküllü bir lipit tabakasıdır. En yaygın membran lipitleri fosfolipid sınıfına aittir; çift katmanları kolesterol molekülleri, proteinler ve glikolipidler tarafından stabilize edilir.
Lipid bileşeninin sistemdeki rolünün, enzimler için belirli bir hidrofobik matris oluşturmak olduğu ve zarın kendisinin sıvı durumunun onu dinamik hale getirdiği bilinmektedir. Enzim lipit fazından yoksun bırakılırsa kararsız hale gelir, toplanır ve hızla aktivitesini kaybeder; bu da büyük ölçüde membranın lipit fazının fizikokimyasal durumuna bağlıdır. Sonuç olarak, lipit bimoleküler katmanının viskozitesi ve lipitlerin bileşimi, membranlarda yerleşik enzimlerin aktivitesinin bağlı olduğu en önemli faktörlerdir. Hücre zarları çeşitli enzim sistemleriyle ilişkilidir - adenilat siklaz (hücre zarı), sitokrom oksidaz (mitokondriyal zar), ayrıca trigliserit lipaz, lipoprotein lipaz, kolesterol asiltransferaz.
Esansiyel fosfolipidlerin hepatoprotektif etkisi aynı zamanda karaciğer hasarının gelişmesinde önde gelen patogenetik mekanizmalardan biri olarak kabul edilen lipid peroksidasyonunun (LPO) inhibisyonuna da dayanmaktadır. Esansiyel fosfolipidler, hepatosit zarındaki çoklu doymamış yağ asitlerinin "paketlenmesini" geri yükleyerek oksijenin onlara erişimini azaltır, böylece serbest radikallerin oluşum hızını azaltır.
Bu grubun çeşitli ilaçları Rusya pazarında kayıtlıdır, en sık reçete edilenlerden biri Essliver® Forte'dir. İlacın özel bir özelliği, kombine bileşimidir: alkolik karaciğer hastalığı olan hastalarda vitamin eksikliği durumlarında özellikle önemli olan, esansiyel fosfolipitlerin ve bir vitamin kompleksinin birleşimi. Ayrıca ilaç sadece fosfo-ti-dilkolini değil aynı zamanda hücre hücre iskeletinin oluşumunda büyük rol oynayan diğer fosfolipid türlerini de içeriyor. Essliver® Forte B1, B2, B6, B12 vitaminleri, tokoferol ve nikotinamid içerir. B1 Vitamini hücre zarlarını peroksidasyon ürünlerinin toksik etkilerinden korur; antioksidan ve immünomodülatör olarak görev yapar. B2 Vitamini yüksek sinir aktivitesinin düzenlenmesinde rol oynar. B6 Vitamini, protein metabolizmasını düzenleyen amino asit dekarboksilazlar ve transaminazlar için bir koenzimdir. B12 vitamini miyelin dokusunda lipoprotein üretimi için gerekli enzimin oluşumunu sağlar. Tokoferol, çoklu doymamış yağ asitlerini ve hücre zarı lipitlerini peroksidasyondan ve serbest radikal hasarından koruyan doğal bir antioksidandır. Biyolojik membranların fosfolipidleri ile etkileşime girerek yapısal bir fonksiyon gerçekleştirebilir. Bu bileşim Essliver® Forte'a çok çeşitli terapötik özellikler sağlar.
Literatürde, yağlı dejenerasyon ve hepatit aşamasında alkolik karaciğer hastalığı olan hastalarda Essli-vera® Forte'un etkinliğinin karşılaştırmalı çok merkezli bir çalışması açıklanmaktadır. Asteno-vejetatif sendromun ciddiyetinde istatistiksel ve klinik olarak anlamlı bir azalma, ALT, AST, albümin, GGTP, globulinler, toplam protein, protrombin ve alkalin fosfataz seviyelerinin normalleşmesi ve ultrason resminde iyileşme (karaciğer boyutunda azalma, azalma) ekojenitesi ve karaciğerdeki “ses zayıflatma sütununun” yüksekliği). Glikoz, toplam bilirubin ve indirekt bilirubin fraksiyonu, amilaz için de istatistiksel olarak anlamlı pozitif dinamikler gözlendi; karaciğerin protein-sentetik fonksiyonunun restorasyonu ve kan pıhtılaşma faktörlerinin sentezi kaydedildi. Yaşam kalitesi değerlendirmelerinde önemli bir iyileşme oldu. Bu nedenle Essliver® Forte'un oldukça yüksek klinik etkinliği inkar edilemez [Salikhov I.G., 2002].
Bu gruptaki ilaçların toksik etkiler altında karaciğer iyileşmesini önemli ölçüde hızlandırdığı, karaciğer dokusunun fibrozisini ve yağ infiltrasyonunu yavaşlattığı, hücreler tarafından RNA ve protein sentezini arttırdığı, rejenerasyonu hızlandırdığı tespit edilmiştir. Fosfolipidler hepatoprotektif ve epidermis hedefli etkiler sağlar.
Esansiyel fosfolipit preparatları diğer farmasötikler ve besin maddeleri ile uyumludur. Fosfolipidlerin biyoyararlanımı uygulanan miktarın yaklaşık %90'ıdır. Ayrıca fosfatidilkolin, birlikte uygulandığı besinlerin biyoyararlanımını artırır.
Ademetionin - detoksifiye edici, yenileyici, antioksidan, antifibrinizan, nöroprotektif etkiye sahiptir, vücuttaki en önemli biyokimyasal reaksiyonlar için metabolik bir substrat görevi görür. Ademetioninin terapötik etkisi, glutatyon sentezinin hücre içi reaksiyonunda yatmaktadır. Glutatyonun karaciğer hasarını önlediği bilinmektedir. Yeterli miktarda glutatyon ile hepatosit, etanol metabolitlerinin toksik etkilerine karşı en az duyarlıdır ve belirli koşullar altında bunların detoksifikasyonu bile gerçekleşebilir. Glutatyonun, 7-14 gün boyunca intravenöz olarak günlük 800 mg dozunda ademetioninin eklenmesiyle sentezi, 14 gün boyunca 400-800 mg (1-2 tablet) tablet formunda uygulamaya geçiş, karaciğerin restorasyonuna yol açar. klinik semptomların fonksiyonu ve normalleşmesi. Bazı verilere göre, hücre zarlarının yapısını ve özelliklerini eski haline getiren ve ayrıca hücre içi glutatyon rezervlerini eski haline getiren ademetionin, akut alkolik hepatitin ciddi formlarında sağkalımı arttırır ve karaciğer transplantasyonunun zamanlamasını geciktirir.
Bitki bazlı preparatlar (aktif madde - silimarin) hücre zarını stabilize ederek hasarlı karaciğer hücrelerini onarır.
Ursodeoksikolik asitin kullanımı, özellikle akut alkolik hepatitin kolestatik varyantında patogenetik olarak doğrulanmıştır, ancak klinik etkinliği hakkında şu anda yeterli veri yoktur.
Alkolik hepatitte glukokortikoidlere yönelik tutum belirsizliğini koruyor. 13 randomize kontrollü çalışmanın meta-analizinden elde edilen veriler, şiddetli OAS'li (Maddrey indeksi >32 olan ve/veya hepatik ensefalopatili) hastaların acil hayatta kalma oranlarında önemli bir artış olduğunu göstermektedir. Standart kurs, 4 hafta boyunca günde ağız yoluyla 40 mg prednizolon veya 32 mg metilprednizolondur. Ana ve kontrol grupları arasındaki farklar, arka plandaki sirozun dekompansasyonu ve/veya tekrarlayan akut alkolik hepatit atakları nedeniyle 1-2 yıl sonra düzeldiğinden, bu verilerin mevcut hastanede yatış sırasındaki hayatta kalmayla ilgili olduğuna dikkat etmek önemlidir. . Prednizolon reçete edilirken, bulaşıcı komplikasyon riskinin artması, gastrointestinal kanama, hiperglisemi ve böbrek yetmezliği nedeniyle hastanın dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir.
Son yıllarda, alkolik hepatitin patogenezinde pro-inflamatuar sitokinlerin rolüne ilişkin biriken veriler, anti-sitokin özelliklerine sahip ilaçların klinik uygulamaya girmesine temel teşkil etmiştir.
Bu nedenle, şu anda, alkolik hepatitin tedavisi için, hastalığı iyileştirebilen veya hastalıklı organın ve vücudun durumunu uzun süre stabilize edebilen, sirozun gelişmesini önleyebilen modern, oldukça etkili araçlar bulunmaktadır. karaciğer veya tümör süreci.

Edebiyat
1. Aleynik MK, Leo MA, Aleynik SI, Lieber CS. Polienilfosfatidilkolin, sitokrom P4502E1'in etanol tarafından artmasına karşı çıkar ve demirin neden olduğu azalmayı düzeltir. Alkol Clin Exp Res 1999 Ocak;23(1):96-100.
2. Bataller R, North K, Brenner D. Genetik polimorfizmler ve karaciğer fibrozunun ilerlemesi: kritik bir değerlendirme. Hepatol 2003;37(3):493-503.
3. Crabb DW, Matsumoto M, Chang D, ve diğerleri. Alkol dehidrojenaz ve aldehit dehidrojenazın ve bunların varyantlarının alkolle ilişkili patolojinin oluşumundaki rolüne genel bakış. Proc Nutr Soc 2004;63(1):49-63.
4. Gün C. Alkolik karaciğer hastalıkları. Ceska ve Slovenska gastroenterolü. Hepatol 2006;60(1):67-70.
5. Kuntz E, Kuntz H-D. Hepatoloji: İlkeler ve Uygulama. Springer-Verlag Berlin, Heidelberg 2002;825.
6. Maddrey W, Bronbaek M, Bedine M, ve diğerleri. Alkolik hepatitin kortikosteroid tedavisi. Gastroenterol 1978;75:193-99.
7. Naveau S, Chollet-Martin S, Dharancy P, ve diğerleri. Akut alkolik hepatitte prednizolon ile ilişkili ifliksimabın çift kör, randomize kontrollü bir çalışması. Hepatol 2004;39:1390-97.
8. Sherlock S, Dooley J. Karaciğer ve safra sistemi hastalıkları. 10 baskı, Blackwell Science 1997: 30915.
9. Stickl F, Osterreicher C. Alkolik karaciğer hastalığında genetik polimorfizmlerin rolü. Alkol ve Alkolizm 2006;41(3):209-22.
10. Tilg H, Jalan R, Kaser A, et al. Şiddetli alkolik hepatitte anti-tümör nekroz faktörü-alfa monoklonal antikor tedavisi. Hepatol 2003;38:419-25.
11. Zima T. Etanolün metabolizması ve toksik etkileri. Ceska ve Slovenska gastroenterolü. Hepatol 2006;60(1):61-62.
12. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinik farmakoloji ve farmakoterapi: Doktorlar için bir rehber. Moskova, 1997.
13. Bueverov A.O. Karaciğer hastalıklarının tedavisinde hepatoprotektörlerin yeri // Sindirim organlarının hastalıkları. 2001. T. 3. No. 1. S. 16-18.
14. Bueverov A.O. Alkolik karaciğer hastalığının tedavisinde ursodeoksikolik asidin yeri // Gastroenteroloji ve hepatolojinin klinik perspektifleri. 2004. No. 1. S. 15-20.
15. Büklis E.R. Sindirim organlarının hastalıklarında trofolojik yetmezlik // Klin. olasılık gastroenterol. hepatol. - 2004. - Sayı. 2.- S. 10-15.
16. Kalinin A.V. Alkolik karaciğer hastalığı. Pharmateka. 2005 No.1.
17. Mayevskaya M.V., Bueverov A.O. Alkolik karaciğer hastalığının tedavisinde eski ve yeni yaklaşımlar // Ross. Ve. gastroenterol. hepatol. koloproktol. - 2003. - No. 6. - S. 65-68.
18. Mayevskaya M.V. Alkolik karaciğer hastalığı // Consilium medicum 2001 t3, 6, s. 256-260
19. Minushkin O.N. Karaciğer hastalıklarının esansiyel fosfolipitlerle tedavisinde deneyim//Consilium medicum, Ekstra sayı 2001, s. 9-11.
20. Okovityy S.V. Hepatoprotektörlerin klinik farmakolojisi // Pharmaindex Praktik. 2002. Sayı 3.
21. Podymova S.D. Alkolik karaciğer hastalığının tedavisinde esansiyel fosfolipidlerin patogenetik rolü//Consilium medicum, Ekstra sayı 2001, s. 3-5.
22. Podymova S.D. Alkolik karaciğer hasarının mekanizmaları ve bunların esansiyel fosfolipitlerle farmakolojik düzeltilmesi. Kitapta: “Alkolik karaciğer hastalığı” konferansının bildirileri. Farmakolojik düzeltmenin yolları". M., 1999. s. 1-6.
23. Radchenko V.G., Shabrov A.V., Zinovyeva V.N. Klinik hepatolojinin temelleri. Karaciğer ve safra sistemi hastalıkları. St. Petersburg: Lehçe; M.: "BİNOM", 2005.
24. Rusakova O.S., Garmash I.V., Gushchin A.E. ve diğerleri. Karaciğerin alkolik sirozu ve alkol dehidrojenaz (ADH2) ve anjiyotensinojenin (T174M, M235T) genetik polimorfizmi // Klinik farmakoloji ve tedavi. 2006. No. 5. S. 1-33.
25. Salikhov I.G., Rapor “Alkolik karaciğer hastalığı olan hastalarda “Essentiale Forte N” (kapsül) ilacı ile karşılaştırıldığında “Essliver Forte” ilacının (kapsüller) etkinliği ve güvenliğinin açık, çok merkezli, randomize bir çalışmasının sonuçları hakkında steatoz ve hepatit aşamasında ", Kazan 2002
26. Samsonov A.A. Esansiyel fosfolipitler alkollü ve alkolsüz steatohepatit tedavisinde “altın standarttır”. Bal. Vestn. 2007; 10: 1-4.
27. Sergeeva S.A., Ozerova I.N. Essentiale Forte ve Essliver Forte preparatlarının fosfolipit kompozisyonunun karşılaştırmalı analizi // Pharmacy 2001, 3, s. 32-33
28. Taplina V.S. Modern Rusya'da nüfusun yaşam kalitesi ve alkol tüketimi // EKO. 2005. No. 9. S. 15-29.
29. Khazanov A.I. Gastroenteroloji ve hepatoloji üzerine klinik dersler. T3. Karaciğer ve safra sistemi hastalıkları. M .: Rusya Federasyonu Savunma Bakanlığı Doktorların İleri Eğitimi Devlet Enstitüsü, adını taşıyan Ana Askeri Klinik Hastanesi. N.N.Burdenko, 2002.