Dom - Kupaonica
Trudnicama se propisuje probir štitnjače. Probir funkcije štitnjače tijekom trudnoće. Kako se radi probir štitnjače?

Važna funkcija štitnjače je očuvanje joda, proizvodnja hormona koji sadrže jod (jodtironina), koji sudjeluju u metabolizmu, rastu pojedinih stanica, ali i cijelog tijela - tiroksina (T4) i trijodtironina ( T3). Probir štitnjače je metoda ispitivanja kojom se mogu otkriti poremećaji u radu žlijezde i mogući problemi ljudskog endokrinog sustava.

Način istraživanja

Probirom se utvrđuje količina hormona koji sadrže jod, što liječnicima omogućuje određivanje funkcioniranja štitnjače. Bolesti povezane sa štitnjačom mogu se pojaviti u pozadini smanjene () ili povećane () endokrine funkcije. Rad štitnjače koordinira tireostimulirajuće lučenje hipofize (TSH): ako je prisutnost hormona štitnjače niska, sadržaj TSH raste, ako je njihov sadržaj veći od normalnog, smanjuje se.

Probir štitnjače uključuje:

  • Proučavanje razine hormona štitnjače - hormona koji stimulira štitnjaču (TSH), tiroksina (T4), trijodtironina (T3).
  • Ultrazvučni pregled je jedna od najinformativnijih metoda pregleda, koja pomaže u otkrivanju patologija razvoja organa, upalnih procesa, tumora i pregleda cervikalnih limfnih čvorova. Ako se otkriju tumori štitnjače, odmah se mogu uzeti pod kontrolu ultrazvukom.

Napredak postupka

Za određivanje količine hormona štitnjače pacijentu se uzima krv iz vene.

Za provođenje biološke analize hormona štitnjače potrebna je krv iz vene. Materijal se uzima na prazan želudac, jer se nakon jela povećava količina masti u krvi, što komplicira studiju.

Prvo se provjerava količina hormona koji stimulira štitnjaču (TSH) u krvi. Ako je razina TSH u krvi normalna, daljnja dijagnoza nije potrebna. Ali ako je razina ovog hormona povećana, tada su funkcije štitnjače smanjene, i obrnuto, kada se količina hormona TSH smanjuje, aktivnost žlijezde se povećava. Zatim treba odrediti kvantitativni sadržaj hormona T4 i T3 u krvi. Budući da T4 (tiroksin) karakterizira prevladavajući sadržaj hormona štitnjače, posebna se pozornost posvećuje njegovim pokazateljima.

Priprema za analizu

Nekoliko je čimbenika koji mogu utjecati na točnost rezultata probira štitnjače. Da biste izbjegli pogreške tijekom istraživanja, morate:

  • Dođite u kliniku na prazan želudac - nemojte ništa jesti nekoliko sati prije zahvata, možete piti samo negaziranu vodu.
  • Izbjegavajte uzimanje hormonskih lijekova najmanje 2 dana prije testa, nakon prethodnog dogovora s liječnikom.
  • Izbjegavajte jak fizički i emocionalni stres najmanje 24 sata prije testa.
  • Suzdržite se od pušenja najmanje 3 sata prije postupka.

Rezultati ankete također mogu biti iskrivljeni zbog:

  • pogoršanje bolesti;
  • prva tri mjeseca nošenja djeteta;
  • starost pacijenta (preko 80 godina);
  • heterofilni antitoksini u cirkulacijskom sustavu;
  • radioizotopski pregled tjedan dana prije zakazane analize.

Predavanje za liječnike "Bolesti štitnjače i trudnoća." Tečaj predavanja iz patološke opstetricije za studente medicinskog fakulteta. Predavanje za liječnike drži S.M. Dyakova, opstetričar-ginekolog, učitelj s ukupnim radnim iskustvom od 47 godina.


U normalnim uvjetima tijekom trudnoće dolazi do pojačanog rada štitnjače i povećanja proizvodnje hormona štitnjače, osobito u prvoj polovici trudnoće, njezinom ranom stadiju, kada fetalna štitnjača ne radi.

Hormoni štitnjače tijekom trudnoće važni su za razvoj fetusa, procese njegovog rasta i diferencijaciju tkiva. Utječu na razvoj plućnog tkiva, mijelogenezu mozga i okoštavanje.

Nakon toga, u drugoj polovici trudnoće, višak hormona se veže za proteine ​​i postaje neaktivan.

Fetalna štitnjača počinje funkcionirati relativno rano - u 14-16 tjednu, a do rođenja je funkcionalni sustav hipofiza - štitnjača u potpunosti formiran. Tireostimulirajući hormoni hipofize ne prolaze placentarnu barijeru, ali hormoni štitnjače slobodno prolaze od majke do fetusa i natrag kroz posteljicu (tiroksin i trijodtironin).

Najčešći tijekom trudnoće difuzna toksična struma(od 0,2 do 8%), čiji su obvezni simptomi hiperplazija i hiperfunkcija štitnjače.

Tijekom trudnoće teško je procijeniti stupanj disfunkcije štitnjače zbog njene patologije i hiperaktivnosti štitnjače povezane s trudnoćom.

Kod difuzne toksične gušavosti dolazi do povećanja ukupnog slobodnog tiroksina i većeg sadržaja joda vezanog na proteine. Tipično se bolesnici žale na palpitacije (sinusna tahikardija na EKG-u, povišeni voltaž, povišene sistoličke vrijednosti), umor, nervozu, poremećaj sna, osjećaj vrućine, pojačano znojenje, drhtanje ruku, egzoftalmus, povećanje štitnjače, subfebrilnost. S difuznom toksičnom gušavošću u prvoj polovici trudnoće, na pozadini povećane aktivnosti štitnjače, sve žene doživljavaju pogoršanje bolesti; u drugoj polovici trudnoće, zbog blokade viška hormona, neke bolesnice s blagim tireotoksikoza doživjeti poboljšanje.

Ali u većine bolesnika ne dolazi do poboljšanja, a unutar 28 tjedana, zbog hemocirkulatorne prilagodbe - povećanja volumena krvi i minutnog volumena srca - može doći do kardiovaskularne dekompenzacije: tahikardije do 120-140 otkucaja u minuti, poremećaja ritma kao što je fibrilacija atrija. , tahipneja .

U trudnica s toksičnom gušavošću tijek trudnoće je najčešće (do 50%) kompliciran prijetnjom pobačaja, osobito u ranim fazama. To je zbog viška hormona štitnjače, koji ometaju implantaciju i placentaciju - negativno utječu na razvoj oplođenog jajašca.

Druga najčešća komplikacija trudnoće s tireotoksikozom je rana toksikoza trudnica, a njezin razvoj poklapa se s pogoršanjem tireotoksikoze, teško je i teško se liječi, pa se trudnoća često mora prekinuti. Kasna toksikoza trudnica javlja se rjeđe, dominantan simptom je hipertenzija; Tijek PTB je vrlo težak i teško ga je liječiti.

Tijekom porođaja često može doći do dekompenzacije kardiovaskularnog sustava, a krvarenja se mogu javiti u postporođajnom i ranom postporođajnom razdoblju. Stoga je tijekom poroda potrebno pažljivo pratiti stanje kardiovaskularnog sustava i koristiti prevenciju krvarenja u postporođajnom i ranom postporođajnom razdoblju.

U postporođajnom razdoblju također se često opaža pogoršanje tireotoksikoze - palpitacije, slabost, opći tremor, pojačano znojenje. Oštro pogoršanje tireotoksikoze u postporođajnom razdoblju zahtijeva: 1) liječenje merkasilom, a budući da prolazi kroz mlijeko do fetusa i negativno utječe na njega - 2) suzbijanje laktacije.

Liječenje toksične difuzne gušavosti tijekom trudnoće vrlo je odgovoran zadatak. Samo u 50-60% slučajeva blage tireotoksikoze može se postići dovoljan terapeutski učinak od upotrebe jodnih lijekova, posebno dijodtirozina, na pozadini prehrane bogate vitaminima i sedativima (valerijana, matičnjak). Liječenje Mercazilom opasno je zbog njegovog štetnog djelovanja na organogenezu fetalne štitnjače - rizik od razvoja hipotireoze u novorođenčeta.

Stoga je u slučaju difuzne toksične guše umjerene težine i nodularne guše indiciran prekid trudnoće. No, ako žena ne pristane na prekid trudnoće, ostaje kirurška metoda liječenja koja je najsigurnija (Mercuzalil se ne može liječiti). U trudnoći je operaciju potrebno obaviti unutar 14 tjedana, jer ranija operacija povećava učestalost pobačaja.

Disfunkcija štitnjače u trudnica nepovoljno utječe na fetus i razvoj djeteta - s tireotoksikozom u 12% novorođenčadi otkrivaju se znakovi hipotireoze, budući da višak majčinih hormona štitnjače inhibira razvoj funkcije hipofize koja stimulira štitnjaču. te funkcija štitnjače u fetusa. U novorođenčadi ove skupine uočava se: suha i otečena koža, pergament kostiju lubanje, stalno otvorena usta, zadebljani jezik, hipotoničnost i hiporefleksija mišića, usporen motilitet crijeva i sklonost zatvoru. Pritom je gotovo 50% zahtijevalo nadomjesnu terapiju hormonima štitnjače.

Taktika opstetričar-ginekologa i endokrinologa u liječenju trudnica s difuznom i nodularnom toksičnom gušavošću je sljedeća: hospitalizacija u ranim fazama do 12 tjedana za pregled i donošenje odluke o mogućnosti iznošenja trudnoće, pogotovo jer tijekom u ovom razdoblju nastaju komplikacije specifične za trudnoću (toksikoza i opasnost od prekida). Trudnoća je kontraindicirana u slučajevima umjerene težine difuzne strume i nodularne strume, ako se žena ne namjerava podvrgnuti operaciji unutar 14 tjedana. Trudnoća se može održati do kraja samo s blagim stupnjem tireotoksikoze difuzne guše i pozitivnom terapijom dijodtirozinom. Stalni nadzor opstetričara-ginekologa i endokrinologa pomoći će u prepoznavanju komplikacija trudnoće i procijeniti učinak liječenja tireotoksikoze. Za najmanje komplikacije indicirana je hospitalizacija. Porod se provodi u specijaliziranoj rodilištu (regionalnom) uz praćenje kardiovaskularnog sustava i kardiotropnu terapiju, prevenciju krvarenja u porodnom i postporođajnom razdoblju. Djeca su pod nadzorom pedijatra endokrinologa.

Dijagnostika bolesti štitnjače

Potrebno je provesti anketu pacijenta kako bi se prikupile karakteristične pritužbe, opći pregled (boja kože, vlažnost ili, obrnuto, suha koža i sluznica, drhtanje ruku, oteklina, veličina palpebralne fisure i stupanj njezina zatvaranja). , vizualno povećanje štitnjače i prednjeg dijela vrata), palpacija štitnjače (povećanje veličine, izolirano zadebljanje istmusa žlijezde, konzistencija, bol i pokretljivost, prisutnost velikih čvorova).

1. Razina hormona štitnjače. TSH (hormon koji stimulira štitnjaču) je pokazatelj koji se koristi za probir bolesti štitnjače; ako je ovaj pokazatelj normalan, daljnje testiranje nije indicirano. Ovo je najraniji marker svih dishormonalnih bolesti štitnjače.

Norma TSH u trudnica je 0,2 - 3,5 µIU/ml

T4 (tiroksin, tetrajodtironin) cirkulira u plazmi u dva oblika: slobodan i vezan za proteine ​​plazme. Tiroksin je neaktivni hormon koji se metabolizira u trijodtironin koji već ima sve svoje učinke.

Norma slobodnog T4:

I tromjesečje 10,3 - 24,5 pmol / l
II, III trimestar 8,2 - 24,7 pmol / l

Norma T4 općenito:

I tromjesečje 100 - 209 nmol / l
II, III tromjesečje 117 - 236 nmol / l

Norme za TSH, slobodni T4 i ukupni T4 u trudnica razlikuju se od općih normi za žene.

T3 (trijodtironin) nastaje iz T4 eliminacijom jednog atoma joda (bilo je 4 atoma joda na 1 molekulu hormona, a sada ih ima 3). Trijodtironin je najaktivniji hormon štitnjače, uključen je u plastične (izgradnja tkiva) i energetske procese. T3 je od velike važnosti za metabolizam i razmjenu energije u moždanom tkivu, srčanom tkivu i kostima.

Normalni slobodni T3 2,3 - 6,3 pmol/l
Normalni T3 ukupni 1,3 - 2,7 nmol/l

2. Razina antitijela na različite komponente štitnjače. Antitijela su zaštitni proteini koje tijelo proizvodi kao odgovor na agresivno sredstvo (virus, bakterija, gljivica, strano tijelo). U slučaju bolesti štitnjače tijelo ispoljava imunološku agresiju prema vlastitim stanicama.

Za dijagnosticiranje bolesti štitnjače koriste se pokazatelji antitijela na tireoglobulin (AT na TG) i antitijela na peroksidazu štitnjače (AT na TPO).

Norma AT do TG je do 100 IU / ml
Norma AT do TPO je do 30 IU / ml

Od protutijela za dijagnozu, preporučljivo je proučavati protutijela na peroksidazu štitnjače ili obje vrste protutijela, budući da je izolirano nositeljstvo protutijela na tireoglobulin rijetko i ima manju dijagnostičku vrijednost. Nosivost antitijela na peroksidazu štitnjače je vrlo česta situacija koja ne ukazuje na specifičnu patologiju, ali nositelji ovih antitijela razvijaju postporođajni tireoiditis u 50% slučajeva.

3. Ultrazvuk štitnjače. Ultrazvučnim pregledom utvrđuje se struktura žlijezde, volumen režnjeva, prisutnost čvorova, cista i drugih formacija. Doppler ultrazvukom određuje se protok krvi u žlijezdi iu pojedinim čvorovima. Ultrazvuk se izvodi za početnu dijagnozu, kao i tijekom vremena za praćenje veličine režnjeva ili pojedinačnih čvorova.

4. Punkcijska biopsija je uzimanje analize upravo iz lezije (čvora ili ciste) tankom iglom pod kontrolom ultrazvuka. Dobivena tekućina se mikroskopski ispituje kako bi se potražile stanice raka.

Radionuklidne i rendgenske metode tijekom trudnoće strogo su zabranjene.

Hipertireoza tijekom trudnoće

Hipertireoza je stanje u kojem se povećava proizvodnja hormona štitnjače i razvija se tireotoksikoza. Hipertireoza koja se javlja tijekom trudnoće značajno povećava rizik od spontanog pobačaja, zastoja u rastu fetusa i drugih ozbiljnih komplikacija.

Uzroci

Hipertireoza nije dijagnoza, već samo sindrom uzrokovan povećanim stvaranjem hormona štitnjače. U ovom stanju povećava se koncentracija T3 (tiroksin) i T4 (trijodtironin) u krvi. Kao odgovor na višak hormona štitnjače u stanicama i tkivima tijela, razvija se tireotoksikoza - posebna reakcija praćena ubrzanjem svih metaboličkih procesa. Hipertireoza se dijagnosticira uglavnom kod žena u reproduktivnoj dobi.

Bolesti u kojima se otkriva hipertireoza:

  • difuzna toksična guša (Gravesova bolest);
  • autoimuni tiroiditis;
  • subakutni tiroiditis;
  • rak štitnjače;
  • tumori hipofize;
  • neoplazme jajnika.

Do 90% svih slučajeva tireotoksikoze tijekom trudnoće povezano je s Gravesovom bolešću. Ostali uzroci hipertireoze kod trudnica izuzetno su rijetki.

Simptomi

Razvoj tireotoksikoze temelji se na ubrzanju svih metaboličkih procesa u tijelu. Kada se poveća proizvodnja hormona štitnjače, javljaju se sljedeći simptomi:

  • nisko povećanje tjelesne težine tijekom trudnoće;
  • povećano znojenje;
  • porast tjelesne temperature;
  • topla i vlažna koža;
  • slabost mišića;
  • brza umornost;
  • egzoftalmus (ispupčene oči);
  • povećanje štitne žlijezde (guša).

Simptomi hipertireoze razvijaju se postupno tijekom nekoliko mjeseci. Često se prve manifestacije bolesti otkrivaju mnogo prije začeća djeteta. Moguće je razviti hipertireozu izravno tijekom trudnoće.

Pretjerana proizvodnja hormona štitnjače ometa normalno funkcioniranje kardiovaskularnog sustava. U pozadini hipertireoze pojavljuju se sljedeći simptomi:

  • tahikardija (povećan broj otkucaja srca više od 120 otkucaja u minuti);
  • povećan krvni tlak;
  • osjećaj otkucaja srca (u prsima, vratu, glavi, abdomenu);
  • poremećaji srčanog ritma.

Tijekom dugog vremenskog razdoblja hipertireoza može dovesti do razvoja zatajenja srca. Vjerojatnost teških komplikacija povećava se u drugoj polovici trudnoće (28-30 tjedana) tijekom razdoblja najvećeg stresa na srce i krvne žile. U rijetkim slučajevima razvija se tireotoksična kriza, stanje koje ugrožava život žene i fetusa.

Tirotoksikoza također utječe na stanje probavnog trakta. Zbog prekomjerne sinteze hormona štitnjače javljaju se sljedeći simptomi:

  • mučnina i povračanje;
  • povećan apetit;
  • bol u području pupka;
  • proljev;
  • povećanje jetre;
  • žutica.

Hipertireoza također utječe na aktivnost živčanog sustava. Višak hormona štitnjače čini trudnicu razdražljivom, neraspoloženom i nemirnom. Moguća su blaga oštećenja pamćenja i pažnje. Karakterističan je tremor ruku. Kod teške hipertireoze, simptomi bolesti nalikuju tipičnom anksioznom poremećaju ili maničnom stanju.

Endokrina oftalmopatija razvija se u samo 60% svih žena. Promjene u očnoj jabučici uključuju ne samo egzoftalmus, već i druge simptome. Vrlo je karakteristično smanjenje pokretljivosti očnih jabučica, hiperemija (crvenilo) bjeloočnice i spojnice, te rijetko treptanje.

Sve manifestacije hipertireoze najuočljivije su u prvoj polovici trudnoće. Nakon 24-28 tjedana, težina tireotoksikoze se smanjuje. Remisija bolesti i nestanak svih simptoma moguć je zbog fiziološkog smanjenja razine hormona.

Prolazna gestacijska tireotoksikoza

Funkcioniranje štitnjače mijenja se s početkom trudnoće. Ubrzo nakon začeća djeteta dolazi do povećanja proizvodnje hormona štitnjače - T3 i T4. U prvoj polovici trudnoće fetalna štitnjača ne radi, a njezinu ulogu preuzima majčina žlijezda. Samo tako beba može dobiti hormone štitnjače potrebne za normalan rast i razvoj.

Do povećanja sinteze hormona štitnjače dolazi pod utjecajem hCG (humani korionski gonadotropin). Taj je hormon po strukturi sličan TSH (hormonu koji stimulira štitnjaču) pa može potaknuti rad štitnjače. Pod utjecajem hCG-a u prvoj polovici trudnoće koncentracija T3 i T4 gotovo se udvostručuje. Ovo se stanje naziva prolazna hipertireoza i potpuno je normalno tijekom trudnoće.

Kod nekih žena koncentracija hormona štitnjače (T3 i T4) prelazi normu utvrđenu za trudnoću. Istodobno dolazi do smanjenja razine TSH. Razvija se gestacijska prolazna tireotoksikoza, praćena pojavom svih neugodnih simptoma ove patologije (uzbuđenje središnjeg živčanog sustava, promjene u srcu i krvnim žilama). Manifestacije prolazne tireotoksikoze obično su blage. Neke žene možda nemaju simptome bolesti.

Posebnost prolazne tireotoksikoze je neukrotivo povraćanje. Povraćanje s tireotoksikozom dovodi do gubitka težine, nedostatka vitamina i anemije. Ovo stanje traje do 14-16 tjedana i prolazi samo od sebe bez ikakve terapije.

Komplikacije trudnoće

U pozadini hipertireoze povećava se vjerojatnost razvoja sljedećih stanja:

  • spontani pobačaj;
  • insuficijencija placente;
  • odgođeni razvoj fetusa;
  • gestoza;
  • anemija;
  • odvajanje posteljice;
  • prerano rođenje;
  • intrauterina fetalna smrt.

Pretjerana proizvodnja hormona štitnjače prije svega utječe na majčin kardiovaskularni sustav. Povisuje se krvni tlak, ubrzava se broj otkucaja srca, javljaju se različiti poremećaji ritma. Sve to dovodi do poremećaja protoka krvi u velikim i malim žilama, uključujući zdjelicu i posteljicu. Razvija se insuficijencija placente - stanje u kojem posteljica nije u stanju obavljati svoje funkcije (uključujući opskrbu bebe potrebnim hranjivim tvarima i kisikom). Placentalna insuficijencija dovodi do kašnjenja u rastu i razvoju fetusa, što nepovoljno utječe na zdravlje djeteta nakon rođenja.

Prolazna tireotoksikoza, koja se javlja u prvoj polovici trudnoće, također je opasna za ženu i fetus. Nekontrolirano povraćanje dovodi do brzog gubitka težine i značajnog pogoršanja stanja buduće majke. Dolazna hrana se ne probavlja i razvija se nedostatak vitamina. Nedostatak hranjivih tvari može uzrokovati spontani pobačaj do 12 tjedana.

Posljedice za fetus

Hormoni majke (TSH, T3 i T4) praktički ne prodiru u placentu i ne utječu na stanje fetusa. Istodobno, TSI (protutijela na TSH receptore) lako prolaze kroz krvno-moždanu barijeru i ulaze u fetalni krvotok. Ovaj se fenomen javlja kod Gravesove bolesti, autoimune lezije štitnjače. Difuzna toksična gušavost kod majke može uzrokovati razvoj intrauterine hipertireoze. Moguće je da se slična patologija može pojaviti odmah nakon rođenja djeteta.

Simptomi fetalne hipertireoze:

  • gušavost (povećana štitna žlijezda);
  • oteklina;
  • zastoj srca;
  • usporavanje rasta.

Što je viša razina TSI, veća je vjerojatnost komplikacija. S kongenitalnom hipertireozom povećava se vjerojatnost intrauterine fetalne smrti i mrtvorođenosti. Za djecu rođenu u terminu, prognoza je prilično povoljna. Kod većine novorođenčadi hipertireoza nestaje sama od sebe unutar 12 tjedana.

Dijagnostika

Za određivanje hipertireoze potrebno je donirati krv za određivanje razine hormona štitnjače. Krv se uzima iz vene. Doba dana nije važno.

Znakovi hipertireoze:

  • povećani T3 i T4;
  • smanjen TSH;
  • pojava TSI (s autoimunim oštećenjem štitnjače).

Da bi se razjasnila dijagnoza, provodi se ultrazvuk štitnjače. Stanje fetusa procjenjuje se ultrazvučnim pregledom s dopplerom, kao i CTG-om.

Liječenje

Izvan trudnoće prednost se daje medikamentoznom liječenju pripravcima radioaktivnog joda. Takvi lijekovi se ne koriste u opstetričkoj praksi. Primjena radioizotopa joda može poremetiti tijek trudnoće i ometati normalan razvoj fetusa.

Antitiroidni lijekovi (ne radioizotopi) koriste se za liječenje trudnica. Ovi lijekovi inhibiraju proizvodnju hormona štitnjače i uklanjaju simptome tireotoksikoze. Antitiroidni lijekovi se propisuju u prvom tromjesečju odmah nakon dijagnoze. U drugom tromjesečju revidira se doza lijeka. Kada se razina hormona normalizira, moguć je potpuni prekid uzimanja lijeka.

Kirurško liječenje hipertireoze indicirano je u sljedećim situacijama:

  • teški tijek tireotoksikoze;
  • nedostatak učinka konzervativne terapije;
  • velika gušavost s kompresijom susjednih organa;
  • sumnja na rak štitnjače;
  • netolerancija na antitiroidne lijekove.

Operacija se izvodi u drugom tromjesečju, kada je rizik od spontanog pobačaja minimiziran. Opseg kirurške intervencije ovisi o težini bolesti. U većini slučajeva izvodi se bilateralna subtotalna strumektomija (odstranjivanje većeg dijela štitnjače).

Hipertireoza koja se ne može liječiti je indikacija za prekid trudnoće. Pobačaj je moguć do 22 tjedna. Optimalno vrijeme za inducirani pobačaj smatra se do 12 tjedana trudnoće.

Planiranje trudnoće

Trudnoću zbog hipertireoze treba planirati. Prije začeća djeteta, ženu treba pregledati endokrinolog. Prema indikacijama, doza uzetih lijekova se prilagođava, propisuje se simptomatska terapija. Možete planirati začeće djeteta u stanju eutireoze (normalne razine hormona štitnjače). Preporuča se pričekati 3 mjeseca nakon prestanka uzimanja lijekova.

Trudnoća zbog hipotireoze

Hipotireoza je stanje u kojem je smanjena proizvodnja hormona štitnjače.

Uzroci:

1. Autoimuni tireoiditis (najčešći uzrok hipotireoze, srž bolesti je oštećenje štitnjače vlastitim zaštitnim protutijelima)
2. Nedostatak joda
3. Oštećenja različitim vrstama utjecaja (lijekovi, zračenje, kirurško uklanjanje i dr.)
4. Kongenitalna hipotireoza

Zaseban uzrok smatra se relativnom hipotireozom koja se razvija tijekom trudnoće. Hormona štitnjače ima dovoljno za normalan život, ali u uvjetima povećane potrošnje tijekom trudnoće oni više nisu potrebni. To može značiti da postoje poremećaji u žlijezdi, ali su se pojavili samo u pozadini povećanog opterećenja.

Klasifikacija:

1. Subklinička hipotireoza. Hipotireoza, koja se otkriva laboratorijskim testovima, ali se ne manifestira očitim kliničkim znakovima. Ovaj stadij hipotireoze može se otkriti tijekom pregleda neplodnog para ili prilikom kontakta zbog prekomjerne težine, kao iu drugim slučajevima dijagnostičkog pretraživanja. Unatoč činjenici da nema svijetle klinike, metaboličke promjene su već počele, a one će se razviti ako se ne započne liječenje.

2. Manifestna hipotireoza. Ova faza hipotireoze popraćena je karakterističnim simptomima.

Ovisno o prisutnosti i učinku liječenja, postoje:

Kompenzirano (postoji klinički učinak liječenja, razine TSH su se vratile na normalu)
- dekompenzirana

3. Komplicirano. Komplicirana (ili teška) hipotireoza je stanje koje je praćeno teškim poremećajem funkcije organa i sustava i može biti opasno po život.

Simptomi:

1. Promjene na koži i njezinim privjescima (suha koža, tamnjenje i ogrubljenje kože laktova, lomljivi nokti, gubitak obrva, koji počinje s vanjskog dijela).

2. Arterijska hipotenzija, rjeđe povišen krvni tlak, koji se teško liječi konvencionalnim antihipertenzivima.

3. Umor, čak i jak, slabost, pospanost, gubitak pamćenja, depresija (često se javlja žalba da se “probudim već umoran”).

5. Debljanje sa smanjenim apetitom.

6. Miksedem, miksedemska lezija srca (otok svih

tkiva), nakupljanje tekućine u pleuralnoj šupljini (oko pluća) i in

perikardijalna regija (oko srca), miksedemska koma (ekstremno

teška manifestacija hipotireoze s oštećenjem središnjeg živčanog sustava

Dijagnostika:

Na palpaciju štitnjača može biti difuzno povećana ili samo istmus, bezbolna, pokretna, konzistencije može varirati od mekane (testa) do umjereno guste.

1. Studija hormona štitnjače. Razina TSH je iznad 5 µIU/ml, T4 je normalan ili snižen.

2. Istraživanje antitijela. AT do TG je iznad 100 IU/ml. AT prema TPO je iznad 30 IU/ml. Povišena razina autoantitijela (protutijela na vlastita tkiva) ukazuje na autoimunu bolest, najvjerojatnije je u ovom slučaju uzrok hipotireoze autoimuni tireoiditis.

3. Ultrazvuk štitnjače. Ultrazvukom se mogu otkriti promjene u strukturi i homogenosti tkiva štitnjače, što je neizravan znak bolesti štitnjače. Također se mogu pronaći mali čvorići ili ciste.

Hipotireoza i njezin učinak na fetus.

Hipotireoza pogađa otprilike jednu od 10 trudnica, ali samo jedna ima očite simptome. Ali učinak nedostatka hormona štitnjače na fetus očituje se u oba.

1. Utjecaj na razvoj fetalnog središnjeg živčanog sustava (CNS). U prvom tromjesečju fetalna štitnjača još ne radi, a razvoj živčanog sustava odvija se pod utjecajem majčinih hormona. Ako su manjkavi, posljedice će biti vrlo tužne: malformacije živčanog sustava i drugi nedostaci, kretenizam.

2. Rizik od intrauterine fetalne smrti. Posebno je važno prvo tromjesečje, kada fetalna štitnjača još ne radi. Bez hormona štitnjače cijeli je spektar metabolizma poremećen, a razvoj embrija postaje nemoguć.

3. Kronična intrauterina hipoksija fetusa. Nedostatak kisika nepovoljno utječe na sve procese fetalnog razvoja i povećava rizik od intrauterine smrti, rađanja djece niske porođajne težine, prijevremenih i nekoordiniranih poroda.

4. Poremećena imunološka obrana. Djeca s nedostatkom hormona štitnjače kod majke rađaju se sa smanjenom imunološkom funkcijom i slabo su otporna na infekcije.

5.Kongenitalna hipotireoza u fetusa. Ako majka ima bolest i nije u potpunosti kompenzirana, fetus ima visok rizik od kongenitalne hipotireoze. Posljedice hipotireoze u novorođenčadi vrlo su raznolike, a morate znati da ako se ne liječi postaju nepovratne. Karakteristike: usporeni fizički i psihomotorni razvoj, sve do razvoja kretenizma. Uz ranu dijagnozu i pravovremeni početak liječenja, prognoza za bebu je povoljna.

Posljedice hipotireoze za majku

Manifestna hipotireoza, u usporedbi sa subkliničkom hipotireozom, ima iste komplikacije, ali puno češće.

1. Preeklampsija. Preeklampsija je patološko stanje karakteristično samo za trudnice, a očituje se trijasom simptoma: edem - arterijska hipertenzija - prisutnost bjelančevina u mokraći (više pročitajte u našem članku "Preeklampsija").

2. Odvajanje posteljice. Do prijevremenog odlijepljenja normalno smještene posteljice dolazi zbog kronične placentarne insuficijencije. Ovo je vrlo ozbiljna komplikacija trudnoće s visokim maternalnim i perinatalnim mortalitetom.

3. Anemija u trudnica. Anemija u trudnica već je iznimno česta u populaciji, no kod žena s hipotireozom klinička slika anemije (pospanost, umor, letargija, kožne manifestacije i hipoksično stanje ploda) superponira se na iste manifestacije hipotireoze, što pojačava negativan učinak.

4. Trudnoća nakon termina. U pozadini hipotireoze, razne vrste metabolizma su poremećene, uključujući energiju, što može dovesti do sklonosti trudnoći nakon termina. Trudnoća koja traje dulje od 41 tjedna i 3 dana smatra se povrijeđenom.

5. Kompliciran tijek poroda. Iz istog razloga porođaj može biti kompliciran slabim trudovima i nekoordiniranošću.

6. Krvarenja u postporođajnom razdoblju. Rizik od hipotoničnog i atonijskog krvarenja u razdoblju nakon poroda i ranom postporođajnom razdoblju je povećan, jer je opći metabolizam usporen i vaskularna reaktivnost smanjena. Krvarenje značajno otežava tijek postporođajnog razdoblja i zauzima prvo mjesto među uzrocima maternalne smrtnosti.

7. Rizik od gnojno-septičkih komplikacija u postporođajnom razdoblju povećan je zbog smanjenog imuniteta.

8. Hipogalaktija. Smanjena proizvodnja majčinog mlijeka u postporođajnom razdoblju također može biti uzrokovana nedostatkom hormona štitnjače.

Liječenje:

Jedina znanstveno dokazana metoda liječenja je nadomjesna hormonska terapija. Bolesnicima s hipotireozom propisuje se doživotno liječenje L-tiroksinom (levotiroksin) u individualnoj dozi. Doziranje lijeka izračunava se na temelju kliničke slike, težine pacijentice i trajanja trudnoće (u ranim fazama doza hormona je veća, a zatim smanjena). Lijek (trgovački nazivi “L-thyroxine”, “L-thyroxine Berlin Hemi”, “Eutirox”, “Thyreotom”), bez obzira na dozu, uzima se ujutro na prazan želudac, najmanje 30 minuta prije jela.

Prevencija:

U endemskim područjima doživotno je indicirana jodna profilaksa u različitim režimima (s prekidima).

Tijekom trudnoće svim trudnicama preporučuje se uzimanje dodataka joda u dozi od najmanje 150 mcg, npr. u sklopu kompleksa vitamina za trudnice (Femibion ​​​​Natalcare I, Vitrum Prenatal).

Imajte na umu da popularni lijek Elevit pronatal ne sadrži jod, pa se dodatno propisuju pripravci kalijevog jodida (jodomarin, jod-aktiv, 9 mjeseci kalijev jodid, jodna ravnoteža).

Doziranje pripravaka joda počinje od 200 mcg, što je u pravilu dovoljno za prevenciju.

Uzimanje jodnih pripravaka počinje 3 mjeseca prije očekivane trudnoće (ako ste sigurni da je štitnjača zdrava i potrebna je samo prevencija) i nastavlja se tijekom cijelog razdoblja gestacije i laktacije.

Trudnoća zbog hipertireoze

Hipertireoza (tireotoksikoza) je bolest štitnjače praćena povećanim stvaranjem hormona štitnjače.

Hormoni štitnjače su katabolički, odnosno ubrzavaju metabolizam. S njihovim viškom metabolizam se značajno ubrzava, kalorije dobivene iz ugljikohidrata i masti sagorijevaju velikom brzinom, a zatim dolazi do razgradnje proteina, tijelo radi do krajnjih granica i puno se brže „istroši". Razgradnja mišićnih proteina dovodi do distrofije srčanog mišića i skeletnih mišića, poremećena vodljivost živčanih vlakana i apsorpcija hranjivih tvari u crijevima. Gotovo sve komplikacije tireotoksikoze za majku i fetus povezane su s pojačanim kataboličkim učinkom.

Uzroci:

1. Difuzna toksična guša (ili Graves-Bazedowljeva bolest, koja se sastoji u tome da tijelo proizvodi autoantitijela na TSH receptore, pa receptori postaju neosjetljivi na regulacijske učinke hipofize i proizvodnja hormona postaje nekontrolirana).

2. Nodularna gušavost (u štitnjači se stvaraju čvorovi koji osiguravaju hiperprodukciju hormona štitnjače).

3. Tumori (adenom štitnjače, tumori hipofize koji luče TSH, struma jajnika – tumor u jajniku koji se sastoji od stanica sličnih stanicama štitnjače i proizvodi hormone).

4. Predoziranje hormonima štitnjače.

Specifični uzroci tireotoksikoze kod trudnica su:

Prolazno povećanje razine hormona štitnjače, koje je fiziološki uzrokovano (ovisi o razini hCG). U pravilu, ovo stanje je privremeno, nije popraćeno klinikom i ne zahtijeva liječenje. Ali ponekad trudnoća može postati polazište bolesti štitnjače, koja se razvijala postupno, ali se očitovala samo u uvjetima povećanog stresa.

Prekomjerno povraćanje trudnica (teška rana toksikoza) može izazvati hiperfunkciju štitnjače.

Hydatidiformni madež (tumorski rast korionskih resica, u kojem je došlo do trudnoće, ali se ne razvija). Stanje se otkriva u najranijim fazama trudnoće.

Klasifikacija

1. Subklinička hipertireoza (razina T4 je normalna, TSH je nizak, nema karakterističnih simptoma).

2. Manifestna hipertireoza ili očita (razina T4 je povećana, TSH je značajno smanjen, opaža se karakteristična klinička slika).

3. Komplicirana hipertireoza (aritmija kao što je atrijska fibrilacija i/ili lepršanje, srčana ili nadbubrežna insuficijencija, očiti psihoneurotski simptomi, distrofija organa, ozbiljan nedostatak težine i neka druga stanja).

Simptomi

1. Emocionalna labilnost, neutemeljena zabrinutost, tjeskoba, strahovi, razdražljivost i sukobi (pojavljuju se u kratkom vremenskom razdoblju).

2. Poremećaj spavanja (nesanica, česta buđenja noću).

3. Tremor (drhtanje ruku, a ponekad i opći tremor).

4. Suhoća i stanjivanje kože.

5. Povećan broj otkucaja srca, koji se uporno promatra, ritam se ne usporava u mirovanju i tijekom spavanja; poremećaji ritma kao što su fibrilacija atrija i lepršanje (nepovezana kontrakcija atrija i ventrikula srca, frekvencija ritma ponekad prelazi 200 otkucaja u minuti).

6. Kratkoća daha, smanjena tolerancija napora, umor (posljedica zatajenja srca).

7. Rijetko treptanje očiju, suha rožnica, suzenje, u klinički uznapredovalim slučajevima izbočenje očne jabučice, smanjen vid zbog distrofije vidnog živca.

8. Povećan (“proždrljiv”) apetit, grčevita bol u trbuhu bez vidljivog razloga, povremena bezrazložna rijetka stolica.

9. Gubitak težine zbog povećanog apetita.

10. Učestalo i obilno mokrenje.

Dijagnostika

Na palpaciju je žlijezda difuzno povećana, mogu se napipati čvorići, palpacija je bezbolna, konzistencije obično meke.

1) Krvni test za kvantitativni sadržaj hormona: TSH je smanjen ili normalan, T4 i T3 su povećani, AT u TPO i TG je obično normalan.

2) Ultrazvuk štitnjače radi utvrđivanja veličine, homogenosti tkiva i prisutnosti čvorova različitih veličina.

3) EKG za utvrđivanje ispravnosti i učestalosti srčanog ritma, prisutnost neizravnih znakova distrofije srčanog mišića i poremećaja repolarizacije (provođenja električnih impulsa).

Posljedice hipertireoze za fetus

Spontani pobačaj
- prijevremeni porod,
- usporeni rast i razvoj fetusa,
- rođenje beba male porođajne težine,
- kongenitalne patologije razvoja fetusa,
- antenatalna smrt ploda,
- razvoj tireotoksikoze u maternici ili odmah nakon rođenja djeteta.

Posljedice za majku

Tireotoksična kriza (nagli porast hormona štitnjače, popraćen teškim uzbuđenjem, sve do psihoze, ubrzanim otkucajima srca, porastom tjelesne temperature na 40-41 ° C, mučninom, povraćanjem, žuticom, au teškim slučajevima razvija se koma).
- Anemija trudnice.
- Prijevremeno odlijepljenje normalno smještene posteljice.
- Razvoj i napredovanje zatajenja srca koje, kada uznapreduje, postaje ireverzibilno.
- Arterijska hipertenzija.
- Preeklampsija.

Liječenje

Liječenje se provodi s dvije vrste tireostatskih lijekova, derivatima imidazola (tiamazol, merkazolil) ili propiltiouracilom (propil). Propiltiouracil je lijek izbora tijekom trudnoće, jer u manjoj mjeri prodire kroz placentarnu barijeru i utječe na fetus.

Doza lijeka je odabrana na takav način da održava razinu hormona štitnjače na gornjoj granici normale ili malo iznad nje, budući da u velikim dozama, koje dovode T4 na normalne vrijednosti, ti lijekovi prodiru u placentu i mogu dovesti do do depresije funkcije štitnjače fetusa i stvaranja guše kod fetusa.

Ako trudnica prima tireostatike, dojenje je zabranjeno, jer lijek prelazi u mlijeko i ima toksični učinak na fetus.

Jedina indikacija za kirurško liječenje (uklanjanje štitnjače) je nepodnošljivost tireostatskih lijekova. Kirurško liječenje u prvom tromjesečju je kontraindicirano, iz zdravstvenih razloga, operacija se izvodi počevši od drugog tromjesečja. Nakon operacije pacijentu se doživotno propisuje hormonska nadomjesna terapija levotiroksinom.

Beta-blokatori (Betaloc-ZOK) često se propisuju kao popratna terapija uz individualni odabir doze. Ovaj lijek usporava otkucaje srca blokiranjem adrenalinskih receptora, čime se smanjuje opterećenje srca i sprječava razvoj zatajenja srca i arterijske hipertenzije.

Trudnice s kardiološkom patologijom koja se razvila u pozadini tireotoksikoze podliježu zajedničkom liječenju opstetričar-ginekologa, endokrinologa i kardiologa.

Pogledajte i kupite knjige o ultrazvuku od Medvedeva:

Štetni utjecaj teške hipotireoze, koji komplicira ishode trudnoće, čvrsto je utvrđen i neporeciv. Međutim, već više od desetljeća endokrinolozi i opstetričari raspravljaju o tome treba li probir supkliničkog poremećaja štitnjače rutinski provoditi tijekom trudnoće ili ga treba nastaviti, kao što to čini danas, samo na temelju simptoma ili čimbenika rizika. Nekoliko studija temeljenih na dugotrajnom praćenju sugeriralo je da djeca žena s asimptomatskom disfunkcijom štitnjače imaju povećan rizik od poremećaja neurorazvoja. Druga istraživanja sugeriraju da trudnice sa subkliničkim stanjima štitnjače, osobito one kojima je dijagnosticirana povišena razina hormona koji stimulira štitnjaču, mogu imati povećani rizik od komplikacija u trudnoći kao što su fetalna smrt, prijevremeni porod ili abrupcija posteljice. Ovi podaci potiču stručna društva te opstetričare i endokrinologe da daju preporuke u vezi s probirom disfunkcije štitnjače u trudnoći, od kojih neke nisu u potpunosti utemeljene na dovoljno dokaza. Prevalencija kliničke disfunkcije štitnjače procijenjena je na 1-2 na tisuću trudnoća, a povijesno se nije smatrala dovoljno visokom da bi opravdala rutinski probir. Niski pragovi TSH (veći od 2,5 mU/L) predloženi su za dijagnozu hipotireoze, a žene sa subkliničkom disfunkcijom štitnjače rutinski su uključene u procjenu funkcije štitnjače tijekom trudnoće, što oboje povećava stvarnu stopu prevalencije. Najsnažniji noviji dokaz o ovom pitanju dolazi iz ispitivanja kontroliranog antenatalnog probira štitnjače. Nakon što je gotovo 22 000 trudnica podvrgnuto probiru funkcije štitnjače s izoliranim povišenim TSH ili izoliranim niskim slobodnim tiroksinom, 390 djece liječene žene sa sličnom dijagnozom uspoređeno je s 404 djece iste žene koje nisu bile liječene tijekom trudnoće. Liječenje nije imalo učinka na prosječni kvocijent inteligencije djece u dobi od 3 godine ili na broj djece s kvocijentom inteligencije ispod 85. Autori ove značajne studije zaključili su da antenatalni probir i liječenje majki sa subkliničkom disfunkcijom štitnjače nisu poboljšali kognitivnu funkciju u njihova djeca. Intervencijsko ispitivanje koje je u tijeku i provodi se u mreži jedinica za majčino-fetalnu medicinu Nacionalnog instituta za dječje zdravlje i ljudski razvoj Eunice Kennedy-Shriver dodatno će razjasniti ovo kritično pitanje. U međuvremenu, autori koji se ne slažu zaključili su nakon temeljitog pregleda nedavno objavljene literature da rutinski probir subkliničke disfunkcije štitnjače tijekom trudnoće trenutno nije opravdan.

Ključne riječi

subklinička hipotireoza, probir funkcije štitnjače

Probir štitnjače u trudnoći
Brian Casey, MD, Margarita de Veciana, MS, MD
Američki časopis za porodništvo i ginekologiju
Listopad 2014. Svezak 211, broj 4, stranice 351–353.e1
Ključne riječi:
subklinička hipotireoza, skrining štitnjače
Kolmakova Marija Sergejevna

Pregled literature posvećen je dijagnostici i liječenju bolesti štitnjače tijekom trudnoće. Prilikom pregleda i liječenja trudnica potrebno je uzeti u obzir fiziološke promjene svojstvene trudnoći. Detaljno se raspravlja o problemu određivanja norme hormona koji stimulira štitnjaču (TSH) za trudnice. Trenutno je povećana prevalencija subkliničke hipotireoze. Pitanje uputnosti liječenja subkliničke hipotireoze dijagnosticirane prema novim standardima TSH nije riješeno. Pozitivan učinak levotiroksin natrija dokazan je kod trudnica sa supkliničkom hipotireozom i pozitivnim protutijelima na peroksidazu štitnjače. Utjecaj subkliničke hipotireoze na psihoneurološki razvoj fetusa nije potvrđen. Trenutno se velika pažnja posvećuje sigurnosti antitiroidnih lijekova tijekom trudnoće. Otkriven je teratogeni učinak propiltiouracila na fetus, stoga se preporučuje ograničiti upotrebu ovog lijeka na prvo tromjesečje. Obrađuju se pitanja pregleda i liječenja trudnica s čvorovima štitnjače.

Ključne riječi:štitnjača, trudnoća, hipotireoza, tireotoksikoza, čvorovi u štitnjači.

Za ponudu:Šestakova T.P. Značajke pregleda i liječenja bolesti štitnjače tijekom trudnoće. Sadašnje stanje problema (pregled literature) // RMJ. 2017. br. 1. str 37-40

Dijagnostika i liječenje poremećaja štitnjače u trudnoći: aktualna koncepcija (prikaz)
Šestakova T.P.

M.F. Moskovski regionalni istraživački i klinički institut Vladimirskiy, Moskva

U radu je prikazana problematika dijagnostike i liječenja poremećaja štitnjače u trudnoći. Pri pregledu i liječenju trudnica treba uzeti u obzir fiziološke promjene tipične za trudnoću. Raspravlja se o procjeni normalnih raspona TSH u trudnoći. Trenutno je pojava subkliničke hipotireoze u porastu. Indikacije za liječenje subkliničke hipotireoze dijagnosticirane novim TSH normalnim rasponima još nisu utvrđene. Natrijev levotiroksin ima korisne učinke kod trudnica sa subkliničkom hipotireozom i anti-TPO protutijelima. Utjecaj subkliničke hipotireoze na fetalni psihoneurološki razvoj nije evidentan. Trenutno je sigurnost antitiroidnih lijekova u trudnoći od posebne važnosti. Pokazan je dosad nepoznat učinak propiltiouracila na fetus. Osim toga, problem je rizik od zatajenja jetre zbog propiltiouracila. Stoga se ovaj lijek smije koristiti samo u prvom tromjesečju trudnoće. Na kraju, rad se bavi algoritmima pregleda i pristupima liječenja nodularnih poremećaja štitnjače u trudnica.

Ključne riječi:štitnjača, trudnoća, hipotireoza, tireotoksikoza, čvorovi štitnjače.

Za citat:Šestakova T.P. Dijagnostika i liječenje poremećaja štitnjače u trudnoći: aktualna koncepcija (prikaz) // RMJ. 2017. broj 1. str. 37–40.

Pregled literature posvećen je dijagnostici i liječenju bolesti štitnjače tijekom trudnoće

Trenutno su prikupljeni novi podaci koji mijenjaju taktiku liječenja trudnica s hipotireozom, tireotoksikozom i čvorovima štitnjače.
Značajke dijagnostike i liječenja bolesti štitnjače u trudnica povezane su s fiziološkim promjenama karakterističnim za trudnoću. Te se promjene odnose na metabolizam joda, sposobnost vezanja krvnog seruma za hormone štitnjače, izgled i funkcioniranje posteljice te aktivnost imunološkog sustava.

Fiziološke promjene u radu štitnjače tijekom trudnoće

Pri pregledu i liječenju trudnica s bolestima štitnjače potrebno je voditi računa o fiziološkim promjenama karakterističnim za trudnoću. Tijekom trudnoće povećava se gubitak joda iz krvotoka zbog povećane filtracije u bubrezima i potrošnje joda u placenti. Osim toga, povećava se potreba za jodom zbog pojačane sinteze hormona štitnjače. Počevši od 5.–7. tjedna pa sve do 20. tjedna trudnoće povećava se koncentracija globulina koji veže štitnjaču (TBG), koja ostaje povišena do kraja trudnoće. Zbog toga TSH veže više hormona štitnjače, što se očituje povećanjem ukupne frakcije T3 i T4. Slobodne frakcije hormona štitnjače manje su osjetljive na promjene, ali njihova razina ne ostaje konstantna tijekom cijele trudnoće. U prvom tromjesečju povećavaju se slobodne frakcije T3 i T4 kao rezultat stimulirajućeg učinka humanog korionskog gonadotropina na štitnjaču, au trećem tromjesečju razina T3 i T4 opada. To se događa ne toliko zbog stvarnog smanjenja razine hormona, već zbog fluktuacija u njegovim vrijednostima kada se određuju najčešće korištenom kemiluminiscentnom metodom. Točnost određivanja koncentracije hormona ovom metodom smanjuje se u slučaju neravnoteže između slobodnih i vezanih frakcija. Tijekom trudnoće mijenja se količina ne samo globulina koji veže štitnjaču, već i albumina, što mijenja omjer slobodnih i vezanih frakcija hormona štitnjače. S tim u vezi, neki istraživači preporučuju korištenje ukupne frakcije hormona, koja točnije korelira s razinama hormona koji stimulira štitnjaču (TSH). Treba uzeti u obzir da se normalne razine ukupnog T3 i T4 razlikuju u trudnica. Počevši od sredine trudnoće, razina ukupnog T4 je 50% viša od razine prisutne prije trudnoće. Teže je odrediti normalnu razinu tijekom trudnoće između 7. i 16. tjedna, kada se razina ukupnog T4 dinamički mijenja. Vjeruje se da počevši od 7. tjedna, svaki sljedeći tjedan razina slobodnog T4 raste za 5%; Na temelju toga možete izračunati gornju granicu normale za ukupnu frakciju T4 pomoću formule: (tjedan trudnoće od 8. do 16. - 7) × 5.
Ako koristimo vrijednosti slobodnih frakcija, tada je potrebno uzeti u obzir da se kod trudnica norme hormona štitnjače značajno razlikuju s različitim metodama određivanja hormona. Stoga se preporuča da svaki laboratorij koji provodi hormonske testove za trudnice odredi svoj referentni interval ne samo za svako tromjesečje trudnoće, već i za svaku korištenu metodu istraživanja.
Ljudski korionski gonadotropin (hCG), koji proizvodi placenta, ima stimulirajući učinak na štitnjaču zbog svoje sposobnosti interakcije s TSH receptorom. Kao rezultat toga, u prvom tromjesečju, na vrhuncu lučenja hCG, povećava se proizvodnja hormona štitnjače, i to ne samo ukupne, već i slobodne frakcije T3 i T4. U isto vrijeme, razina TSH se smanjuje kroz mehanizam negativne povratne sprege. Kod većine trudnica dolazi do promjena unutar referentnih vrijednosti, no kod 1-3% trudnica TSH i slobodni T4 prelaze normalne granice i tada se razvija prolazna gestacijska tireotoksikoza koja zahtijeva diferencijalnu dijagnozu s difuznom toksičnom gušavošću i drugim bolestima praćenim tireotoksikozom. . Promjene u razinama hormona koje su rezultat stimulacije hCG-om obično nestaju do 18.-20. tjedna trudnoće, ali u rijetkim slučajevima TSH ostaje potisnut u drugom, pa čak i trećem tromjesečju.

Jod i trudnoća

Jod je element u tragovima neophodan za sintezu hormona štitnjače. Potrebe za jodom povećavaju se tijekom trudnoće za otprilike 50%. Prema WHO-u, sadržaj joda u trudnica trebao bi biti u rasponu od 150-249 mcg/l. Preporuke za dodatni unos joda za trudnice ostaju iste: 250 mcg joda dnevno tijekom cijele trudnoće. U područjima s blagim nedostatkom joda to se postiže dodavanjem 200 mcg joda u hranu u obliku kalijevog jodida. Čak iu regijama poput Sjedinjenih Država, gdje je nedostatak joda u potpunosti ispravljen, tijekom trudnoće preporučuje se dodatni unos od 150 mcg joda dnevno. Pozitivni učinci nadoknade nedostatka joda su smanjenje perinatalne smrtnosti, povećanje opsega glave novorođenčadi, kao i povećanje kvocijenta inteligencije, a posebno smanjenje problema s čitanjem i razumijevanjem.

Hipotireoza i trudnoća

Posljednjih godina prevalencija hipotireoze u trudnica porasla je na 15% zbog supkliničkih oblika, dok se prevalencija manifestne hipotireoze ne mijenja i iznosi 2,0–2,5%. Velika studija u Sjedinjenim Državama pokazala je da je prevalencija hipotireoze 2,5%. U Italiji je učestalost hipotireoze, uključujući subkliničku, bila 12,5%.
Povećanje broja trudnica s subkliničkom hipotireozom uvelike je povezano s promjenama norme TSH tijekom trudnoće.
Godine 2011. Američka udruga za štitnjaču (ATA) preporučila je korištenje normi TSH specifičnih za svako tromjesečje u trudnica, određenih za svaku etničku skupinu, ili korištenje predloženih: za prvo tromjesečje - 0,1–2,5 mU/l, za drugo tromjesečje - 0,2-3,0 mU / l, za treće tromjesečje - 0,3-3,0 mU / l. Predložene referentne vrijednosti temeljene su na rezultatima šest studija u kojima je sudjelovalo ukupno 5500 trudnica. Primjena preporučenih vrijednosti TSH dovela je do prirodnog porasta učestalosti subkliničke hipotireoze. Na primjer, u Kini, tijekom prijelaza na nove standarde, prevalencija subkliničke hipotireoze dosegla je 28%. S tim u vezi, mnoge su zemlje provele vlastite studije za određivanje normalne razine TSH u trudnica.
Trenutačno ukupan broj trudnica koje su sudjelovale u istraživanju statusa štitnjače premašuje 60 000. Nove studije pokazale su da standardi TSH variraju ovisno o opskrbljenosti jodom regije, indeksu tjelesne mase i etničkoj pripadnosti.
Tako je u Kini normalna razina TSH za prvo tromjesečje utvrđena u rasponu od 0,14–4,87 mU / l, pri prelasku na ove pokazatelje učestalost subkliničke hipotireoze bila je 4%. Slični podaci dobiveni su iu Koreji, gdje se gornja granica referentnih vrijednosti TSH kretala od 4,1 mU/L u prvom tromjesečju do 4,57 mU/L u trećem tromjesečju. Slični su rezultati dobiveni u istraživanju trudnica u Europi. Dakle, u Češkoj je razina TSH od 0,06-3,67 mU / l prepoznata kao norma za prvo tromjesečje trudnoće. Korištenjem ovih pokazatelja, prevalencija hipotireoze među trudnicama iznosila je 4,48%. Kumulativni podaci nekoliko studija pokazuju da je u prvom tromjesečju trudnoće gornja granica normale za TSH u rasponu od 2,15 do 4,68 mU/l.
Na temelju nedavnih studija, ATA preporučuje da se u nedostatku vlastitog referentnog intervala koristi uobičajeno korišteni kriterij od 4 mU/L kao gornja granica norme TSH ili, uzimajući u obzir fiziološke karakteristike trudnice, smanjiti ovaj gornji prag za 0,5 mU/L.
Manifestna hipotireoza ne samo da smanjuje plodnost žene, već i nepovoljno utječe na tijek trudnoće i zdravlje fetusa. Nekompenzirana hipotireoza povećava rizik od fetalne smrti (OR 1,26; 95% CI 1,1-1,44; p=0,0008), prijevremenog poroda (OR 1,96; 95% CI 1,4-2,73; p =0,0008), preeklampsije i gestacijskog dijabetesa melitusa (OR 1,69). ; 95% CI 1,27–2,43; p=0,002), ima negativan utjecaj na psihoneurološki razvoj fetusa. Štoviše, brojne su studije pokazale da kompenzacija hipotireoze smanjuje rizik od komplikacija u trudnoći u odnosu na opću populaciju.
Za hipotireozu dijagnosticiranu prije trudnoće, potrebno je prilagoditi dozu levotiroksin natrija tijekom trudnoće. Povećanje doze uvjetovano je fiziološkim promjenama svojstvenim trudnoći, ali ovisi o mnogim čimbenicima, posebice o razini TSH u vrijeme trudnoće i uzroku hipotireoze. Istraživanje liječnika Europskog endokrinološkog društva pokazalo je da oko polovica liječnika (48%) prilagođava dozu levotiroksin natrija nakon praćenja TSH tijekom trudnoće. Ovaj je pristup prihvatljiv u žena koje su sukladne, kada se doza može prilagoditi na temelju rezultata hormonskih pretraga krvi. Međutim, kod žena koje ne posjećuju redovito liječnika i rijetko prate svoj hormonalni status, preporučuje se preventivno povećanje doze levotiroksin natrija za 50% odmah nakon trudnoće.
Trenutno nije riješeno pitanje utjecaja subkliničke hipotireoze, odnosno izoliranog povećanja TSH ili izolirane hipotiroksinemije tijekom trudnoće, na tijek trudnoće i zdravlje fetusa.
Kako bi se odlučilo je li potrebno aktivno liječenje trudnica sa subkliničkom hipotireozom, osobito s blagim porastom TSH u rasponu od 2,5-5,0 mU/l, potrebno je utvrditi učinak ovog stanja na gestaciju, tijek trudnoće i zdravlja fetusa. Prethodne studije pokazale su da subklinička hipotireoza povećava stopu pobačaja u istoj mjeri kao i očita hipotireoza. Ali takvih je studija bilo malo; često su kombinirale trudnice sa subkliničkom i očitom hipotireozom. Studija provedena u Australiji nije otkrila vezu između komplikacija u trudnoći i povišenog TSH unutar 10 mU/L i izoliranog smanjenja slobodnog T4. Drugo veliko istraživanje na više od 5000 trudnica, od kojih je 3/4 imalo subkliničku hipotireozu, pokazalo je da je pobačaj vjerojatniji nego u eutireoidnih žena u skupinama s razinama TSH od 5 do 10 mU/L sa ili bez antitireoidnih protutijela. kao što je, dok pri nižim vrijednostima TSH (2,5–5,22 mU/l), povećanje učestalosti pobačaja zabilježeno je samo u prisutnosti protutijela na TPO. Uz subkliničku hipotireozu, pobačaji su se dogodili ranije u trudnoći u usporedbi s trudnicama s eutireozom. Ova studija potvrdila je rezultate ranijih studija koje pokazuju da smanjena funkcija štitnjače kod autoimunog tireoiditisa utječe na trudnoću. U nedostatku povišenog titra antitireoidnih protutijela, učinak povišenog TSH na trudnoću nije dovoljno dokazan.
Drugi važan aspekt je učinak subkliničke hipotireoze na tijek trudnoće i zdravlje fetusa. Istraživanje više od 8000 trudnica otkrilo je povećanu učestalost gestacijske hipertenzije (OR 2.2) i intrauterinog zastoja u rastu (OR 3.3), niske težine fetusa (OR 2.9) u trudnica sa subkliničkom hipotireozom u usporedbi s eutireoidnim trudnicama. Slični podaci dobiveni su iu drugoj studiji, koja je potvrdila da je ukupni rizik od štetnih ishoda (prijevremeni porod ili pobačaj, mala težina fetusa, preeklampsija) povećan za 2 puta u trudnica sa subkliničkom hipotireozom.
Poznat je utjecaj nekompenzirane hipotireoze na psihoneurološki razvoj fetusa koji ima dugoročne posljedice. Studije provedene u posljednjih 5 godina u trudnica sa subkliničkom hipotireozom, osobito s blagim povećanjem TSH, nisu potvrdile negativan učinak na fetus. Studije intervencija također nisu pokazale povoljan učinak liječenja. To se može objasniti uključivanjem u studiju trudnica s TSH od 2,5 mU / l, što može biti varijanta norme za ovu populaciju. Drugi ograničavajući čimbenik je vrijeme liječenja. U nekoliko studija koje nisu pokazale korist od liječenja, liječenje je započeto u drugom tromjesečju, što bi se vjerojatno trebalo smatrati kasnim početkom.
Kumulativni podaci iz 21 studije koja je ispitivala učinak subkliničke hipotireoze na tijek i ishod trudnoće i zdravlje fetusa potvrdili su negativan utjecaj nedostatka hormona štitnjače na tijek i ishod trudnoće, posebno u skupinama u kojima je subklinička hipotireoza bila kombinirana s visokim titrom hormona štitnjače. antitireoidna antitijela. Treba napomenuti da danas nema dovoljno podataka o učinku subkliničke hipotireoze na psihoneurološko stanje fetusa.
Zanimljiv je i učinak izolirane hipotiroksinemije na tijek trudnoće i zdravlje fetusa. V. Rohr u ranim studijama pokazao je da smanjenje slobodnog T4 u trudnica u prvom tromjesečju utječe na psihoneurološki razvoj fetusa. U žena s hipotiroksinemijom u ranoj trudnoći i pozitivnim antitijelima na TPO u ranoj trudnoći utvrđen je visok rizik od prijevremenog poroda, uključujući i prije 34. tjedna trudnoće. Međutim, randomizirane studije nisu dokazale pozitivan učinak liječenja izolirane hipotiroksinemije na ishode trudnoće. S obzirom na nedostatak uvjerljivih podataka o pozitivnom učinku korekcije izolirane hipotiroksinemije, trenutno se ne preporučuje liječenje trudnica s takvim laboratorijskim abnormalnostima. Osim toga, potrebno je uzeti u obzir česte laboratorijske pogreške pri određivanju razine slobodnog T4 u trudnica.

Tirotoksikoza i trudnoća

Glavni uzrok tireotoksikoze u trudnica je difuzna toksična guša (DTG) koju je potrebno razlikovati od prolazne gestacijske tireotoksikoze (TGT). THT je stanje uzrokovano pretjeranom stimulacijom štitnjače hCG-om. Prevalencija THT je 1-3% i premašuje prevalenciju DTG, čija učestalost nije veća od 0,2%. TGT je povezan s višeplodnom trudnoćom te mučninom i povraćanjem u trudnoći. Diferencijalna dijagnoza temelji se na anamnezi, pregledu za identifikaciju simptoma karakterističnih za DTG (guša, endokrina oftalmopatija, pretibijalni miksedem), određivanje antitijela na TSH receptore, proučavanje omjera T3 / T4 i TSH i hormona štitnjače u dinamici. Proučavanje hCG ne dopušta definitivnu razliku između THT i DTG.
Glavna metoda liječenja DTG tijekom trudnoće je konzervativna. Posljednjih godina promjene u pristupima liječenju trudnica povezane su s pitanjima sigurnosti u korištenju tireostatika. Jedna od opasnih nuspojava tireostatika je razvoj agranulocitoze ili pancitopenije. Ova se komplikacija može razviti tijekom bilo kojeg razdoblja liječenja, ali je češća tijekom prvih 90 dana. Pregledom trudnica koje su primale tireostatike utvrđeno je da su agranulocitoza i oštećenje jetre znatno rjeđi nego u općoj populaciji (oko 1 slučaj na 2500 trudnica). Najčešća nuspojava primjene tireostatika kod trudnica su kongenitalne patologije fetusa, a prema S. Andersonu podjednako su se učestalo javljale kod uzimanja propiltiouracila i metimazola. Međutim, u drugoj studiji učestalost kongenitalnih anomalija na pozadini propiltiouracila nije se razlikovala od one u kontrolnoj skupini, dok je metimazol izazvao manje embriopatije (aplazija kože na tjemenu, atrezija jednjaka, itd.). Ranije se vjerovalo da propiltiouracil nema teratogeni učinak, no nedavno objavljeni rezultati istraživanja danskih znanstvenika pokazali su da to nije tako. Utvrđeno je da 2-3% djece čiji se intrauterini razvoj dogodio tijekom uzimanja propiltiouracila razvija ciste lica i vrata, kao i patologiju mokraćnog trakta (cista bubrega, hidronefroza). Ova se patologija u većini slučajeva ne dijagnosticira odmah nakon rođenja, već se klinički manifestira mnogo kasnije, tako da prethodno nije bilo informacija o teratogenom učinku propiltiouracila. S obzirom da propiltiouracil uzrokuje manje teške razvojne anomalije, trenutno se, kako bi se nuspojave svele na najmanju moguću mjeru, preporuča koristiti propiltiouracil za liječenje tireotoksikoze u prvom tromjesečju trudnoće, a metimazol u drugom i trećem tromjesečju.

Čvorovi u štitnjači i trudnoća

Pregled trudnica s čvorovima na štitnjači ne razlikuje se od općeprihvaćenog. Međutim, potrebno je uzeti u obzir neke značajke.
Poznato je da se tijekom trudnoće povećava volumen štitnjače. Podaci o rastu čvorova i njihovom broju su kontradiktorni. S. Sahin je u nedavnoj studiji pokazao da se veličina čvorova povećava istodobno s povećanjem ukupnog volumena štitnjače, a da se broj čvorova ne mijenja. U 6,6% trudnica, prema punkcijskoj biopsiji, otkriven je karcinom štitnjače (TC).
Podaci o prevalenciji raka štitnjače u trudnica razlikuju se od studija do studija, dosežući visoke stope od 15-34%. Štoviše, prema nekim podacima, diferencirani karcinomi štitnjače pokazali su se agresivnijim, sklonijim progresiji i recidivu ako su otkriveni tijekom trudnoće ili neposredno nakon nje. To se objašnjava prisutnošću estrogenskih receptora u tumoru. Međutim, u kasnijoj studiji, iako je povećana agresivnost diferenciranih karcinoma štitnjače otkrivenih tijekom trudnoće potvrđena, razlog tome nije utvrđen. Nije pronađena mutacija BRAF ili mutacija estrogenskog receptora.
Kirurško liječenje raka štitnjače tijekom trudnoće povezano je s povećanom učestalošću komplikacija i predstavlja prijetnju fetusu. Prema najnovijim podacima, kirurško liječenje odgođeno do kraja trudnoće nije dovelo do skraćivanja očekivanog životnog vijeka u usporedbi s onima operiranima tijekom trudnoće te nije utjecalo na učestalost recidiva i perzistenciju bolesti. Dakle, ako se rak štitnjače otkrije u prvoj polovici trudnoće, tada se savjetuje kirurško liječenje u drugom tromjesečju. Ako se čvor otkrije u drugoj polovici trudnoće, tada se kirurško liječenje može odgoditi do postporođajnog razdoblja.

Probir bolesti štitnjače tijekom trudnoće

Ostaje predmet rasprave hoće li se probirati bolest štitnjače kod svih trudnica ili samo kod rizičnih skupina. Uglavnom selektivni probir propušta slučajeve hipotireoze u trudnica. U anketi američkih liječnika 42% ispitanica izjavilo je da provodi potpuni probir trudnica na bolesti štitnjače, 43% samo u rizičnim skupinama, a 17% ih uopće ne provjerava. Europski liječnici uglavnom pregledavaju rizične skupine.
Stoga su u tijeku istraživanja kako bi se razjasnila normalna razina TSH tijekom trudnoće i utvrdio patološki značaj blago povišenog TSH. Uzimajući u obzir prikupljene podatke o sigurnosti tireostatika, promijenile su se preporuke za njihovu primjenu tijekom trudnoće.

Književnost

1. Andreeva E.N., Grigoryan O.R., Larina A.A., Lesnikova S.V. Endokrine bolesti i trudnoća u pitanjima i odgovorima, ur. Dedova I.I., Burumkulova F.F. // Moskva. E-noto. 2015. 272 ​​​​str. .
2. Soldin O.P., Tractenberg R.E., Hollowell J.G. et al. Promjene specifične za tromjesečje u koncentracijama majčinih hormona štitnjače, tireotropina i tireoglobulina tijekom trudnoće: trendovi i povezanost između trimestra u dovoljnosti joda // Štitnjača. 2004. Vol. 14. R. 1084–1090
3. Weeke J., Dybkjaer L., Granlie K. et al. Longitudinalna studija serumskog TSH i ukupnog i slobodnog jodotironina tijekom normalne trudnoće // Acta Endocrinologica. 1982. Vol. 101. R. 531.
4. Alexander E., Pearce E., Brent G. et al. Smjernice Američkog udruženja za štitnjaču za dijagnosticiranje i liječenje bolesti štitnjače tijekom trudnoće i nakon poroda // Štitnjača. 2016. doi: 10.1089/thy.2016.0457.
5. Dreval A.V., Shestakova T.P., Nechaeva O.A. Bolesti štitnjače i trudnoća // M.: Medicina. 2007. 80 str. .
6. Zimmermann M.B. Učinci nedostatka joda u trudnoći i dojenčadi // Paediatr Perinat Epidemiol. 2012. Vol. 26 (Dopuna 1). R. 108–117.
7. Blatt A.J., Nakamoto J.M., Kaufman H.W. Nacionalni status testiranja na hipotireozu tijekom trudnoće i nakon poroda // Jl of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2012. Vol. 97. R. 777–784.
8. Altomare M., La Vignera S., Asero P. et al. Visoka prevalencija disfunkcije štitnjače u trudnica // Jo of Endocrinological Investigation. 2013. Vol. 36. R. 407–411.
9. Stagnaro-Green D., Abalovich M., Alexander E. et al. Smjernice Američkog udruženja za štitnjaču za dijagnostiku i liječenje bolesti štitnjače tijekom trudnoće i nakon poroda // Štitnjača. 2011. Vol. 21. doi: 10.1089/thy.2011.0087.
10. Li C., Shan Z., Mao J., Wang W. et al. Procjena funkcije štitnjače tijekom prvog tromjesečja trudnoće: koja je racionalna gornja granica serumskog TSH tijekom prvog tromjesečja u kineskih trudnica? // J Clin Endocrinol Metab. 2014. Vol. 99. R. 73–79.
11. Bestwick J.P., John R., Maina A. et al. Hormon koji stimulira štitnjaču i slobodni tiroksin u trudnoći: izražavanje koncentracija kao višekratnika medijana (MoMs) // Clin Chim Acta. 2014. Vol. 430. R. 33–37.
12. La'ulu S.L., Roberts W.L. Etničke razlike u referentnim intervalima štitnjače u prvom tromjesečju // Clin Chem. 2011. Vol. 57. R. 913–915.
13. Medici M., Korevaar T.I., Visser W.E. et al. Rad štitnjače u trudnoći: što je normalno? // Clin Chem. 2015. Vol. 61(5). R. 704–713.
14. Moon H.W., Chung H.J., Park C.M. et al. Uspostavljanje referentnih intervala specifičnih za trimestar za hormone štitnjače u korejskih trudnica // Ann Lab Med. 2015. Vol. 35(2). R. 198–204.
15. Springer D., Zima T., Limanova Z. Referentni intervali u procjeni funkcije majčine štitnjače tijekom prvog tromjesečja trudnoće // Eur J Endocrinol. 2009. Vol. 160. R. 791–797.
16. Medici M., Korevaar T.I., Visser W.E. et al. Rad štitnjače u trudnoći: što je normalno? // Clin Chem. 2015. Vol. 61(5). R. 704–713.
17. Taylor P, Lazarus J. Sažetak nepovoljnih ishoda za majku i potomstvo povezanih sa SCH u trudnoći //Thyroid international. 2014. Vol. 2. R. 4–8.
18. Taylor P.N., Minassian C., Rehman A. et al. Razine TSH i rizik od pobačaja kod žena na dugotrajnom liječenju levotiroksinom: studija u zajednici // JCEM. 2014. Vol. 99. R. 3895–3902.
19. Vaidya B., Hubalewska-Dydejczyk A., Laurberg P. et al. Liječenje i probir hipotireoze u trudnoći: rezultati europskog istraživanja // Eur J Endocrinol. 2012. Vol. 166(1). R. 49–54.
20. Negro R., Schwartz A., Gismondi R. et al. Povećana stopa gubitka trudnoće u žena s negativnim tiroidnim antitijelima s razinama TSH između 2,5 i 5,0 u prvom tromjesečju trudnoće // J Clin Endocrinol Metab/ 2010. Vol. 95. R. 44–48.
21. Benhadi N., Wiersinga W.M., Reitsma J.B. et al. Više razine TSH kod majke u trudnoći povezane su s povećanim rizikom od pobačaja, fetalne ili neonatalne smrti //Eur J Endocrinol. 2009. Vol. 160. R. 985–991.
22. Ong G.S., Hadlow N.C., Brown S.J. et al. Predviđa li hormon koji stimulira štitnjaču izmjeren istovremeno s biokemijskim testovima probira u prvom tromjesečju trudnoće nepovoljne ishode trudnoće nakon 20 tjedana trudnoće? // J Clin Endocrinol Metab. 2014. Vol. 99(12). P. 2668–2672.
23. Liu H., Shan Z., Li C. et al. Subklinička hipotireoza majke, autoimunost štitnjače i rizik od pobačaja: prospektivna kohortna studija // Štitnjača. 2014. Vol. 24(11). R. 1642–1649.
24. Chen L.M., Du W.J., Dai J. et al. Učinci subkliničke hipotireoze na majčine i perinatalne ishode tijekom trudnoće: jednocentrično kohortno istraživanje kineske populacije // PLoS. 2014. Vol. 9(10). R. 1093–1094.
25. Schneuer F.J., Nassar N., Tasevski V. et al. Povezanost i prediktivna točnost visokih razina TSH u serumu u prvom tromjesečju i nepovoljnih ishoda trudnoće //J Clin Endocrinol Metab. 2012. Vol. 97. R. 3115–3122.
26. Henrichs J., Ghassabian A., Peeters R.P., Tiemeier H. Majčina hipotiroksinemija i učinci na kognitivno funkcioniranje u djetinjstvu: kako i zašto? //Clin Endocrinol (Oxf). 2013. Vol. 79. R. 152–162.
27. Pop V.J., Brouwers E.P., Vader H.L. et al. Majčina hipotiroksinemija tijekom rane trudnoće i kasnijeg razvoja djeteta: trogodišnja studija praćenja // Clin Endocrinol (Oxf). 2003. Vol. 59. R. 282–288.
28. Korevaar T.I., Schalekamp-Timmermans S., de Rijke Y.B. et al. Hipotiroksinemija i pozitivnost TPO protutijela čimbenici su rizika za prijevremeni porod: studija generacije R // J Clin Endocrinol Metab. 2013. Vol. 98(11). R. 4382–4390.
29. Lazarus J.H., Bestwick J.P., Channon S. et al. Antenatalni probir štitnjače i kognitivne funkcije u djetinjstvu // N Engl J Med. 2012. Vol. 366(6). R. 493–501.
30. Ashoor G., Muto O., Poon L.C. et al. Funkcija majčine štitnjače u gestacijskim tjednima 11-13 u blizanačkim trudnoćama // Štitnjača. 2013. Vol. 23(9). R. 1165–1171.
31. Tan J.Y., Loh K.C., Yeo G.S., Chee Y.C. Prolazna hipertireoza hiperemeze gravidarum // BJOG. 2002. Vol. 109. R. 683–688.
32. Yoshihara A., Noh J.Y., Mukasa K. et al. Razine ljudskog korionskog gonadotropina u serumu i razine hormona štitnjače u gestacijskoj prolaznoj tireotoksikozi: Je li razina hCG u serumu korisna za razlikovanje aktivne Gravesove bolesti i GTT? // Endocr J. 2015. Vol. 62(6). R. 557–560.
33. Nakamura H., Miyauchi A., Miyawaki N., Imagawa J. Analiza 754 slučaja agranulocitoze izazvane antitiroidnim lijekovima tijekom 30 godina u Japanu J Clin Endocrinol Metab. 2013. Vol. 12. R. 4776–4783.
34. Anderson S., Olsen J., Laurberg P. Nuspojave antitiroidnih lijekova u populaciji i u trudnoći // JCEM. 2016. Vol. 101(4). R. 1606–1614.
35. Yoshihara A., Noh J., Yamaguchi T. et al. Liječenje Gravesove bolesti antitiroidnim lijekovima u prvom tromjesečju trudnoće i prevalencija kongenitalnih malformacija //J Clin Endocrinol Metab. 2012. Vol. 97(7). R. 2396–2403.
36. Andersen S.L., Olsen J., Wu C.S., Laurberg P. Defekti pri rođenju nakon rane trudnoće primjenom antitiroidnih lijekova: danska nacionalna studija //J Clin Endocrinol Metab. 2013. Vol. 98(11). R. 4373–4381.
37. Laurberg P., Andersen S.L. Terapija endokrinih bolesti: primjena antitiroidnih lijekova u ranoj trudnoći i urođene mane: vremenski okviri relativne sigurnosti i visokog rizika? // Eur J Endocrinol. 2014. Vol. 171(1). R. 13–20.
38. Andersen S.L., Olsen J., Wu CS, Laurberg P. Ozbiljnost urođenih mana nakon izlaganja propiltiouracilu u ranoj trudnoći // Štitnjača. 2014. Vol. 10. R. 1533–1540.
39. Sahin S.B., Ogullar S., Ural U.M. et al. Promjene volumena štitnjače i veličine čvorova tijekom i nakon trudnoće u području s teškim nedostatkom joda // Clin Endocrinol (Oxf). 2014. Vol. 81(5). R. 762–768.
40. Marley E.F., Oertel Y.C. Aspiracija lezija štitnjače tankom iglom u 57 trudnica i žena nakon poroda // Diagn Cytopathol. 1997. Vol. 16. R. 122–125.
41. Kung A.W., Chau M.T., Lao T.T. et al. Učinak trudnoće na stvaranje čvorova u štitnjači // J Clin Endocrinol Metab. 2002. Vol. 87. R. 1010–1014.
42. Vannucchi G., Perrino M., Rossi S. et al. Kliničke i molekularne značajke diferenciranog karcinoma štitnjače dijagnosticiranog tijekom trudnoće // Eur J Endocrinol. 2010. Vol. 162. R. 145–151.
43. Messuti I., Corvisieri S., Bardesono F. et al. Utjecaj trudnoće na prognozu diferenciranog karcinoma štitnjače: kliničke i molekularne značajke //Eur J Endocrinol. 2014. Vol. 170(5). R. 659–666.
44. Uruno T., Shibuya H., Kitagawa W. et al. Optimalno vrijeme kirurškog zahvata za diferencirani karcinom štitnjače u trudnica // World J Surg. 2014. Vol. 38. R. 704–708.
45. Vaidya B., Hubalewska-Dydejczyk A., Laurberg P. et al. Liječenje i probir hipotireoze u trudnoći: rezultati europskog istraživanja // European Journal of Endocrinology. 2012. Vol. 16. R. 649–54.


RCHR (Republički centar za razvoj zdravlja Ministarstva zdravstva Republike Kazahstan)
Verzija: Klinički protokoli Ministarstva zdravstva Republike Kazahstan - 2013

Tirotoksikoza, nespecificirana (E05.9)

Endokrinologija

opće informacije

Kratki opis

Odobreno Zapisnikom sa sastanka
Stručno povjerenstvo za razvoj zdravstva Ministarstva zdravstva Republike Kazahstan
broj 23 od 12.12.2013


Tirotoksikoza je klinički sindrom uzrokovan viškom hormona štitnjače u tijelu. Postoje tri opcije:
1. Hipertireoza - hiperprodukcija hormona štitnjače štitnjače (štitnjače) (Gravesova bolest (GD), multinodularna toksična guša (MTZ)).
2. Destruktivna tireotoksikoza - sindrom uzrokovan razaranjem folikula štitnjače s otpuštanjem njihovog sadržaja (hormona štitnjače) u krv (subakutni tireoiditis, postporođajni tireoiditis).
3. Tireotoksikoza izazvana lijekovima - povezana s predoziranjem hormona štitnjače.

I. UVODNI DIO

Naziv protokola: Tirotoksikoza kod odraslih
Šifra protokola

ICD 10 kodovi:
E 05.
E 05.0 Tirotoksikoza s difuznom gušavošću
E 05.1 Tirotoksikoza s toksičnom uninodularnom gušavošću
E 05.2 Tirotoksikoza s toksičnom multinodularnom gušavošću
E 05.3 Tirotoksikoza s ektopijom tkiva štitnjače
E 05.4 Umjetna tiretoksikoza
E 05.5 Kriza štitnjače ili koma
E 05.8 Ostali oblici tireotoksikoze
E 05.9 Tirotoksikoza, nespecificirana
E 06.2 Kronični tireoiditis s prolaznom tireotoksikozom

Kratice koje se koriste u protokolu:
AIT - autoimuni tiroiditis
GD - Gravesova bolest
TSH - hormon koji stimulira štitnjaču
MUTZ - multinodularna toksična struma
TA - tireotoksični adenom
T3 - trijodtironin
T4 - tiroksin
tiroidna žlijezda – štitnjača
FNA - finokutna aspiracijska biopsija štitnjače
I 131 - radioaktivni jod
AT na TPO - antitijela na tireoperoksidazu
AT do TG - antitijela na tireoglobulin
AT na rTSH - antitijela na TSH receptor

Datum razvoja protokola: 2013

Korisnici protokola: endokrinolozi u bolnicama i klinikama, liječnici opće prakse, terapeuti.

Klasifikacija


Klinička klasifikacija

1. Tirotoksikoza uzrokovana povećanim stvaranjem hormona štitnjače:
1.1. Gušavost
1.2. Multinodularna toksična struma, toksični adenom (TA)
1.3. Hipertireoza izazvana jodom
1.4. Hipertireoidna faza autoimunog tireoiditisa
1.5. TSH - uvjetovana hipertireoza
1.5.1. Adenoma hipofize koja proizvodi TSH
1.5.2. Sindrom neadekvatne sekrecije TSH (otpornost tireotrofa na hormone štitnjače)
1.6. trofoblastična hipertireoza

2. Hipertireoza uzrokovana proizvodnjom hormona štitnjače izvan štitnjače:
2.1. struma ovarii
2.2. Metastaze raka štitnjače koje proizvode hormone štitnjače
2.3. Horinonepiteliom

3. Tirotoksikoza koja nije povezana s prekomjernom proizvodnjom hormona štitnjače:
3.1. Tireotoksikoza izazvana lijekovima (predoziranje lijekovima hormona štitnjače)
3.2 Tirotoksikoza kao stadij subakutnog de Quervainovog tireoiditisa, postporođajni tireoiditis

4. Po težini: lagani, srednji, teški. Ozbiljnost tireotoksikoze kod odraslih određena je simptomima oštećenja kardiovaskularnog sustava ("tireotoksično srce"): prisutnost fibrilacije atrija, fibrilacije, kroničnog zatajenja srca (CHF).

5. Subklinički

6. Manifest

7. Komplicirano

Dijagnostika


II. METODE, PRISTUPI I POSTUPCI U DIJAGNOSTICIRANJU I LIJEČENJU

Popis osnovnih i dodatnih dijagnostičkih mjera

Prije planirane hospitalizacije: pretraga glukoze u krvi, KKS, TAM, biokemijska pretraga krvi (AST, ALT).

Osnovne dijagnostičke mjere:
- Opća analiza krvi (6 parametara)
- Opća analiza urina
- Test glukoze u krvi
- Biokemijske pretrage krvi (kreatinin, ALT, AST, bilirubin, natrij, kalij)
- Ultrazvuk štitnjače za određivanje volumena i rano otkrivanje čvorova
- Određivanje hormona koji stimulira štitnjaču (TSH) u krvi
- Određivanje slobodnih T4 i T3 u krvi
- Određivanje AT u TPO, AT u TG, AT u r TSH

Dodatne dijagnostičke mjere:
- aspiracijska biopsija tankom iglom (FNA) - citološki pregled za isključivanje karcinoma štitnjače (ako je indicirano)
- EKG
- Scintigrafija štitnjače (prema indikacijama)

Dijagnostički kriteriji

Pritužbe i anamneza
Pritužbe na:
- nervoza,
- znojenje,
- otkucaji srca,
- povećan umor,
- povećan apetit i, unatoč tome, gubitak težine,
- opća slabost,
- emocionalna labilnost,
- otežano disanje,
- poremećaj sna, ponekad nesanica,
- loša tolerancija na povišene temperature okoline,
- proljev,
- nelagoda u očima - neugodni osjećaji u području očnih jabučica, drhtanje kapaka,
- poremećaji menstrualnog ciklusa.

Povijest:
- prisutnost srodnika koji boluju od bolesti štitnjače,
- česte akutne respiratorne bolesti,
- lokalni zarazni procesi (kronični tonzilitis).

Sistematski pregled:
- Povećanje veličine štitne žlijezde,
- srčana disfunkcija (tahikardija, glasni srčani tonovi, ponekad sistolički šum na vrhu, povišeni sistolički i sniženi dijastolički krvni tlak, napadaji fibrilacije atrija),
- poremećaji središnjeg i simpatičkog živčanog sustava (tremor prstiju, jezika, cijelog tijela, znojenje, razdražljivost, osjećaj tjeskobe i straha, hiperrefleksija),
- metabolički poremećaji (netolerancija na toplinu, gubitak težine, pojačan apetit, žeđ, ubrzan rast),
- poremećaji gastrointestinalnog trakta (proljev, bolovi u trbuhu, pojačana peristaltika),
- očni simptomi (široko otvaranje palpebralnih fisura, egzoftalmus, uplašen ili oprezan pogled, zamagljen vid, dupli vid, zaostajanje gornjeg kapka kada se gleda prema dolje i donjeg kapka kada se gleda prema gore),
- mišićni sustav (slabost mišića, atrofija, miastenija gravis, periodična paraliza).

Laboratorijska istraživanja

Test Indikacije
TSH Smanjen na manje od 0,5 mIU/l
Besplatni T4 Unaprijeđen
Besplatni T3 Unaprijeđen
AT u TPO, AT u TG Unaprijeđen
AT na TSH receptor Unaprijeđen
ESR Povećana kod subakutnog de Quervainova tireoiditisa
Ljudski korionski gonadotropin Povećana kod koriokarcinoma

Instrumentalne studije:
- EKG - tahikardija, aritmija, fibrilacija
- Ultrazvuk štitnjače (povećan volumen, heterogenost u AIT, nodularne tvorbe u MUTZ i TA). Karcinom štitnjače karakteriziraju hipoehogene formacije s neravnim konturama čvora, rastom čvora izvan kapsule i kalcifikacijom
- Scintigrafija štitnjače (kod destruktivnog tireoiditisa (subakutni, postporođajni) unos radiofarmaka je smanjen, a kod bolesti štitnjače s hiperprodukcijom hormona štitnjače - povećan (GD, MUTZ). Za TA i MUTZ, “vrući čvorovi” su karakteristični za rak - "hladni čvorovi".
- TAB - stanice raka u neoplazmi štitnjače, limfocitna infiltracija u AIT.

Indikacije za specijalističke konzultacije:
- ORL, stomatolog, ginekolog - za liječenje infekcija nazofarinksa, usne šupljine i vanjskih genitalija;
- oftalmolog - za procjenu funkcije vidnog živca, procjenu stupnja egzoftalmusa, utvrđivanje poremećaja u radu ekstraokularnih mišića;
- neurolog - za procjenu stanja središnjeg i simpatičkog živčanog sustava;
- kardiolog - u prisutnosti aritmije, razvoj zatajenja srca;
- stručnjak za zarazne bolesti - u prisutnosti virusnog hepatitisa, zoonoznih, intrauterinih i drugih infekcija;
- ftizijatar - ako postoji sumnja na tuberkulozu;
- dermatolog - u prisutnosti pretibijalnog miksedema.


Diferencijalna dijagnoza

Dijagnoza U korist dijagnoze
Gušavost Difuzne promjene na scintigramu, povišena razina protutijela na peroksidazu, prisutnost endokrine oftalmopatije i pretibijalnog miksedema.
Multinodularna toksična struma Heterogenost scintigrafske slike.
Autonomni vrući čvorovi “Vruća” lezija na skenogramu
Subakutni de Quervainov tireoiditis Štitnjača se ne vidi na skenogramu, povišena razina ESR i tireoglobulina, bolni sindrom
Jatrogena tireotoksikoza, tireotoksikoza izazvana amiodaronom Povijest uzimanja interferona, litija ili lijekova koji sadrže velike količine joda (amiodaron)
Struma ovarii povećan unos radiotracera u području zdjelice tijekom skeniranja cijelog tijela
Adenoma hipofize koja proizvodi TSH Povećana razina TSH, nedostatak odgovora TSH na stimulaciju hormonom koji oslobađa tireotropin
koriokarcinom snažno povećanje razine ljudskog korionskog gonadotropina
Metastaze raka štitnjače U većini slučajeva postojala je prethodna tireoidektomija
Subklinička tireotoksikoza Unos joda u štitnu žlijezdu može biti normalan
Recidiv tireotoksikoze Nakon liječenja difuzne toksične guše


Osim toga, diferencijalna dijagnoza se provodi sa stanjima sličnim kliničkoj slici tireotoksikoze i slučajevima supresije razine TSH bez tireotoksikoze:
- Anksiozna stanja
- Feokromocitom
- Sindrom eutireoidne patologije (smanjenje razine TSH u teškoj somatskoj ne-tiroidnoj patologiji). Ne dovodi do razvoja tireotoksikoze

Liječenje u inozemstvu

Liječite se u Koreji, Izraelu, Njemačkoj, SAD-u

Dobijte savjet o medicinskom turizmu

Liječenje


Ciljevi liječenja:
Postizanje trajnog eutireoze

Taktika liječenja

Liječenje bez lijekova:
- režim ovisi o težini stanja i prisutnosti komplikacija. Izbjegavajte fizičku aktivnost, jer s tireotoksikozom, mišićna slabost i umor se povećavaju, termoregulacija je poremećena, a opterećenje srca se povećava.
- do utvrđivanja eutireoze potrebno je ograničiti unos joda u organizam kontrastnim sredstvima, jer jod u većini slučajeva doprinosi razvoju tireotoksikoze
- isključiti kofein, jer kofein može pojačati simptome tireotoksikoze

Liječenje lijekovima:
Konzervativna tireostatska terapija. Za suzbijanje proizvodnje hormona štitnjače štitnjače koriste se tireostatici - tirozol 20-45 mg / dan ili merkazolil 30-40 mg / dan, propiltiouracil 300-400 mg / dan.
Terapiju tireostaticima tijekom trudnoće potrebno je provoditi kod hipertireoze uzrokovane GD. U prvom tromjesečju preporučuje se propisivanje propiltiouracila (ne više od 150-200 mg), u drugom i trećem - tiamazola (ne više od 15-20 mg). Režim blokiranja i zamjene kontraindiciran je u trudnica.

Moguće nuspojave tireostatske terapije: alergijske reakcije, patologija jetre (1,3%), agranulocitoza (0,2 - 0,4%). Stoga je potrebno provesti opću analizu krvi jednom svakih 14 dana.

Trajanje konzervativnog liječenja tireostaticima je 12-18 mjeseci.

* TSH ostaje potisnut dugo (do 6 mjeseci) tijekom liječenja tireotoksikoze. Stoga se određivanje razine TSH ne koristi za podešavanje doze tireostatika. Prva kontrola TSH provodi se najranije 3 mjeseca nakon postizanja eutireoze.
Dozu tireostatika treba prilagoditi ovisno o razini slobodnog T4. Prva kontrola slobodnog T4 propisana je 3-4 tjedna nakon početka liječenja. Doza tireostatika smanjuje se na dozu održavanja (7,5-10 mg) nakon postizanja normalne razine slobodnog T4. Potom se slobodni T4 prati jednom svakih 4-6 tjedana pomoću režima "Blokiraj" i jednom svaka 2-3 mjeseca koristeći režim "blokiraj i zamijeni" (levotiroksin 25-50 mcg) u odgovarajućim dozama.
Prije prekida terapije tireostaticima, preporučljivo je odrediti razinu antitijela na TSH receptor, budući da to pomaže u predviđanju ishoda liječenja: pacijenti s niskim razinama AT-rTSH imaju veće šanse za stabilnu remisiju.

Liječenje lijekovima također uključuje recept beta blokatori(anaprilin 40-120 mg/dan, atenolol 100 mg/dan, bisoprolol 2,5-10 mg/dan). Za subkliničku i asimptomatsku tireotoksikozu, β-blokatore treba propisati starijim bolesnicima, kao i većini bolesnika s otkucajima srca u mirovanju većim od 90 otkucaja u minuti ili s popratnim kardiovaskularnim bolestima.
U kombinaciji s endokrinom oftalmopatijom pribjegavaju se kortikosteroidna terapija. Ako postoje simptomi adrenalne insuficijencije, također je indicirano liječenje kortikosteroidima: prednizolon 10-15 mg ili hidrokortizon 50-75 mg intramuskularno.

Ostali tretmani
Diljem svijeta većina pacijenata s HD, MUTZ i TA prima terapijaja 131 (terapija radioaktivnim jodom). Kod HD-a, odgovarajuću aktivnost I 131 treba dati jednom (obično 10-15 mCi) kako bi se postigla hipotireoza kod bolesnika.
Izbor metode liječenja određen je dobi pacijenta, prisutnošću popratne patologije, težinom tireotoksikoze, veličinom guše i prisutnošću endokrine oftalmopatije.

Kirurgija(tiroidektomija).
Indikacije:
- Relaps HD nakon neučinkovite konzervativne terapije 12-18 mjeseci
- Velika guša (više od 40 ml)
- Prisustvo čvorova (funkcionalna autonomija štitnjače, TA)
- Intolerancija na tireostatike
- Nedostatak suradljivosti pacijenata
- Teška endokrina oftalmopatija
- Prisutnost antitijela na rTSH nakon 12-18 mjeseci konzervativnog liječenja

Prije podvrgavanja tireoidektomiji, bolesnik mora postići eutireoidno stanje dok prima terapiju tiamazolom. Kalijev jodid može se propisati izravno u prijeoperativnom razdoblju. Ekstremna subtotalna ili totalna tireoidektomija je kirurško liječenje izbora za Gravesovu bolest.
Ako postoji potreba za tiroidektomijom tijekom trudnoće, operaciju je optimalno izvesti u drugom tromjesečju.
Nakon tireoidektomije zbog Gravesove bolesti preporuča se odrediti razinu kalcija i intaktnog paratiroidnog hormona, te po potrebi propisati dodatke kalcija i vitamina D.

Preventivne radnje
Ne postoji primarna prevencija tireotoksikoze. Sekundarna prevencija uključuje sanaciju žarišta infekcije, sprječavanje povećane insolacije, stresa, oslobađanje od teškog fizičkog rada, noćnih smjena i prekovremenog rada.

Daljnje upravljanje:
- Dinamičko praćenje bolesnika koji primaju tireostatsku terapiju za rano otkrivanje nuspojava, kao što su osip, patologija jetre, agranulocitoza. Za rano otkrivanje hipotireoze i započinjanje nadomjesne terapije potrebno je ispitivati ​​razine slobodnog T4 i TSH svaka 4 tjedna. U roku od godinu dana nakon postizanja eutireoze, laboratorijska procjena funkcije štitnjače provodi se svakih 3-6 mjeseci, zatim svakih 6-12 mjeseci.

Nakon terapije radioaktivnim jodom I 131 funkcija štitnjače progresivno opada. Kontrolirajte razinu TSH svakih 3-6 mjeseci

Nakon terapije I 131 ili kirurškog liječenja bolesnika treba pratiti tijekom cijelog života u vezi s razvojem hipotireoze.

U slučaju Gravesove bolesti tijekom trudnoće potrebno je koristiti najniže moguće doze hormona štitnjače kako bi se razina hormona štitnjače održala nešto iznad referentnog raspona, uz potisnut TSH.

Razina slobodnog T4 trebala bi biti malo iznad gornje granice referentnih vrijednosti.

Funkciju štitnjače tijekom trudnoće treba procjenjivati ​​svaki mjesec i po potrebi prilagoditi dozu tireostatika.

Pokazatelji učinkovitosti liječenja
Smanjenje ili uklanjanje simptoma tireotoksikoze, omogućujući pacijentu da se prebaci na izvanbolničko liječenje. Remisija se razvija u 21-75% slučajeva. Povoljni prognostički znakovi tijekom liječenja su smanjenje veličine guše, smanjenje doze tireostatika potrebnih za održavanje eutireoze i nestanak ili smanjenje sadržaja protutijela na TSH receptore.

Hospitalizacija


Indikacije za hospitalizaciju

Planirani:
- Novodijagnosticirana tireotoksikoza
- Dekompenzacija tireotoksikoze

Hitna pomoć:
- Tireotoksična kriza

Informacija

Izvori i literatura

  1. Zapisnici sa sastanaka Stručnog povjerenstva za razvoj zdravstva Ministarstva zdravstva Republike Kazahstan, 2013.
    1. 1. I.I. Dedov, G.A. Meljničenko, V.V. Fadeev. Endokrinologija, "GEOTAR", Moskva 2008, str. 87-104 2. Kliničke preporuke Ruske udruge endokrinologa. "GEOTAR", Moskva, 2009, str. 36-51 3. Kliničke preporuke Američke udruge za štitnjaču i Američke udruge kliničkih endokrinologa za liječenje tireotoksikoze. Bahn RS, Burch HB, Cooper DS, Garber JR, Greenlee MC, Klein I, Laurberg P, McDougall IR, Montori VM, Rivkees SA, Ross DS, Sosa JA, Stan MN. Hipertireoza i drugi uzroci tireotoksikoze: Smjernice za upravljanje Američke udruge za štitnjaču i Američke udruge kliničkih endokrinologa. // Štitnjača – 2011. - Vol. 21.

Informacija


III. ORGANIZACIJSKI ASPEKTI PROVEDBE PROTOKOLA

Popis programera protokola
Profesor Odjela za endokrinologiju KazNMU nazvan. S.D. Asfendiyarova, doktorica medicinskih znanosti Nurbekova Akmaral Asylovna.

Recenzenti: Izvanredni profesor, Odjel za endokrinologiju, KazNMU, dr. sc. Zhaparkhanova Z.S.

Otkrivanje nepostojanja sukoba interesa: odsutan.

Naznaka uvjeta za reviziju protokola: nakon 3 godine od dana objave

Priložene datoteke

Pažnja!

  • Samoliječenjem možete uzrokovati nepopravljivu štetu svom zdravlju.
  • Informacije objavljene na stranicama MedElementa i mobilnim aplikacijama „MedElement“, „Lekar Pro“, „Dariger Pro“, „Bolesti: Vodič za terapeute“ ne mogu i ne smiju zamijeniti izravnu konzultaciju s liječnikom. Svakako se obratite zdravstvenoj ustanovi ako imate bilo kakve bolesti ili simptome koji vas zabrinjavaju.
  • O izboru lijekova i njihovoj dozi potrebno je razgovarati sa stručnjakom. Samo liječnik može propisati pravi lijek i njegovu dozu, uzimajući u obzir bolest i stanje pacijentovog tijela.
  • Web stranica MedElementa i mobilne aplikacije „MedElement“, „Lekar Pro“, „Dariger Pro“, „Bolesti: imenik terapeuta“ isključivo su informativno-referentni resursi. Informacije objavljene na ovoj stranici ne smiju se koristiti za neovlašteno mijenjanje liječničkih uputa.
  • Urednici MedElementa nisu odgovorni za bilo kakve osobne ozljede ili materijalnu štetu nastalu korištenjem ove stranice.


 


Čitati:



Najbolji radijatori za grijanje Radijatori za grijanje prostorija

Najbolji radijatori za grijanje Radijatori za grijanje prostorija

Prije nego što počnete sastavljati sustav grijanja za seosku kuću, neophodno je razviti njegov detaljni dizajn. Istovremeno, u...

Savelovskoye smjer Moskovske željeznice Proizvodnja kupatila na Savelovskoj željeznici

Savelovskoye smjer Moskovske željeznice Proizvodnja kupatila na Savelovskoj željeznici

Rjazanski smjer Moskovske željeznice je željeznička linija koja ide jugoistočno od Moskve. Prolazi kroz Moskvu (središnja, istočna,...

Projekti kuća od Evgeniya Moroza, gotovi projekti i individualni dizajn u Kazahstanu

Projekti kuća od Evgeniya Moroza, gotovi projekti i individualni dizajn u Kazahstanu

Mi, naravno, nastojimo projektiranje i izgradnju obiteljske tvrđave, ugodnog gnijezda, povjeriti provjerenoj tvrtki...

Tipičan niz stambenih zgrada u gradu

Tipičan niz stambenih zgrada u gradu

Kada kupuje dom, novi vlasnik ga često želi obnoviti po vlastitom nahođenju. Međutim, kako bi se izvršila bilo kakva pregradnja ili drugo...

feed-image RSS