Penyalahgunaan alkohol, atau mabuk alkohol kronik (CHAI), adalah masalah sosial dan perubatan paling teruk yang mempunyai kepentingan global. Pada separuh ke-2 abad XX. di semua negara di dunia terdapat peningkatan yang ketara dalam penggunaan minuman beralkohol, yang membawa kepada peningkatan dalam patologi yang berkaitan dengan organ dalaman. Sebagai contoh, di Jerman, antara 1978 dan 1985, kelaziman sirosis alkohol hati (LC) meningkat sebanyak 225%. Di Rusia, pada ulang tahun ke-10 terakhir abad ke-20. penyalahgunaan alkohol telah menjadi bencana negara. Di kalangan negara Eropah, Rusia telah menjadi peneraju mutlak dalam penggunaan alkohol per kapita. Bahagian seorang pekerja dewasa yang bekerja pada tahun 1998 menyumbang kira-kira 25 liter etanol setahun, dengan minuman keras dan produk dengan kandungan pengganti alkohol toksik yang tinggi membentuk sebahagian besar. Sepanjang 10 tahun yang lalu, penggunaan alkohol khusus di Rusia telah sedikit menurun dan pada tahun 2012 berjumlah kurang daripada 14 liter per kapita. Walau bagaimanapun, bahagian terbesar alkohol keras di kalangan negara Eropah kekal dalam struktur penggunaan alkohol. Di kebanyakan negara Eropah, kecuali Ireland, Finland dan UK, tidak lebih daripada 3.5 liter etanol per kapita setahun digunakan dengan minuman beralkohol yang kuat (Rajah 1).
Namun begitu, di negara-negara EU, penyalahgunaan alkohol adalah punca ketiga paling biasa kehilangan kesihatan selepas penyakit kardiovaskular dan merokok, kerosakan pada organ dalaman akibat CAI adalah lebih berkemungkinan daripada di dunia menyebabkan kematian (4.6 dan 3.8% daripada semua kematian. , masing-masing). hasil) atau hilang upaya (masing-masing 11.5 dan 6.5% DALY (tahun hayat pelarasan ketidakupayaan). Kira-kira 10% DALY akibat penyalahgunaan alkohol dikira oleh penyakit hati alkohol (ALD). Walau bagaimanapun, dalam beberapa negara, contohnya, di Portugal, angka ini jauh lebih tinggi dan berjumlah 31.5% daripada ketidakupayaan yang berkaitan dengan alkohol.
Pelaksanaan aktif kaedah sosio-ekonomi untuk memerangi CAI (kenaikan kos alkohol, promosi alkohol yang lemah, larangan penjualan kepada kanak-kanak bawah umur, dll.), serta promosi gaya hidup sihat, telah menyebabkan sejak 30 tahun lalu penurunan ketara dalam kekerapan ABP maut di banyak negara Eropah, seperti Perancis dan Itali. Antara 1970 dan 2004, kematian berkaitan ALD di Eropah menurun sebanyak 60% (daripada 13.8 kepada 8.01 setiap 100,000 orang di bawah umur 65 tahun). Pada masa yang sama, kekerapan ALD maut semakin meningkat di UK, Ireland, Finland, Eropah Timur dan Rusia. Pertumbuhan ini, sebagai tambahan kepada tabiat alkohol yang kuat juga biasa di negara-negara ini, difasilitasi oleh krisis ekonomi global beberapa tahun kebelakangan ini, masalah sosial dan pengangguran di Eropah Timur selama lebih daripada 20 tahun. Telah terbukti bahawa peningkatan 3% dalam pengangguran membawa kepada peningkatan 28% dalam kematian akibat penyakit yang berkaitan dengan penyalahgunaan alkohol.
Oleh kerana kematian tertinggi adalah ciri sirosis alkohol, penunjuk ini berfungsi sebagai sejenis penunjuk penggunaan alkohol di setiap negara tertentu. Di kalangan negara Eropah, kematian tertinggi akibat sirosis direkodkan pada 1997-2001. di UK - 14.1 setiap 100 ribu orang dewasa. Di Rusia, kadar kematian akibat sirosis alkohol adalah dan kekal lebih tinggi - pada tahun 2010 di bandar-bandar besar ia mencapai 50 setiap 100 ribu penduduk. Adalah diketahui bahawa jalan ke LC bermula dengan perkembangan steatosis yang berpotensi boleh diterbalikkan (80-90% pesakit dengan CAI) dan steatohepatitis kronik (30-40% pesakit dengan CAI), yang melawannya fibrosis dan LC secara beransur-ansur terbentuk, hati kronik. kegagalan dan hipertensi portal berkembang (15-20% pesakit dengan CAI).
Dalam CAI, perkembangan ALD daripada steatosis kepada sirosis ialah proses yang berkorelasi dengan jumlah, tempoh dan sifat penggunaan alkohol. Walau bagaimanapun, data saintifik yang konsisten mengenai dos alkohol yang dikaitkan secara langsung dengan risiko mendapat sirosis atau kematian masih belum diterima: dos berbahaya berbeza dari 25 hingga 100 g etanol tulen setiap hari. Secara purata, pengambilan 60-80 g etanol sehari untuk lelaki dan lebih daripada 20 g sehari untuk wanita selama lebih daripada 10 tahun dikaitkan dengan risiko tinggi untuk mendapat ALD. Risiko relatif ALD dan kematian akibat sirosis meningkat dengan peningkatan dos alkohol: pada 50 g / hari ia meningkat sebanyak 2 kali, dan pada 100 g / hari - sudah 5 kali pada lelaki dan wanita, tanpa mengira umur dan kehadiran atau ketiadaan patologi komorbid organ dalaman. Sebaliknya, penggunaan biasa etanol dalam dos kecil (sehingga 15 g/hari untuk lelaki dan sehingga 10 g/hari untuk wanita), menurut beberapa penyelidik, melindungi daripada perkembangan CVD, terutamanya pada usia tua. umur. Selain itu, beberapa kajian telah menunjukkan bahawa penggunaan alkohol "ringan" sedemikian boleh menghalang perkembangan rintangan insulin, termasuk. pada pesakit obes.
Mekanisme pembentukan gangguan metabolik sistemik
dan patologi organ dalaman
dengan penyalahgunaan alkohol
Insiden ABP yang tinggi dalam penyalahgunaan alkohol adalah disebabkan oleh fakta bahawa hati adalah organ yang memetabolismekan 75-98% daripada etanol yang masuk ke dalam badan. Dalam hepatosit dan sel tisu lain, etanol dioksidakan kepada asetaldehid oleh tindakan enzim sitosol alkohol dehidrogenase (ADH) dan enzim mikrosomal sitokrom P-450 2E1. Asetaldehid ditukar kepada asetat oleh enzim asetaldehid dehidrogenase. Kedua-dua tindak balas ini menghasilkan pengurangan NADH (NAD+H: C2H5OH+2NAD→ C2H4O+2NAD+H) dan mengurangkan potensi pengoksidaan hepatosit - dengan pengambilan harian dalam dos yang besar, tekanan oksidatif dan hipoksia hepatosit berkembang, yang mengganggu keseluruhan biokimia. daripada sel. Selanjutnya, asetat dimetabolismekan dalam kitaran asid karboksilik, menghasilkan pembentukan karbon dioksida dan tenaga: C2H4O→CO2+H2O+tenaga (Gamb. 2).
Dengan penggunaan jarang sejumlah besar etanol, asidosis metabolik, gangguan elektrolit, serta kesan neurotropik dan vaskular alkohol sebagai vasodilator sejagat dan agen sedatif adalah yang paling penting "bertanggungjawab" untuk kerosakan tisu langsung dan mabuk (hangover).
Dalam CAI, gangguan dalam biokimia tisu menjadi kekal (Jadual 1) - akibat pengoksidaan sejumlah besar etanol, asidosis, dan pengumpulan asetaldehid berada di tengah-tengah gangguan metabolik. Lebihan karbohidrat alkohol "ringan" membawa kepada peningkatan dalam sintesis asid lemak bebas, dan pengumpulan asetaldehid dan tekanan oksidatif - kepada kelembapan dalam β-pengoksidaan asid lemak. Kedua-dua proses mengakibatkan pengumpulan asid lemak toksik, yang hepatosit bertukar menjadi trigliserida, serta kolesterol - steatosis berkembang. Steatohepatitis dan gangguan stereotaip mendalam biokimia hepatosit dan sel organ sasaran lain (kardiomiosit, neuron, sel otot berjalur) berkembang dalam CAI "teruk". Disebabkan oleh ketidakseimbangan antara pembentukan dan degradasi asetaldehid dan pengumpulannya dalam sitosol, pemusnahan asid lemak tak tepu yang membentuk fosfolipid membran sel berlaku. Akibatnya, aktiviti sistem enzim yang bergantung kepada Na+- dan Ca++ yang berkaitan dengannya terganggu, struktur dan sifat antigen reseptor membran berubah.
Keperluan berterusan untuk mengoksidakan sejumlah besar etanol membawa kepada induksi P-450 2E1 dan rangsangan tekanan oksidatif dengan pembentukan sejumlah besar spesies oksigen reaktif. Dalam keadaan kekurangan sistem antioksidan intraselular (glutathione peroxidase, superoxide dismutase dan catalase), radikal oksigen mengaktifkan peroksidasi lipid, mengurangkan aktiviti proteasom, yang mengganggu katabolisme protein yang rosak dan menggalakkan pengumpulan sitokeratin - pembentukan badan Mallory. Produk peroksidasi lipid toksik (malondialdehyde) meningkatkan lagi kekurangan glutation - mitokondria yang tidak normal terbentuk. Homocysteine ​​​​terkumpul di dalam sel, meningkatkan lagi degradasi retikulum endoplasma. Di bawah pengaruh peroksidasi lipid, pelengkap dan reseptor TNF 1 (TNF-R1) diaktifkan, yang mengaktifkan caspases yang mencetuskan apoptosis hepatosit. Spesies oksigen reaktif dan produk LPO terlibat dalam pembentukan karbonil protein dan bertindak balas dengan DNA dan protein struktur, mengubahnya menjadi antigen yang mengaktifkan keradangan imun (Rajah 3).
Pada mulanya, keradangan dalam parenkim hati adalah aseptik. Sebagai tindak balas kepada kerosakan pada hepatosit dan pembentukan antigen di dalamnya, sistem imun semula jadi mencetuskan keradangan, dan kemudian fibrogenesis melalui faktor humoral (pelengkap, interferon) dan aktiviti pelbagai leukosit fagositik - neutrofil, monosit, limfosit dan makrofaj khusus yang memastikan rembesan mediator radang (sel Kupffer). Kajian baru-baru ini secara meyakinkan menunjukkan bahawa tindak balas imun dalam parenkim hati juga dirangsang dengan kuat oleh lipopolisakarida bakteria yang memasuki hati dari usus. Melalui rangsangan reseptor pengecaman corak (PRR) dan reseptor seperti tol (TLR) pada permukaan sel Kupffer, lipopolisakarida mengaktifkan rembesan mediator pro-radang: sitokin (yang paling aktif ialah TNFα dan IL-1) dan kemokin (IL). -8, MCP-1. CXC) . Pengaktifan sel Kupffer juga berlaku di bawah pengaruh langsung sistem pelengkap (terutamanya komponen C3 dan C5). Sel Kupffer yang sensitif mengawal satu lagi pautan imun yang terlibat dalam mengekalkan kedua-dua keradangan dan penjanaan semula sel hati - IL-1 dan IL-6 yang dirembeskan oleh mereka mengawal pembezaan CD4+/CD8 T-limfosit-pembantu (imuniti selular mukosa usus). Limfosit ini seterusnya merembeskan IL-17 dan IL-22. IL-17 mengaktifkan sel stellate yang menghasilkan chemoattractants untuk neutrofil yang secara aktif berhijrah ke parenchyma hati dalam steatohepatitis - bilangan neutrofil dalam saluran portal berfungsi sebagai penanda histologi aktiviti hepatitis alkohol. Lipopolisakarida bakteria juga boleh merangsang fibrogenesis dengan merangsang rembesan faktor pertumbuhan terbitan platelet (PDGF) dan mengubah faktor pertumbuhan beta (TGF-β) oleh sel stellate.
Sebagai tambahan kepada sel Kupffer yang sensitif pro-radang, mereka juga merembeskan sitokin anti-radang dan antifibrotik pelindung IL-6, IL-10, IL-22, yang bersentuhan dengan sistem protein STAT, yang merangsang pembaikan DNA dan percambahan hepatosit.
Tanda-tanda histologi hepatitis alkohol yang paling ciri adalah kehadiran badan Mallory terhadap latar belakang distrofi belon, steatosis dan nekrosis hepatosit, terletak terutamanya di tengah-tengah lobule hepatik (zon III). Dicirikan oleh penyusupan lobul hepatik oleh makrofaj dan leukosit bersegmen, edema zon III, steatosis, dan pemendapan kolagen dengan susunan gentian perisinusoidal yang didominasi. Dalam semua kes, walaupun dengan latar belakang fibrosis teruk, dengan CAI, persediaan histologi menunjukkan tanda-tanda steatosis dan kolestasis intrahepatik dengan keparahan yang berbeza-beza (Rajah 4-7).
Pelanggaran biokimia yang paling teruk dan struktur parenchyma hati berkembang dalam CAI "teruk". Ia terutamanya termasuk salah satu senario penyalahgunaan alkohol yang paling toksik untuk hati - kerap minum (meminum minuman keras, terlalu banyak terlalu cepat), di mana > 70 ml etanol untuk lelaki dan > 55 ml untuk wanita diambil semasa dua yang pertama. jam - dos yang menghasilkan kepekatan toksik etanol dalam darah (≥0.08). Cara alkoholisasi ini menjadi sangat berbahaya apabila mengambil alkohol semasa perut kosong, kerana ia membawa kepada gangguan metabolik yang traumatik untuk sel-sel hati, sistem saraf pusat (CNS) dan miokardium: hipoglisemia, glikogenolisis, asidosis metabolik dan keadaan hipermetabolik - pencetus utama tekanan oksidatif dan keradangan. Episod hipoglikemia yang kerap dengan pengambilan minuman berkait rapat dengan risiko mendapat rintangan insulin dan sindrom metabolik.
Stereotaip kedua CAI "teruk" dan penyebab paling biasa hepatitis alkohol aktif adalah mabuk berat yang kerap (minum terlalu kerap), atau penggunaan> 70-80 g etanol sehari selama lebih daripada 3 rubel / minggu. . Pada pesakit yang enggan minum alkohol, perkembangan ALD adalah disebabkan oleh perkembangan hepatitis kronik akibat pelanggaran biocenosis usus, jangkitan intercurrent, serta pengaruh faktor komorbid (obesiti, kegagalan jantung kronik, cor pulmonale, dadah dan beban toksik lain). Bagi mereka yang terus mengambil alkohol, punca utama dekompensasi ALD dan kematian adalah pemburukan hepatitis kronik dengan dekompensasi fungsi hepatoselular (kegagalan hati akut-ke-kronik). Satu lagi punca kematian dalam sirosis ialah hipertensi portal, yang membawa kepada pendarahan besar-besaran daripada vena varikos.
Komorbiditi pada pesakit dengan ALD
CAI ialah penyakit sistemik yang membentuk patologi stereotaip organ sasaran berdasarkan gangguan metabolik dan keradangan imun yang bergantung kepada dos universal. Walau bagaimanapun, kerosakan organ sasaran, yang berkorelasi dengan keterukan ALD, juga mempunyai beberapa kekhususan organ. Oleh itu, untuk fungsi sel "teruja" sistem saraf pusat, otot rangka dan kardiomiosit, sudah pada peringkat awal CAI, gangguan dalam pengaliran impuls melalui membran sel luar yang rosak dan dalam sitosol (degradasi fosfolipid, gangguan saluran ion, perubahan dalam bilangan dan struktur reseptor) adalah sangat penting, dan juga disfungsi membran mitokondria, retikulum sarcoplasmic dan sarkomer. Miopati alkohol yang ketara secara klinikal dengan penglibatan otot rangka meresap berkembang pada lebih daripada 50% pesakit dengan sirosis. Pembentukan myopathy, serta kardiopati alkohol, bermula pada awal CAI dan untuk masa yang lama kekal sepenuhnya boleh diterbalikkan sekiranya keengganan untuk mengambil alkohol. Perkembangan kelemahan otot yang berterusan dan atrofi tidak dapat dipulihkan berlaku kira-kira pada tahap jumlah penggunaan 20 g etanol setiap 1 kg berat badan. Kardiopati alkohol, seperti ALD, juga merupakan patologi "bergantung kepada dos", walaupun pada hakikatnya jumlah risiko kerosakan jantung dalam CAI adalah lebih tinggi pada wanita dan orang yang mempunyai kecacatan genetik dalam aktiviti asetaldehid dehidrogenase. Dalam 30% pesakit dengan CAI, disfungsi diastolik jantung terbentuk pada tahap etanol 5 g/kg berat badan, dan disfungsi sistolik - dalam 13% pesakit yang telah mengambil etanol >9 g/kg berat badan. Menurut data bedah siasat, kardiopati alkohol berkembang pada semua mereka yang meninggal dunia akibat CAI dan mempunyai tanda-tanda patologi dan anatomi stereotaip: kardiomegali, pemendapan lemak di bawah epikardium, kelesuan dan penampilan "clayey" miokardium, penebalan dinding ventrikel kiri, pengembangan rongga jantung, penebalan endokardium, aterosklerosis arteri koronari dan cawangan aorta.
Mikroskopi biasanya mendedahkan fibrosis perivaskular, kardiosklerosis fokus kecil meresap, lipofibrosis miokardium, hipertrofi bergantian dan atrofi kardiomiosit dengan degenerasi lemak dan pemendapan lipofuscin di dalamnya (Rajah 8-11).
Secara klinikal, disfungsi diastolik jantung membawa kepada hipertensi arteri, dan sistolik - kepada perkembangan kardiopati diluaskan dan kegagalan jantung sistolik, kekerapannya di Rusia semakin meningkat. Kedua-dua varian kardiopati menyebabkan pelbagai aritmia jantung dan kematian mengejut (Rajah 12). Semua manifestasi histologi dan simptom kardiopati alkohol mempotensiasi penggunaan kokain kronik dan merokok berat.
Bergantung kepada dos CAI menyebabkan kerosakan pada sistem saraf pusat: pada mereka yang mengambil lebih daripada 60 g etanol sehari, ia meningkatkan risiko infarksi serebrum hemoragik sebanyak 2.18 kali. Demensia alkohol berkembang dalam 70% pesakit, dan degenerasi cerebellar - dalam 30% dengan CAI pada jumlah dos alkohol >4 g/kg berat badan. Neuropati periferal dan autonomi yang ketara secara klinikal berkembang pada 20% wanita yang menggunakan> 40 g / hari, dan pada lelaki - lebih daripada 60 g / hari. Lesi CNS khusus lain yang berkait rapat dengan kekurangan zat makanan, elektrolit dan status vitamin termasuk ensefalopati Korsakoff-Wernicke (vitamin B1), myelinolysis pontine pusat, dan pellagra (nikotinamide). Menurut autopsi, lesi otak dalam CAI dicirikan oleh: fibrosis pia mater, pendarahan berpunca dalam subkorteks, nukleus caudate dan lentikular, hipotalamus, kalsifikasi dalam plexus koroid ventrikel otak. Konvolusi otak dilicinkan, alur diperluas, terutamanya di lobus hadapan dan temporal. Dinding arteri otak adalah sklerotik, terdapat fokus nekrosis fibrinoid. Secara ciri, akibat apoptosis yang disebabkan oleh CAI dan penjanaan semula selular terjejas paling ketara di otak - di korteks kawasan hadapan dan temporal, di cerebellum dan hipotalamus, terdapat kekurangan unsur selular, peningkatan yang ketara berbanding dengan norma dalam bilangan neuron yang mereput (Rajah 13, 14).
Untuk sel-sel "tenang" kelenjar, usus dan lain-lain, serta untuk hati, kerosakan metabolik, hormon, imunologi dan keradangan yang berkaitan dengan CAI adalah lebih penting. Memandangkan peranan penting pemindahan lipopolisakarida bakteria dari usus ke hati untuk perkembangan dan perkembangan ALD, adalah perlu untuk mengenal pasti dan merawat patologi gastrousus secara aktif pada pesakit dengan CAI. Kerosakan yang berkaitan dengan CAI pada saluran gastrousus terbentuk di bawah kesan toksik langsung etanol dan asetaldehid, serta disebabkan oleh mabuk sistemik, ketidakseimbangan elektrolit, pengaktifan neuroendokrin tempatan dan sistem imun. Kesan gabungan faktor-faktor ini mengurangkan ketumpatan hubungan antara sel, meningkatkan rembesan antibodi dan sitokin pada permukaan epitelium - membawa kepada kerentanan tinggi membran mukus, meningkatkan jumlah mikroflora dan mengganggu landskap mikrob. Telah terbukti bahawa pesakit dengan CAI sentiasa mengembangkan pertumbuhan bakteria yang berlebihan dengan peningkatan dalam bahagian rod gram-negatif oportunistik dan anjakan flora bakteria asli (Rajah 15).
Kerosakan usus yang berkaitan dengan alkohol dicirikan oleh penurunan toleransi keseluruhan (imunologi, toksik dan mekanikal) membran mukus. Seperti yang telah disebutkan, ini membawa kepada pemindahan lipopolisakarida bakteria ke hati, yang memainkan peranan mengaktifkan dalam perkembangan keradangan dalam parenchyma hati, fibrogenesis, serta dalam pembentukan tindak balas keradangan humoral dan selular sistemik. Pada masa yang sama, kerosakan tisu berlaku bukan sahaja secara tempatan, seperti di hati, tetapi juga disebabkan oleh gangguan imuniti sistemik dan melalui limfosit CD4+/CD8+ yang tersensitisasi dalam usus. Gangguan imun yang dikaitkan dengan CAI mengurangkan daya tahan tubuh terhadap jangkitan, yang memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit pernafasan. Menurut kajian patologi dan anatomi, semua mereka yang meninggal dunia dengan CAI mempunyai bronkitis kronik dengan fibrosis perivaskular dan peribronchial yang teruk (Rajah 16, 17). Pemeriksaan mikroskopik menarik perhatian kepada frekuensi yang lebih tinggi daripada biasa bagi mikroatelektasis pulmonari dua hala, yang merupakan salah satu sebab paling penting untuk kejadian tinggi lobar yang teruk atau radang paru-paru multifokal konfluen fokal pada pesakit dengan CAI.
Semua mereka yang meninggal dunia akibat CAI telah menyatakan perubahan dalam pankreas - pemadatan dan fibrosis stroma dengan pelanggaran struktur lobusnya dan kehadiran petrificates dalam 90% kes. Mikroskopi mendedahkan sklerosis periduktal fokus kecil dengan kawasan besar sklerosis parenkim dan atrofi sel acinar dalam semua kes. Dalam 69% kes, saluran lobular diluaskan, ia mengandungi mendakan protein, dalam 28% kes, penyusupan limfohistiocytic dicatatkan dalam parenkim. Oleh itu, pada pesakit dengan CAI, walaupun pada peringkat polyvisceropathy alkohol pampasan, terdapat lesi stereotaip yang jelas pada hampir semua organ dalaman. Ciri khasnya ialah kemerosotan lemak organ dalaman, terutamanya hati dan jantung; fibrosis dan sklerosis dalam stroma jantung, hati, paru-paru dan pankreas, kematian neuron di otak, hyalinosis dan sklerosis arteri yang teruk, serta mikroangiopati sistemik dengan peningkatan kebolehtelapan vaskular peredaran mikro, mencerminkan kedua-dua mabuk dan tahap keradangan sistemik yang tinggi.
Faktor risiko dan perkembangan ALD
Penggunaan jumlah alkohol yang berisiko, menurut kajian epidemiologi, membawa kepada perkembangan ALD hanya dalam 6-41% pesakit dan terutamanya dalam peminum yang kerap. Di bawah senario CAI yang sama, bentuk ALD yang berbeza berkembang dari segi keterukan dan potensi untuk perkembangan. Kebolehubahan individu ini ditentukan oleh gabungan faktor genetik, pengaruh persekitaran dan status komorbid pesakit (Jadual 2).
Wanita 2 kali lebih terdedah kepada ALD: mereka cenderung mengalami lesi yang lebih teruk di bawah pengaruh dos alkohol yang rendah dan tempoh CAI yang lebih pendek. Ini dijelaskan oleh metabolisme alkohol hepatik dan ekstrahepatik yang bergantung kepada estrogen yang lebih perlahan, kandungan tisu adiposa yang lebih tinggi, kurang daya tahan terhadap tekanan oksidatif, dan kesan pengaktifan tertentu estrogen pada pelbagai pautan imuniti semula jadi dan lata keradangan dalam parenkim hati. .
Perjalanan ALD diburukkan dengan ketara oleh obesiti (terutamanya visceral), yang juga merupakan punca penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD). Mekanisme patogenetik yang biasa dalam ALD dan NAFLD (induksi SUR 450 2E1, tekanan oksidatif dan peroksidasi lipid, pengeluaran aktif sitokin pro-radang dan faktor fibrogenesis oleh tisu adiposa) meningkatkan aktiviti hepatitis, menyumbang kepada pembentukan awal sirosis, dan meningkatkan kematian daripada semua bentuk ALD. Menurut C. Hart et al. (2010), gabungan obesiti dan penyalahgunaan alkohol secara eksponen meningkatkan risiko kematian akibat penyakit hati berbanding bukan peminum atau orang yang mempunyai berat badan normal. Mereka yang menggunakan lebih daripada 15 dos etanol seminggu dengan berat normal mempunyai risiko kematian 3.16 kali lebih tinggi daripada sebarang bentuk patologi hati (95% selang keyakinan 1.28 hingga 7.8), mereka yang minum dan berat badan berlebihan - 7.01 ( 3.02 hingga 7.8). 16.3), dalam pesakit minum obes - 18.9 (6.84 hingga 52.4) kali. Peminum obes dan ringan (1-14 minuman seminggu) mempunyai risiko kematian relatif lebih rendah sedikit, 5.3 (1.36 hingga 20.7) (Rajah 18).
Obesiti secara aktif mempotensikan lata keradangan dan terutamanya meningkatkan risiko sirosis pada wanita yang mengambil lebih daripada 150 g etanol seminggu (Rajah 19). Menurut B. Liu et al., obesiti meningkatkan kejadian sirosis bukan alkohol sebanyak 17% dan kekerapan sirosis alkohol sebanyak 42%. Secara ciri, dalam amalan perubatan umum, obesiti metabolik dan berat badan berlebihan sering menghalang diagnosis sirosis alkohol tepat pada masanya, yang secara empirik dikaitkan dengan kekurangan berat badan. Malah, penyusupan lemak hati dan organ sasaran dalaman yang lain: jantung, otak, dan otot rangka dalam penyalahgunaan alkohol adalah penanda yang sangat spesifik dan, pada mulanya, boleh diterbalikkan untuk minum berat biasa.
Bertentangan dengan persepsi biasa tentang berat badan berlebihan, obesiti visceral pada pesakit dengan ALD tidak sama sekali menunjukkan diet yang lengkap dan tinggi kalori. Sebaliknya, apabila pelanggaran fungsi hepatoselular semakin mendalam, pesakit mengalami pelanggaran yang mendalam terhadap status pemakanan, terutamanya berkaitan dengan protein penting (metionin, sistein) dan mikronutrien (mangan, litium, selenium, zink), fosfolipid penting ( EPL) (asid lemak tak tepu ) dan vitamin (tiamin, asid folik, karoten, tokoferol, riboflavin, nikotinamida, vitamin K). Gangguan asimilasi ciri kegagalan hati bertambah buruk dengan penambahan malabsorpsi disebabkan oleh kekurangan rembesan luaran dan endokrin pankreas, kekurangan hempedu dan pertumbuhan bakteria yang berlebihan dalam saluran gastrousus. Malabsorpsi terutamanya menjejaskan penyerapan lemak dan menunjukkan kekurangan vitamin larut lemak dan lipid penting, serta memaksa osteoporosis. Pelanggaran status pemakanan, seperti obesiti, dengan ketara mengurangkan toleransi terhadap kesan toksik alkohol dan mempotensiasikan proses imun-inflamasi metabolik patologi yang disebabkan oleh CAI, dan oleh itu memerlukan pengesanan dan pembetulan aktif.
Diagnosis dan rawatan polyvisceropathy alkohol
Rawatan polyvisceropathy alkohol yang tepat pada masanya adalah amat sukar, terutamanya kerana 90% pesakit dengan bentuk awal polyvisceropathy alkohol tidak mengalami lesi organ dalaman yang ditakrifkan secara nosologi selama bertahun-tahun, yang boleh dikaitkan dengan penyalahgunaan alkohol. Di klinik terapeutik, pesakit sedemikian biasanya didiagnosis dengan penyakit kardiovaskular yang memburukkan, lebih kerap dengan hipertensi arteri atau penyakit pulmonari obstruktif kronik, kurang kerap dengan pankreatitis kronik atau pemburukan ulser peptik. Sebab utama pesakit dimasukkan ke hospital adalah pankreatitis akut, ulser peptik yang rumit, "trauma alkohol" dan radang paru-paru. Di Rusia, seperti di negara-negara besar lain yang mempunyai struktur sosial dan taraf hidup penduduk bandar yang serupa, contohnya, di Brazil, pesakit dengan polyvisceropathy alkohol yang memburukkan lagi menyumbang sehingga 80% daripada kemasukan ke hospital segera bagi pesakit bukan pembedahan di unit rawatan rapi hospital pelbagai disiplin. Dalam amalan klinikal, pesakit sedemikian, sebagai peraturan, didiagnosis secara empirik dengan CAI, bagaimanapun, perhatian yang teliti terhadap sejarah alkohol mereka timbul hampir secara eksklusif apabila campur tangan pembedahan kecemasan diperlukan - untuk meramalkan sindrom penarikan dalam tempoh awal selepas operasi. Malah, dalam pesakit ini, peringkat "praklinikal" harus dianggap sebagai peringkat pertama polyvisceropathy alkohol, kerana lesi multiorgan tertentu organ dalaman bukan sahaja sudah wujud, tetapi sering menjadi punca kematian.
Untuk mengenal pasti fakta dan sifat CAI, adalah lazim untuk menggunakan CAGE standard, ujian AUDIT, dan untuk mengenal pasti, khususnya, setara somatiknya, soal selidik LeGo Mesh (P.M. LeGo, 1976), diseragamkan dan diubah suai untuk digunakan di Rusia. Gabungan 7 atau lebih tanda menunjukkan kehadiran polyvisceropathy alkohol kronik (Jadual 3). Aplikasi ujian dalam kajian yang dijalankan pada 2005-2006. di salah satu hospital pelbagai disiplin di Moscow, memungkinkan untuk mendiagnosis polyvisceropathy alkohol dalam 44% pesakit yang berlainan jantina dan umur, dimasukkan ke hospital di jabatan kardiologi dan terapeutik hospital.
Untuk mengenal pasti polyvisceropathy alkohol, adalah dinasihatkan untuk melakukan jumlah minimum penyelidikan yang akan membolehkan anda menentukan keterukan dan tanda-tanda untuk rawatan (Jadual 4).
Garis panduan klinikal antarabangsa dan Rusia untuk rawatan ALD mengawal ketat algoritma tindakan dan jumlah terapi ubat untuk bentuk ALD yang berpotensi membawa maut: sindrom penarikan diri, hepatitis alkohol akut yang teruk dan sirosis dekompensasi. Antara intervensi farmakologi dalam fokus cadangan klinikal ini ialah:
. benzodiazepin untuk rawatan sindrom penarikan;
. terlipressin untuk rawatan dan pencegahan sindrom hepatorenal dan pendarahan dari varises esofagus;
. prednisolone dalam rawatan hepatitis akut teruk yang disahkan secara histologi;
. N-acetylcysteine ​​​​sebagai antioksidan;
. penolakan preskripsi empirik antibiotik;
. pemakanan parenteral.
Pada masa yang sama, hampir semua aspek rawatan anti-radang dan antifibrotik jangka panjang terhadap gangguan metabolik dan patologi organ dalaman khusus, tetapi komorbid untuk ALD, kekal di luar skop cadangan klinikal. Pengaruh aktif pada mekanisme patogenetik ini, tidak syak lagi, boleh meningkatkan prognosis dengan ketara: melambatkan perkembangan ALD dan kegagalan berbilang organ, mengurangkan kematian dan meningkatkan kualiti hidup pesakit. Salah satu percubaan untuk menggunakan teknologi molekul baru untuk kesan anti-radang adalah penggunaan, bagaimanapun, dalam eksperimen IL-6 dan IL-22 dalam hepatitis alkohol akut. Untuk mempunyai kesan antifibrotik, percubaan telah dibuat untuk menggunakan pentoxifylline sebagai antagonis TNFα, perantara kerosakan yang berkaitan dengan CAI dan fibrosis hati. Terapi dengan pentoxifylline berjaya berkaitan dengan penanda keradangan dan fibrosis, tetapi membawa kepada peningkatan kematian pada pesakit dengan hepatitis alkohol yang teruk akibat peningkatan dalam kejadian komplikasi berjangkit.
Secara amnya, rawatan bentuk ALD yang stabil dengan fungsi hepatoselular yang agak utuh dalam praktiknya dirujuk kepada bidang terapi gejala, harus dijalankan dalam amalan pesakit luar, dan oleh itu adalah dalam bidang aktiviti bukan ahli gastroenterologi seperti pengamal am, doktor keluarga atau ahli terapi daerah. Keutamaan ke arah ini harus diiktiraf sebagai rawatan obesiti dan rintangan insulin, pembetulan gangguan metabolik lain (hipoproteinemia, dislipidemia, osteoporosis, kekurangan makro dan mikronutrien), pertumbuhan bakteria yang berlebihan dalam usus, aspek interaksi ubat yang merugikan dalam polypharmacotherapy dan semua sumber rawatan anti-radang, termasuk hepatoprotectors.
Dalam kelas ubat ini, penggunaan EPL menjanjikan sebagai agen anti-radang dan antifibrotik (dengan mengambil kira pengalaman klinikal yang besar dan kelulusan pakar). Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, beberapa ujian klinikal terkawal telah menunjukkan bahawa rawatan EPL dalam ALD membawa kepada peningkatan dalam profil makmal dan meningkatkan toleransi terhadap CAI, mempunyai kesan antifibrotik langsung. Dalam eksperimen, ia telah menunjukkan bahawa kesan anti-radang dan antifibrotik ini direalisasikan melalui penurunan bergantung dos dalam peroksidasi lipid yang disebabkan oleh tekanan oksidatif, serta penurunan dalam pengaktifan sel stellate yang bergantung kepada TGF-α. Menurut meta-analisis, keberkesanan EPL dalam ALD ialah 83.5%.
EPL amat berkesan terhadap penyakit lemak kedua-dua sifat alkohol dan bukan alkohol, kerana, melalui asid lemak tak tepu yang terkandung di dalamnya, ia secara langsung mengaktifkan pengoksidaan asid lemak bebas dalam peroksisom sel pada tahap molekul. Sebagai tambahan kepada aktiviti hepatoprotektif, terapi EPL dengan ketara meningkatkan profil lipid (mengurangkan titer LDL dan trigliserida), dan juga menormalkan struktur dan keadaan berfungsi tisu lain dengan kandungan fosfolipid yang tinggi: otak, sel darah, mukosa gastrik.
Sesetengah persediaan EPL mempunyai kelebihan dalam rawatan steatohepatitis alkohol dan sirosis, kerana ia menyumbang kepada pembetulan asid amino penting dan ciri kekurangan protein ALD. Methionine dan EPL meningkatkan tindakan masing-masing, memperbaiki keadaan fungsi sel hati dan mempunyai kesan hepatoprotektif.
Oleh itu, sementara pentafsiran terperinci mekanisme molekul ALD belum lagi membawa kepada penciptaan kaedah rawatan baru yang berkesan, seorang doktor yang berpengalaman sudah mempunyai ubat yang boleh dipercayai untuk terapi jangka panjang polivisceropati alkohol yang dirancang.

kesusasteraan
1. Mayer K.P. Hepatitis dan akibat hepatitis / trans. dengan dia. M.: Perubatan, 1999. S. 315-316.
2. Nuzhny V.P., Savchuk S.A. Kematian alkohol dan ketoksikan minuman beralkohol // Rakan kongsi dan pesaing. Labotarium. 2005. No. 5. P. 15.
3. SIAPA. Laporan status Eropah mengenai alkohol dan kesihatan. 2010. Copenhagen, 2010.
4. Rehm J., Mathers C., Popova S. et al. Beban global penyakit dan kecederaan serta kos ekonomi yang dikaitkan dengan penggunaan alkohol dan gangguan penggunaan alkohol // Lancet. 2009 Jld. 373. R. 2223-2233.
5. Anderson P., Baumberg B. Alkohol di Eropah: perspektif kesihatan awam. Direktorat Jeneral perlindungan kesihatan dan pengguna EU; 2007.
6. Stucker D., Basu S., Suhrcke M. et al. Kesan kesihatan awam krisis ekonomi dan tindak balas dasar alternatif di Eropah: analisis empirikal // Lancet. 2009 Jld. 374. R. 315-323.
7. Mathurin P., Deltentre P. Kesan minum berlebihan pada hati: isu kesihatan awam yang membimbangkan? //Usus. 2009 Jld. 58. R. 613-617.
8. Laporan Pusat Bandar Moscow untuk Penyelidikan Patologi dan Anatomi Jabatan Kesihatan Moscow, 2010.
9. Bellentani S., Saccoccio G., Costa G. et al. Tabiat minum sebagai kofaktor risiko kerosakan hati akibat alkohol // Usus. 1997 Jld. 41. R. 845-850. doi:10.1136/gut.41.6.845.
10. Corrao G., Bagnardi V., Zambon A., La Vecchia C. Metaanalisis penggunaan alkohol dan risiko 15 penyakit // Sebelumnya. Med. 2004 Jld. 38. R. 613-619.
11. Yang L., Zhou M., Sherliker P. et al. Minum alkohol dan kematian keseluruhan serta punca khusus di China: kajian prospektif mewakili 220,000 lelaki secara nasional dengan 15 tahun susulan // Int. J. epidemiol. 2012. Jld. 41(4). R. 1101-1113.
12. Snow W.M., Murray R., Ekuma O. Penggunaan alkohol dan hasil kesihatan kardiovaskular: perbandingan merentas umur dan jantina dalam Kohort Tinjauan Kesihatan dan Minuman Winnipeg // Penuaan Umur. Mac 2009 Vol. 38(2). R. 206-212.
13. Paganini-Hill A., Kawas C.H., Corrada M.M. Jenis alkohol yang digunakan, perubahan dalam pengambilan dari semasa ke semasa dan kematian: Kajian Kohort Dunia Leisure // Penuaan Umur. 2007 Jld. 36(2). R. 203-209.
14. Fueki Y., Miida T., Wardaningsih E. et al. Pengambilan alkohol secara tetap meningkatkan ketahanan insulin pada lelaki Jepun yang sihat tanpa obesiti // Clin Chim Acta. 2007 Jld. 382(1-2). R. 71-76.
15. Kuntz E., Kuntz H.-D. Hepatologi. Buku teks dan atlas. ed ke-3.
Springer Press, Heidelberg, 2008. Bab. 29. S. 396.
16. Patologi Rubin: asas perubatan klinikopatologi. E. Rubin ed., 4th ed., Lippincott Williams & Wilkins, 2004, hlm. 82.
17. Gao B., Seki E., Brenner D.A. et al. Kekebalan semula jadi dalam penyakit hati alkohol // Am. J Fisiol. Gastroenterol. Fisiol Hati. 2011 Jld. 300. R. 516-525.
18. Voican C.S., Perlemuter G., Naveau S., Mekanisme tindak balas keradangan yang terlibat dalam hepatitis alkohol akut: kemas kini 2011 // Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2011 Jld. 35. R. 465-474.
19. Gao B. Sitokin, STAT dan penyakit hati // Sel Mol Immunol. 2005 Jld. 2(2). R. 92-100.
20. Zhang X., Tachibana S., Wang H. et al. Interleukin-6adalah mediator penting untuk pembaikan DNA mitokondria selepas kecederaan hati alkohol pada tikus // Hepatologi. Disember 2010 Vol. 52(6). R. 2137-2147.
21. Vertkin A.L., Zairatyants O.V., Vovk E.I. diagnosis akhir. M.: GEOTAR-Media, 2008.
22. Alkohol & Kesihatan Awam: Lembaran Fakta - Mabuk Minum. Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit. 7 November 2012.
23. Hatton J., Burton A., Nash H. et al. Corak minuman, pergantungan dan sejarah minum sepanjang hayat dalam penyakit hati berkaitan alkohol // Ketagihan. 2009 Jld. 104(4). R. 587-592.
24. Urbano-Marquez A., Fernandez-Soya J. Kesan alkohol pada otot rangka dan jantung // Saraf Otot. 2004 Jld. 30. R. 689-707.
25. Paukov S.V., Erokhin Yu.A. Anatomi patologi mabuk dan alkohol // Arkib Patologi. 2004. No 4. S. 3-9.
26. Harper C., Matsumoto I. Etanol dan kerosakan otak // Curr. Pendapat. Pharmacol., 2005. Vol. 5. R. 73-78.
27. Chopra K., Tiwari V. Neuropati alkohol: mekanisme yang mungkin dan kemungkinan rawatan masa depan // Br. J.Clin. Pharmacol. 2011 Jld. 10. R. 1365.
28. Wang H. J., Zakhari S., Katherine M. J. Alkohol, keradangan, dan interaksi usus-hati-otak dalam kerosakan tisu dan perkembangan penyakit // World J Gastroenterol. 2010 Jld. 16(11). R. 1304-1313.
29 Sato N., Lindros K. O., Baraona E. et al. Perbezaan jantina dalam kecederaan organ berkaitan alkohol // Alkohol Clin. Exp. Res. 2001 Jld. 25. R. 40-45.
30. Hart C., Morrison D., Batty G. et al. Kesan indeks jisim badan dan penggunaan alkohol pada penyakit hati: analisis data daripada dua kajian kohort prospektif // BMJ. 2010 Jld. 340. R. 1240.
31. Liu B. et al. Indeks jisim badan dan risiko sirosis hati pada wanita pertengahan umur UK: kajian prospektif // BMJ. 2010 Jld. 340. R. 912.
32. Sanvisebs A., Rivas I., Bolao F. et al. // Med. Clin. (Barc.) 2011. Jld. 137. R. 49-59.
33. Estruch R., Sacanella E., Fernandes-Soya J., Nicolas J.M. Status pemakanan dalam peminum alkohol. Dalam: Preedy V.R. ed. Buku panduan patologi berkaitan alkohol // Elseiver Science Pub., London. 2005 Jld. 29.R. 363-377.
34. Peris P., Pares A., Guanabens N. et al. Mengurangkan jisim tulang tulang belakang dan femoral dan metabolisme mineral tulang yang terganggu dalam peminum alkohol kronik // Alkohol. 1992 Jld. 27(6). R. 619-625.
35. Ferri-de-Barros J.E., Winter D.H., Cesar K.G. et al. Gangguan yang berkaitan dengan minum alkohol pada tahun 1901 pesakit yang dirawat di bilik Kecemasan Perbandaran Taubate pada tahun 2000: sumbangan kepada pendidikan sosiosentrik dalam neurologi // Arq Neuropsiquiatr. 2004. Vol. 62 (2A). P. 307-312.
36. Moiseev B.C. (ed.) Penyakit alkohol. Kekalahan organ dalaman dalam penyakit alkohol. M., 1990. 129 hlm.
37. Federico F., D'Aiuto E., Borriello F. et al. Lemak: Masalah gangguan untuk sistem imun // World J Gastroenterol. 2010 Oktober 14. Jld. 16 (38). R. 4762-4772.
38. Pusat Garis Panduan Klinikal Kebangsaan untuk Keadaan Akut dan Kronik. Gangguan penggunaan alkohol. Diagnosis dan pengurusan klinikal komplikasi fizikal berkaitan alkohol. London (UK): Institut Kesihatan dan Kecemerlangan Klinikal Kebangsaan (NICE); Jun 2010 30p. http://www.guideline.gov.
39. O "Shea R.S., Dasarathy S., McCullough A.J., Jawatankuasa Garis Panduan Amalan Persatuan Amerika untuk Kajian Hati. Penyakit hati alkohol // Hepatologi. 2010 Jan. Vol. 51 (1). P. 307-328.
40. Mathurin P., Hadengue A., Bataller R. et al. Garis Panduan Praktikal Klinikal EASL: Pengurusan Penyakit Hati Alkohol // J Hepatol. 2012. Jld. 57. R. 399-420.
41. Maevskaya M.V., Morozova M.A., Ivashkin V.T. Algoritma untuk pengurusan pesakit dengan penyakit hati alkohol // Ros. majalah gastroenterol., hepatol., coloproctol. 2007. No 17 (6). ms 1-10.
42. Gao B., Bataller R. Penyakit hati alkohol: patogenesis dan sasaran terapeutik baru // Gastroenterologi. 2011 Jld. 141. R. 1572-1585.
43. Gundermann K.J., Kuenker A., ​​​​Kuntz E., Droździk M. Aktiviti fosfolipid penting (EPL) daripada kacang soya dalam penyakit hati // Pharmacol Rep. 2011 Jld. 63(3). R. 643-659.
44. Ikeda R et al. // Nyalakan. Res. 2011 Jld. 60. R. 597-604.
45 Okiyama W. et al. // J. Hepatol. 2009 Jld. 50. R. 1236-1246.
46. ​​​​Hu G., Liu K., Zhao L. Polyunsaturated phosphatidylcholine (Essentiale) dalam rawatan penyakit hati alkohol dan penyakit hati berlemak, kajian sistematik // Hati. 2005 Jld. 10. R. 5-7.
47. Miyamoto A., Wakabayashi H., Watanabe A. Keabnormalan dalam komposisi asid lemak fosfolipid mukosa gastrik pada pesakit dengan sirosis hati dan pembetulannya dengan kapsul minyak lembut yang diperkaya asid lemak tak tepu // J Gastroenterol Hepatol. 1997 Okt. Vol. 12(9-10). R. 644-652.
48 Kidd P.M. Kajian semula nutrien dan botani dalam pengurusan integratif disfungsi kognitif // Altern Med Rev. 1999 Jun. Vol. 4 (3). R. 144-161.
49. Jayaraman T., Kannappan S., Ravichandran M.K., Anuradha C.V. Kesan Essentiale L terhadap perubahan akibat etanol dalam otak tikus dan eritrosit // Singapore Med J. 2008 Apr. Vol. 49(4). R. 320-327.

Perkara utama garis panduan klinikal terkini Persatuan Eropah untuk Kajian Hati

1. dos standard alkohol dipilih disyorkan oleh WHO dan mengandungi 10 gram alkohol tulen. Minuman episodik berat sama dengan meminum lebih daripada 60 gram alkohol tulen pada satu masa. Pengambilan alkohol yang tidak sederhana - mengambil 4 atau lebih dos standard untuk wanita dalam masa dua jam, 5 atau lebih untuk lelaki.

2. Alkohol adalah karsinogen yang diiktiraf, penggunaannya dikaitkan dengan peningkatan risiko beberapa jenis kanser, bermula dengan dos yang lebih tinggi daripada dos standard alkohol setiap hari.

3. Terdapat bukti kukuh bahawa pengambilan alkohol yang banyak meningkatkan risiko

• kardiomiopati,
• hipertensi arteri,
• aritmia atrium dan
• strok hemoragik.

4. Alkohol adalah faktor risiko sirosis, walau bagaimanapun, masih belum jelas sama ada terdapat ambang penggunaan di mana risiko timbul.

5. Peminum sederhana mengurangkan risiko penyakit arteri koronari.

• daripada "sakit dengan alkoholisme", "ketagihan alkohol" dicadangkan untuk menggunakan istilah " gangguan penggunaan alkohol"(RSUA);
• ujian AUDIT atau AUDIT-C hendaklah digunakan untuk saringan gangguan penggunaan alkohol (ARU);
• pesakit dengan RSUA harus disaring untuk gangguan psikiatri dan ketagihan lain;
• benzodiazepin harus digunakan untuk merawat sindrom penarikan alkohol, tetapi tidak melebihi 10-14 hari kerana kemungkinan penyalahgunaan dan/atau ensefalopati;
• farmakoterapi perlu dipertimbangkan pada pesakit dengan RSUA dan penyakit hati yang berkaitan dengan alkohol;
• biopsi hati diperlukan dalam kes ketidakpastian diagnostik, apabila perlu untuk menjelaskan tahap fibrosis;
• saringan pesakit dengan RSUA hendaklah termasuk ujian hati dan penilaian tahap fibrosis hati;
• pengeluaran alkohol dicadangkan untuk dipantau dengan mengukur etil glukuronida (EtG) dalam air kencing atau rambut.

Hepatitis alkohol (AH)

Kemunculan jaundis baru-baru ini dengan pengambilan alkohol yang berlebihan harus mendorong doktor untuk mengesyaki hepatitis alkohol (AH).

Sekiranya tiada jangkitan aktif, kortikosteroid (prednisolone 40 mg/hari atau methylprednisolone 32 mg/hari) harus dipertimbangkan pada pesakit dengan hipertensi yang teruk untuk mengurangkan kematian dalam jangka pendek.

Walau bagaimanapun, kortikosteroid tidak menjejaskan kelangsungan hidup median dan jangka panjang. N-acetylcysteine ​​​​(selama lima hari secara intravena) boleh digabungkan dengan kortikosteroid pada pesakit dengan hipertensi yang teruk. Pengambilan oral harian ≥ 35–40 kcal/kg berat badan dan 1.2–1.5 g/kg protein diperlukan sebagai intervensi lini pertama.

Pemeriksaan biasa untuk jangkitan perlu dilakukan sebelum memulakan, semasa rawatan kortikosteroid, dan semasa tempoh susulan.

Ia adalah perlu untuk mengenal pasti awal (pada hari ketujuh) kekurangan tindak balas terhadap terapi kortikosteroid dan mematuhi peraturan ketat untuk menghentikan terapi.

Fibrosis dan sirosis hati yang disebabkan oleh penyalahgunaan alkohol

Pesakit dengan sirosis akibat alkohol harus dinasihatkan untuk mengelakkan alkohol sepenuhnya untuk mengurangkan risiko komplikasi dan kematian.

Perubahan dalam struktur hati di bawah pengaruh etanol dengan disfungsi organ yang berterusan - penyakit hati alkohol (ALD): ICD 10 - K70. Manifestasi klinikal patologi adalah tipikal untuk penyakit sistem pencernaan: kurang selera makan, loya, sakit sakit di bawah tulang rusuk di sebelah kanan, kekuningan kulit dan sklera, dispepsia. Struktur hati semakin merosot dengan perkembangan ensefalopati hepatik dan hasil dalam sirosis. Untuk menetapkan diagnosis dengan betul, pemeriksaan klinikal dan makmal lengkap pesakit diperlukan, sehingga biopsi organ. Rawatan adalah berdasarkan menghentikan hubungan dengan etanol, mengambil kompleks ubat, termasuk hepatoprotectors, kadang-kadang pemindahan diperlukan.

Di hampir semua negara maju, minum wain berada pada tahap yang agak serius: secara purata, sehingga 10 liter alkohol tulen setahun setiap orang. Rusia dari segi alkohol berada di tempat ke-4. Kira-kira 20 juta orang di dunia bergantung kepada etanol, bahagian ABP mencapai 40%. Perlu diambil kira bahawa sirosis menyumbang hanya 10% daripada patologi hepatik, untuk perkembangannya ia mengambil masa sekurang-kurangnya 10 tahun penyalahgunaan alkohol.

Faktor pembangunan

Hati adalah organ utama yang memetabolismekan etanol (85%). Selebihnya dalam perut. Dua enzim terlibat dalam penggunaan alkohol: alkohol dehidrogenase dan asetat dehidrogenase. Keupayaan mereka untuk memecahkan etanol diwarisi. Semakin banyak seseorang minum, semakin aktif enzim berfungsi, dan pengumpulan katabolik bahan toksik dalam hati dan perut berlaku. Mereka mula memusnahkan hepatosit, yang segera digantikan oleh tisu penghubung. Ini adalah bagaimana sirosis terbentuk dengan hipoksia hati. Perkara berikut memburukkan lagi keadaan:

• Faktor jantina: wanita lebih cepat sakit dan mengalami perubahan patologi dengan sangat sukar.
• Ketidakupayaan genetik untuk menghasilkan enzim pemusnah alkohol, yang membawa kepada pemusnahan hepatosit yang sudah dalam dos alkohol yang kecil.
• Metabolisme terganggu (diabetes mellitus, pound tambahan).
• Hepatitis virus dan jangkitan hati yang lain.

Perkembangan patologi berlaku terhadap latar belakang penggunaan etanol yang tidak sederhana.

Bentuk patologi

Perubahan struktur dalam hepatopati hati biasanya dikelaskan.

Bezakan:

• Hepatosis lemak ialah anjakan sitoplasma hepatosit oleh vakuol lipid. Ia berkembang dalam 100% kes, ia adalah asimtomatik.
• Hepatitis lipid adalah sejenis penyakit yang dikaitkan dengan keradangan hepatosit dengan pemendapan lemak selari. Ia sentiasa mempunyai kursus subakut dan dicirikan oleh penampilan mitokondria gergasi dalam sel hati - stesen tenaga sel yang cuba mencerna lemak. Ini, sebenarnya, kemunculan pertama degenerasi lemak hati.
• Hepatofibrosis adalah penggantian sel hati dengan elemen tisu penghubung dalam organ. Mitokondria hepatosit tidak dapat menampung beban yang berlebihan, dan sel mati, ia segera digantikan oleh tisu penghubung. Pada peringkat ini, kapilari hati terlibat dalam proses, mereka dimusnahkan, pendarahan dalaman berlaku, vena varikos saluran hepatik terbentuk, proses pembekuan bermula dengan perkembangan peritonitis spontan. Ini adalah tanda prognostik yang buruk.
• Cirrhosis adalah kedutan tisu hati akibat penggantian hampir lengkap hepatosit dengan tisu penghubung dengan pelanggaran fungsi normal organ dan perubahan saiznya. Hipertensi portal berkembang.
• Kegagalan hati (LF), berlaku secara akut atau kronik dan membawa kepada kekurangan lengkap fungsi organ.

Patogenesis

Mekanisme perkembangan penyakit alkohol adalah peringkat. Hati mengalami satu siri transformasi umum yang berurutan:

• Penggunaan metanol oleh enzim hati melalui pengoksidaan asetaldehid primer kepada asetat. Ini menyebabkan tekanan oksidatif dalam organ dan mencetuskan kemusnahan hati. Semua transformasi biokimia berlaku pada tahap mikrosom.
• Pemusnahan sel hati menyumbang kepada gangguan fungsi mitokondria (tenaga), menyekat DNA hepatosit dan ketidakmungkinan pembiakan mereka. Sel-sel hati yang tinggal berinteraksi dengan protein dermis. Kompleks hepatocollagen terbentuk yang mengganggu imuniti hati. Pengambilan alkohol yang berterusan dalam badan menimbulkan pembentukan radikal bebas, yang secara selektif dikaitkan dengan hepatosit, memusnahkannya, sambil meninggalkan kolagen utuh. Jadi tisu hati secara patomorfologi dan pathoanatomi digantikan oleh fibrosis.
• Sistem imun menghasilkan limfosit toksik (CD4 dan CD8) yang mengiringi varian akut hepatitis alkohol. Mereka menghalang sel imunokompeten, secara tidak langsung menggalakkan mabuk, yang menunjukkan dirinya dalam jaundis kulit, penurunan berat badan, suhu, dan dispepsia.

simptom

Simptomologi pertama muncul selepas bertahun-tahun penyalahgunaan alkohol, steatosis terpendam menjadikannya mungkin. Tetapi membangunkannya, seperti segala-galanya dalam penyakit alkohol, tertakluk kepada peringkat sementara:

• Tahap awal penyakit yang terpendam digantikan oleh keradangan (hepatitis). Gejala biasa dalam tempoh ini ialah: sakit kusam di hipokondrium kanan, kekuningan kulit, mabuk. Kadang-kadang semua ini begitu ketara, ia berkembang dengan cepat sehingga ia serta-merta menjejaskan buah pinggang, jantung, hematopoiesis, sistem saraf pusat, yang membawa kepada kematian. Doktor tidak mempunyai masa untuk memberikan bantuan yang sewajarnya. Sekiranya fasa akut menjadi kronik, maka jika anda menolak alkohol, proses itu boleh dihentikan.
• Cirrhosis adalah penghujung ALD, yang menunjukkan dirinya dalam pelbagai sindrom yang berkaitan dengan pelanggaran organ dan tisu dalaman, perubahan tidak boleh diterbalikkan. Gejala mabuk kronik terutamanya divisualisasikan oleh tapak tangan merah dan penampilan banyak vesel varikos yang terletak di cetek. Ini adalah bagaimana gangguan pembekuan muncul dalam sistem pembekuan darah dan perubahan dalam dinding kapilari di bawah pengaruh toksin.

Pada pesakit, kuku cacat, jari-jari menyerupai drumsticks, wanita melihat peningkatan dalam kelenjar susu, dan pada lelaki, testis berkurangan. Tubuh mengalami perubahan sistemik di bawah pengaruh toksin alkohol: otot kehilangan nada mereka, myalgia berlaku, jumlah jisim otot hilang, ujung saraf dan batang cacat, sambungan koordinasi dengan otak dan saraf tunjang terganggu. Sesak nafas, takikardia meningkat, pergerakan terhad (sendi berubah secara berserabut). Hasilnya tidak menguntungkan. Dengan sirosis, jangka hayat dihadkan kepada lima tahun.

Diagnostik

Membuat diagnosis klinikal penyakit alkohol memerlukan ketelitian dan pemeriksaan instrumental dan makmal lengkap pesakit. Algoritma tindakan termasuk:

• Mengumpul anamnesis (masa penyalahgunaan alkohol, keturunan adalah penting).
• Pemeriksaan fizikal (simptom pelbagai warna perubahan kulit, sempadan organ) dan penilaian keadaan psiko-emosi untuk mengecualikan ensefalopati.
• CBC (saringan aliran darah untuk mendiagnosis hipoksia, keradangan, kiraan platelet).
• Biokimia darah (kawalan fungsi organ dalaman, metabolisme air dan elektrolit).
• Penanda fibrosis (prothrombin (P), glutamyl transpeptidase (G) - enzim tisu hati, A1 (A) - alipoprotein yang menghalang vasoconstriction). Dengan PGA melebihi 7, komplikasi diramalkan dalam 90% kes.
• Penanda serum darah: asid hyaluronik, kolagen dan prokolagen, enzim matriks. Penemuan mereka memberi keterangan menyokong fibrosis.
• Coagulogram - pemeriksaan sistem pembekuan darah.
• Spektrum lipid - peningkatan trigliserida.
• Penanda tumor hati (alpha-fetoprotein) - kehadiran mengesahkan kanser.
• Penanda hepatitis virus.
• Penguji biokimia untuk tempoh penyalahgunaan alkohol (Ig A, AST, ALT, transferrin.
• OAM untuk menilai potensi buah pinggang.
• Coprogram - pemeriksaan sistem pencernaan.
• Ultrasound hati dan limpa.
• EFGDS dilakukan untuk menggambarkan urat varikos bahagian atas sistem pencernaan.
• Biopsi hati jika disyaki keganasan atau sebaliknya mustahil untuk mewujudkan diagnosis yang tepat. Alternatifnya ialah elastografi, yang menetapkan tahap fibrosis dengan menggunakan teknik perkakasan untuk memampatkan hati dengan ultrasound.
• CT, MSCT, MRI.
• Kolangiografi kontras - mendedahkan punca pelanggaran aliran keluar hempedu.

Rawatan

Terapi ABP mempunyai dua matlamat: untuk menghentikan perkembangan patologi dan untuk mencegah perkembangan komplikasi.

Terapi bukan ubat

Asasnya ialah penolakan alkohol. Dalam kes ini, steatosis hilang secara spontan selepas sebulan. Menetapkan diet mempercepatkan proses. Diet termasuk protein dalam kuantiti yang banyak (disproteinemia peminum alkohol) dan mengira kandungan kalori. Dengan makanan, vitamin dan unsur mikro memasuki badan (penggantian dengan kompleks multivitamin adalah mungkin). Dengan anoreksia - makan melalui tiub.

Ubat-ubatan

Rawatan perubatan melibatkan satu set langkah:

• Detoksifikasi: Larutan Essentiale dan Glukosa, Pyrodoxin, Thiamine, Cocarboxylase, Nootropil, Hemodez. Kursus ini adalah lima hari, secara intravena.
• Hormon (jika tiada pendarahan dan atas sebab kesihatan): Metipred, Prednisolone, Kenakort, Urbazon, Celeston kursus bulanan 32 mg sehari.
• Uroasid yang menstabilkan membran hepatosit dan meningkatkan parameter enzim hati: Ursosan, Ursofalk, Exhol mengikut skema individu.
• Fosfolipid penting - ubat yang memulihkan membran hepatosit, menunjukkan sifat antioksidan, mempunyai aktiviti antifibrotik dan antidepresan: Essentiale, Phosfonciale, Antraliv, intravena, jet.
• Kumpulan ademetionine membasmi toksin, mengambil bahagian dalam penjanaan semula, memberikan perlindungan mereka daripada etanol: Heptor, Heptralight.
• Penyekat protease tisu - mencegah parut: Ingiprol, Aprotinin, Antagozan.
• Vitamin A, E, C, B, PP.
• Perencat ACE - mencegah fibrosis: Kapozid, Enziks, Akkuzid.
• Hepatoprotectors: Karsil, Gepabene, Silimar.

Fisioterapi

Dengan ABP, mereka dikurangkan kepada refleksologi, elektroforesis ubat-ubatan, urutan dan terapi senaman.

Pembedahan

Ia dibenarkan secara kaedah dan digunakan untuk komplikasi ALD. Dalam sirosis, pemindahan organ ditunjukkan. Awal adalah perlu untuk mengecualikan alkohol selama enam bulan. Operasi memanjangkan hayat selama 5 tahun dalam 50% kes.

Resepi Herba

Perubatan tradisional mengesyorkan hawthorn, knotweed, oat, jelatang dalam bentuk decoctions. Resipi berikut popular: 100 g madu dalam setengah liter air. Didihkan di atas dapur hingga 1/3 daripada isipadu asal. Dengan penyelesaian panas ini, tuangkan campuran herba (5 g setiap satu) chamomile, tansy, yarrow, dandelion, calamus. Bertegas, tapis, minum sepertiga gelas sehari.

Komplikasi

Perlu diperhatikan risiko pendarahan, kegagalan buah pinggang kronik, buckperitonitis, ensefalopati hepatik, transformasi fibrosis menjadi karsinoma.

Ramalan dan pencegahan

Masa depan pesakit bergantung pada peringkat proses dan keterukan ALD. Prognosis untuk steatosis sememangnya menguntungkan. Semuanya kembali normal dalam masa sebulan apabila sentuhan dengan etanol dihentikan. Berisiko adalah wanita.

Pencegahan

Mengambil lebih daripada 50 g alkohol tulen setiap hari untuk lelaki dan lebih daripada 15 g untuk wanita adalah cara yang pasti untuk sirosis (1 ml mana-mana alkohol mengandungi 0.8 g etanol). Selain berhenti alkohol, tiada cadangan lain. Dos 40g untuk lelaki dan 20g untuk wanita setiap hari adalah mencukupi untuk membangunkan ALD.

Para saintis di Universiti Exeter telah menemui fakta yang menakjubkan: alkohol mempunyai kesan positif pada badan. Ternyata ia mampu merangsang daya ingatan dan meningkatkan keupayaan untuk belajar. Dalam dos sederhana, sudah tentu. Jika anda telah menerima maklumat baharu yang berharga yang perlu diingati dengan segera, seteguk alkohol berkualiti akan membantu dengan ini. Peminum akan menyimpan data dalam ingatan dan, yang paling penting, akan membantu untuk menghasilkan semula dengan tepat. Tetapi ia bernilai berlebihan dengan dos dan tindak balas yang bertentangan akan berlaku: jangan ingat berapa lama kemudian - tiada apa yang akan berfungsi. Ulasan tentang pembukaan hanya bagus. Foto disahkan.

Versi: Direktori Penyakit MedElement

maklumat am

Penerangan Ringkas

Pengelasan

Kebanyakan doktor membezakan antara hepatitis alkohol akut dan kronik.

2. Hepatitis alkohol akut (nekrosis hati alkohol akut):
- dalam kombinasi dengan hepatopati alkohol kronik;
- dibangunkan dalam hati yang utuh;
- dengan kolestasis intrahepatik;
- bentuk ringan (anikterik);
- bentuk keterukan sederhana;
- bentuk teruk.

Etiologi dan patogenesis

1. Hepatitis alkohol akut. Manifestasi histologi:
1.1 Wajib untuk perubahan struktur hepatitis alkohol dalam hati:
- luka perivenular hepatosit;
- distrofi belon dan nekrosis;
- kehadiran badan Mallory (hyaline alkohol);
- penyusupan leukosit;
- fibrosis perisel.
1.2 Gejala yang menjadi pilihan untuk diagnosis hepatitis alkohol:
- lemak hati;
- pengesanan mitokondria gergasi, badan asidofilik, hepatosit oksifilik;
- fibrosis urat hepatik;
- percambahan saluran hempedu;
- kolestasis.

Kerosakan hepatosit perivenular
Hepatitis alkohol akut dicirikan oleh kerosakan perivenular pada hepatosit atau zon ketiga (periferi peredaran mikro) acinus hepatik Rappoport. Semasa metabolisme alkohol, penurunan yang lebih ketara dalam ketegangan oksigen ke arah dari arteri hepatik dan vena portal ke vena hepatik diperhatikan berbanding dengan norma. Hipoksia perivenular menyumbang kepada perkembangan nekrosis hepatoselular, yang terdapat terutamanya di tengah-tengah lobul heksagon hepatik.

Penyusupan keradangan dengan leukosit polinuklear dengan campuran kecil limfosit ditentukan di dalam lobul dan di saluran portal. Di dalam lobule, leukosit dikesan dalam fokus nekrosis hepatosit dan di sekeliling sel yang mengandungi hialin alkohol, yang dikaitkan dengan kesan leukotoksik hyalin alkohol. Apabila penyakit itu reda, hyaline alkohol kurang biasa.

Fibrosis perisel adalah ciri penting hepatitis alkohol, dan kelaziman adalah peramal utama penyakit ini. Alkohol dan metabolitnya (terutamanya asetaldehid) boleh mempunyai kesan fibrogenik langsung. Tisu berserabut dimendapkan di sepanjang sinusoid dan di sekeliling hepatosit pada peringkat awal hepatitis alkohol. Sel ito, fibroblas, myofibroblas, dan hepatosit mensintesis pelbagai jenis protein kolagen dan bukan kolagen.

2. Hepatitis alkohol kronik:

2.2 Hepatitis aktif kronik: gambaran histologi hepatitis alkohol dalam kombinasi dengan fibrogenesis aktif. Bersama dengan fibrosis yang ketara, nekrosis hyaline sclerosing dicatatkan di zon ketiga lobule. Selepas 3-5 bulan pantang, perubahan morfologi menyerupai gambar hepatitis bukan alkohol yang agresif kronik.

Dalam hepatitis alkohol kronik, perkembangan proses dalam beberapa kes diperhatikan walaupun minum alkohol dihentikan akibat penambahan tindak balas pemusnah autoimun.

Epidemiologi

Tanda kelaziman: Biasa

Faktor dan kumpulan risiko

Gambar klinikal

Kriteria Klinikal untuk Diagnosis

Gejala, tentu saja

Anamnesis
Diagnosis hepatitis alkohol dikaitkan dengan kesukaran tertentu, kerana tidak selalu mungkin untuk mendapatkan maklumat yang cukup lengkap tentang pesakit.

Penderaan alkohol(didedahkan dengan kehadiran satu atau dua tanda):

Varieti kursus klinikal hepatitis alkohol:

Diperoleh daripada http://diseases.medelement.com/disease/%D0%B0%D0%BB%D0%BA%D0%BE%D0%B3%D0%BE%D0%BB%D1%8C%D0%BD % D1%8B%D0%B9-%D0%B3%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%B8%D1%82-k70-1/4785

Hepatitis alkohol adalah penyakit hati akut akibat daripada tindakan merosakkan produk pemecahan alkohol pada hepatosit. Patologi ini berkembang pada lelaki dan wanita, walaupun ia berlaku beberapa kali lebih kerap pada lelaki. Dengan kursus yang panjang, ia memasuki patologi yang lebih teruk: steatosis, fibrosis, steatohepatitis atau sirosis hati. Perjalanan penyakit dalam bentuk akut atau kronik adalah mungkin.

Ciri-ciri penyakit

Dos alkohol hepatotoksik untuk lelaki dan perempuan berbeza. Untuk lelaki - 40-80 g / hari dari segi etanol tulen. Jumlah ini mengandungi 100-200 ml vodka, 0.5 liter wain, 1.5 liter bir. Bagi jantina yang lemah, dos ini adalah 2 kali lebih sedikit.

Bagaimana ia nyata

Apabila memeriksa pesakit, seseorang dapat melihat tanda-tanda patognomonik yang terang untuk patologi ini. Sebagai contoh, ini adalah telangiectasias cerah, kontraktur Dupuytren, hipertrofi kelenjar parotid, penurunan dalam jumlah dan kekuatan otot anggota atas, dan mudah lebam. Serta pendarahan kecil pada membran mukus, pendarahan gastrousus, neuropati periferal.

Hepatitis alkohol mempunyai dua bentuk aliran: berterusan dan progresif. Bentuk berterusan dicirikan oleh kursus yang stabil. Dengan pantang sepenuhnya, hepatosit cenderung untuk pulih.

Dengan bentuk progresif, patologi yang lebih teruk berkembang. Terdapat nekrosis fokus kecil hati, bertukar menjadi sirosis. Gejala akan menjadi lebih spesifik.

Penyakit ini bermula dengan cirit-birit dan muntah. Kemudian, demam, ikterus kulit dan sklera, sakit di hipokondrium kanan bergabung.

Ujian makmal menunjukkan bilirubinemia dan immunoglobulinemia A. Terdapat peningkatan gamma-glutamyl transpeptidase, transaminase.

Kursus klinikal penyakit ini bergantung kepada faktor risiko, yang boleh dibahagikan kepada dua kumpulan: luaran dan dalaman.

Faktor luaran termasuk jenis minuman beralkohol, tempoh penggunaan, dan dos. Di samping itu, keterukan gejala dipengaruhi oleh jantina (adalah diketahui bahawa pada wanita gejala hepatitis alkohol muncul lebih awal daripada lelaki), kewarganegaraan, penyakit bersamaan.

Faktor dalaman termasuk kecenderungan genetik seseorang terhadap penyakit radang hati. Terdapat juga corak tertentu antara dos harian dan bentuk penyakit hati alkohol. Adalah diketahui bahawa semakin tinggi dos alkohol harian yang diambil, semakin ketara perubahan degeneratif.

Cara merawat

Sebagai permulaan, pesakit mesti berhenti minum alkohol dan mengikuti diet protein dengan purata kandungan kalori harian sebanyak 2000 kcal. Tanpa prasyarat ini, terapi yang berkesan boleh dilupakan.

Komposisi terapi asas termasuk fosfolipid atau hepatoprotektor penting - Essentiale Forte, Hepagard Active. Menjalankan terapi detoksifikasi - cara yang paling berpatutan adalah salin. Terapi vitamin dijalankan: tiamin, vitamin A, vitamin D diberikan secara intramuskular dan asid folik dan zink diberikan secara lisan.

Dalam kes-kes yang teruk, mereka menggunakan pemindahan hati, tetapi kaedah rawatan ini tidak tersedia untuk semua orang, bagaimanapun, selepas pemindahan hati, diperhatikan bahawa pesakit lebih cenderung untuk kembali ke alkohol.

Kadangkala pakar bedah mengambil tindakan untuk membuang bahagian hati yang terjejas. Ini berlaku apabila terapi ubat tidak berkesan. Sebelum operasi, penyediaan yang teliti diperlukan, dan jumlah campur tangan ditentukan secara individu dan bergantung kepada keparahan kerosakan hati, penyakit bersamaan dan umur.

Tanda-tanda pertama berkembang agak lewat, jadi tidak selalu mungkin untuk mendiagnosis penyakit itu tepat pada waktunya.

Banyak kajian menunjukkan bahawa pada wanita, proses keradangan di hati berkembang lebih cepat terhadap latar belakang penyalahgunaan minuman beralkohol. Ini disebabkan oleh aktiviti berbeza enzim alkohol dehidrogenase pada lelaki dan wanita.

Adalah diketahui bahawa pada wanita aktiviti enzim ini lebih rendah. Ini menjejaskan kadar pemecahan etanol dalam badan wanita. Oleh itu, tanda-tanda pertama pada wanita muncul lebih awal.

Jadi, pertama sekali, sindrom asthenovegetative ditunjukkan. Seterusnya datang demam. Ikterus kulit dan membran mukus digantikan oleh ikterus.

Gejala khusus lelaki termasuk ginekomastia, pembesaran kelenjar susu.

Di samping itu, sindrom asthenovegetative bergabung: kehilangan selera makan (disebabkan kandungan kalori tinggi alkohol), keletihan dan kelemahan umum. Seperti pada wanita, obesiti pada lelaki adalah faktor risiko tambahan untuk perkembangan perubahan degeneratif.

1. Keengganan untuk mengambil alkohol dan bahan yang mengandungi alkohol.
2. Pesakit yang menyalahgunakan alkohol mesti menjalani pemeriksaan yang membolehkan mereka mengesyaki dan mendiagnosis hepatitis alkohol tepat pada masanya.
3. Peningkatan kandungan protein dalam makanan - 1g setiap kg berat badan.
4. Penerimaan vitamin A, D, asid folik, tiamin, zink.
5. Terapi ubat yang ditetapkan oleh doktor.
6. Dengan diagnosis "penyakit hati alkohol", pemantauan yang teliti terhadap fungsi buah pinggang adalah perlu, serta pemeriksaan untuk mengesan penyakit berjangkit, kerana terdapat kebarangkalian yang tinggi untuk perkembangan terhadap latar belakang penyakit yang mendasari.

Setelah mengetahui tentang diagnosis "Hepatitis alkohol", pesakit bimbang tentang berapa lama mereka hidup dengannya. Prognosis sangat berubah-ubah dan bergantung kepada banyak faktor. Oleh itu, peringkat hepatitis adalah sangat penting, sama ada pesakit telah menolak alkohol, sama ada dia sedang berdiet, sama ada komplikasi diperhatikan terhadap latar belakang penyakit yang mendasari.


Secara purata, jika pesakit benar-benar menolak alkohol, dan keterukan lesi adalah sederhana atau ringan, dia boleh hidup agak lama. Sehubungan itu, peluang dikurangkan jika tahap kerosakan hati adalah teruk, dan pesakit tidak mengehadkan penggunaan alkohol. Dalam kes ini, akaun itu bukan untuk tahun dan bulan, tetapi untuk minggu.

Bentuk kronik

Hepatitis kronik ditunjukkan oleh ekspresi sederhana gejala klinikal dan makmal, ia boleh tidak disedari untuk masa yang lama, jadi ia tidak selalu dapat diperhatikan dengan segera. Indeks AST dan ALT secara beransur-ansur meningkat, dan nisbah AST kepada ALT akan menjadi positif. Sindrom kolestasis sederhana.

• sakit melengkung akibat ketegangan kapsul Glisson akibat edema dan penyusupan hati,
• kekuningan kulit dan sklera akibat kematian hepatosit dan pembebasan pigmen bilirubin;
• perubahan warna najis akibat pengikatan stercobilin;
• air kencing gelap.

bentuk akut

Hepatitis akut berkembang pesat dan berkembang dalam bentuk berikut:

• terpendam;
• kolestatik;
• fulminan;
• ikterik.

Borang terpendam tidak mempunyai klinik khusus. Gejala biasa berlaku: dyspeptik (loya, muntah, pedih ulu hati, cirit-birit) dan sakit, yang dicirikan oleh sakit pecah dan rasa berat di hipokondrium kanan.

Bentuk fulminant ditunjukkan oleh perubahan mendadak dalam parameter darah makmal, sindrom hemorrhagic dan hepatorenal. Ini adalah bentuk yang paling teruk, kerana kematian adalah tinggi.

Bentuk icterik dimanifestasikan oleh kulit dan sklera ikterik, anoreksia, gangguan dyspeptik, dan demam. Hati membesar, menyakitkan.

Analisis darah

Hepatitis alkohol boleh disyaki sudah pada peringkat mendapatkan keputusan ujian darah. Dengan pengambilan alkohol yang berpanjangan, ujian darah am akan mengubah penunjuk ESR ke arah peningkatannya.

Bilangan retikulosit meningkat, dan hemoglobin, sebaliknya, berkurangan. Trombositopenia kecil adalah mungkin.

Dalam ujian darah biokimia, keputusan ujian hati menarik perhatian kepada diri mereka sendiri. Terdapat peningkatan ketara dalam jumlah bilirubin dan penurunan dalam bilirubin langsung.

Terdapat peningkatan dalam jumlah AST, ALT, alkali fosfatase, LDH dan ujian timol. Jika anda menganalisis profil lipid, anda dapat melihat bahawa penunjuknya untuk hepatitis alkohol berada pada had bawah norma.

Ujian air kencing am akan menunjukkan persekitaran beralkali (air kencing normal sedikit berasid). Air kencing akan mengandungi peningkatan jumlah protein, leukosit, epitelium dan eritrosit.

Keguguran rambut

Sebelum menjawab bagaimana hepatitis menjejaskan keguguran rambut, mari kita ingat apa fungsi hati. Pertama sekali, ia adalah penghalang dan fungsi detoksifikasi. Ia mengambil peneutralan toksin dan unsur-unsur merosakkan yang masuk ke dalam badan.

Dengan penyakit ini, sel-sel tisu hati dimusnahkan, badan tidak dapat membersihkan badan sepenuhnya. Ini menjejaskan sistem hormon, yang bertanggungjawab untuk pengeluaran hormon oleh kelenjar endokrin.

Kemusnahan hati menjejaskan kelenjar sebum yang terletak di folikel rambut setiap rambut. Oleh kerana rembesan berlebihan kelenjar sebum, anda perlu mencuci rambut anda dengan lebih kerap. Rambut menjadi rapuh dan pecah dan mula gugur.

Ubat yang ditetapkan

Sebagai tambahan kepada cadangan umum yang kami terangkan di atas, terapi ubat ditunjukkan untuk pesakit yang didiagnosis dengan hepatitis alkohol. Pada peringkat yang teruk, kortikosteroid ditetapkan: prednisolone atau budesonide. Yang terakhir mempunyai lebih sedikit kesan sampingan.

Selepas 7 hari, indeks Lille dikira - penunjuk yang menunjukkan keberkesanan terapi steroid. Sekiranya indeks Lille kurang daripada 0.45, maka ubat itu diteruskan selama 28 hari, diikuti dengan pengeluarannya dalam masa 2 minggu.

Jika indeks lebih besar daripada 0.45, prednisolon dibatalkan kerana ketidakcekapannya. Adalah penting untuk menyaring jangkitan sebelum menetapkan prednisolone, kerana ubat ini menekan sistem imun, dan pesakit, bersama-sama dengan meratakan gejala hepatitis alkohol, berisiko mendapat jangkitan sekunder.

Sekiranya pesakit tidak bertolak ansur dengan glukokortikosteroid, ubat pentoxifylline ditetapkan. Ini adalah ubat baris kedua. Walau bagaimanapun, semasa eksperimen didapati bahawa ia mempunyai kesan yang lebih baik terhadap melegakan simptom hepatorenal.

Dengan keterukan sederhana, pesakit tidak memerlukan terapi steroid. Rawatannya bermula dengan penarikan diri sepenuhnya dan diet protein tinggi.

Antara ubat-ubatan yang ditetapkan adalah seperti berikut:

1. Ademetionine. Ia mengurangkan tahap AST dan jumlah bilirubin, dan agak selamat. Di samping itu, ubat ini mempunyai kesan antidepresan dan ditetapkan dalam kursus berganda.
2. Fosfolipid penting - Evalar, Hepatrin. Ubat-ubatan ini menghalang pengumpulan lemak dan mempunyai kesan lipolitik, iaitu, mereka memecahkan lemak di hati. Meneutralkan toksin dan menggalakkan sintesis fosfolipid baru.

Dengan tahap ringan, sudah cukup untuk meninggalkan alkohol, mengikuti diet protein dan minum kursus hepatoprotectors.

Sumber http://zemed.ru/gepatit/alkogolnyj-simptomy-trechenie.html

Untuk petikan: Adzhigaitkanova S.K. Hepatitis alkohol, prinsip asas rawatan // BC. 2008. No. 1. S. 15

"Hepatitis alkohol" adalah istilah yang diterima pakai dalam Klasifikasi Penyakit Antarabangsa (Semakan Kesepuluh WHO, 1995) dan dalam penyeragaman tatanama, kriteria diagnostik dan prognosis penyakit hati dan saluran empedu. Ia digunakan untuk merujuk kepada lesi hati degeneratif dan radang akut yang disebabkan oleh alkohol dan mampu berkembang menjadi sirosis dalam sebilangan besar kes. Hepatitis alkohol adalah salah satu daripada varian utama penyakit hati alkohol, bersama-sama dengan fibrosis alkohol, ia dianggap sebagai prekursor atau peringkat awal dan wajib sirosis. Penamaan ini tidak mempunyai petunjuk tentang tempoh masa proses. Adalah dinasihatkan untuk memisahkan pertimbangan hepatitis alkohol akut dan kronik.

Pencernaan adalah satu set proses yang memastikan pemprosesan dan transformasi makanan.

Sumber http://www.rmj.ru/articles/bolezni_organov_pishchevareniya/Alkogolynyy_gepatit_osnovnye_principy_lecheniya/

Untuk petikan: Adzhigaitkanova S.K. Hepatitis alkohol, prinsip asas rawatan // BC. 2008. No. 1. S. 15

"Hepatitis alkohol" adalah istilah yang diterima pakai dalam Klasifikasi Penyakit Antarabangsa (Semakan Kesepuluh WHO, 1995) dan dalam penyeragaman tatanama, kriteria diagnostik dan prognosis penyakit hati dan saluran empedu. Ia digunakan untuk merujuk kepada lesi hati degeneratif dan radang akut yang disebabkan oleh alkohol dan mampu berkembang menjadi sirosis dalam sebilangan besar kes. Hepatitis alkohol adalah salah satu daripada varian utama penyakit hati alkohol, bersama-sama dengan fibrosis alkohol, ia dianggap sebagai prekursor atau peringkat awal dan wajib sirosis. Penamaan ini tidak mempunyai petunjuk tentang tempoh masa proses. Adalah dinasihatkan untuk memisahkan pertimbangan hepatitis alkohol akut dan kronik.

Apabila ditelan, kira-kira 90% alkohol dimetabolismekan dalam hati untuk membentuk asetaldehid, bahan yang menjejaskan sel hati - hepatosit. Alkohol dan metabolitnya mencetuskan tindak balas kimia dalam badan, membawa kepada hipoksia hepatosit dan, akhirnya, kepada nekrosis sel hati.
Hepatitis alkohol adalah proses keradangan yang meresap dalam tisu hati, yang merupakan hasil daripada kerosakan toksik pada hati oleh alkohol dan produk pereputannya. Ini biasanya penyakit kronik yang berkembang selepas 5-7 tahun dari permulaan penggunaan alkohol biasa.
Keterukan hepatitis alkohol secara langsung berkaitan dengan dos, kualiti alkohol dan tempoh pengambilannya.
Hepatitis alkohol menunjukkan dirinya dalam dua bentuk:
. bentuk berterusan. Bentuk penyakit yang agak stabil, keupayaan untuk keterbalikan proses keradangan kekal, dengan syarat alkoholisasi dihentikan. Dengan penggunaan alkohol yang berterusan, ia boleh menjadi bentuk hepatitis alkohol yang progresif.
. Bentuk progresif (aktif ringan, sederhana, teruk) adalah lesi hati nekrotik fokus kecil, yang hasilnya selalunya adalah sirosis hati. Ia menyumbang 15-20% daripada kes hepatitis alkohol. Dengan rawatan alkoholisme yang tepat pada masanya, adalah mungkin untuk menstabilkan proses keradangan dengan pemeliharaan kesan sisa.
Dalam kes ringan, perjalanan hepatitis alkohol dikesan hanya dengan bantuan ujian makmal. Tiada gejala khusus: dari semasa ke semasa, pesakit berasa berat di hipokondrium yang betul, sendawa, loya ringan, dan rasa kenyang di dalam perut. Hepatitis berterusan kronik secara histomorfologi dimanifestasikan oleh fibrosis perisel dan subsinusoidal, badan Mallory, dan degenerasi belon hepatosit. Gambaran yang sama tanpa perkembangan fibrosis boleh bertahan selama 5-10 tahun walaupun dengan penggunaan alkohol sederhana.
Bentuk hepatitis alkohol yang progresif mungkin disertai dengan muntah dan cirit-birit. Tahap sederhana dan teruk kursus ditunjukkan oleh jaundis, demam, pendarahan, sakit di hipokondrium kanan, kematian akibat kegagalan hati adalah mungkin. Bilirubin meningkat dengan ketara, gammaglutamyl transpeptidase, immunoglobulin A, ujian thymol sederhana dan aktiviti transaminase darah.
Hepatitis aktif kronik mempunyai gambaran histomorfologi hepatitis alkohol yang dinyatakan di atas dengan fibrosis yang lebih atau kurang aktif dan nekrosis hyaline sclerosing. Pantang alkohol selama 3-6 bulan. membawa kepada peningkatan dalam gambaran morfologi jenis hepatitis bukan alkohol kronik. Hepatitis aktif kronik dengan kehadiran pemusnahan autoimun parenchyma hati dicirikan oleh perkembangan proses dengan peralihan kepada sirosis. Tiada penanda morfologi langsung bagi etiologi alkohol penyakit hati, tetapi terdapat perubahan yang agak ciri kesan etanol pada hati. Ini adalah hyaline alkohol (badan Mallory), perubahan ultrastruktur ciri dalam hepatosit dan sel retikuloepitelial stellate.
Perubahan ultrastruktur ciri dalam hepatosit dan reticuloendotheliocytes stellate mencerminkan kesan toksik etanol pada badan.
Nilai diagnostik penting dalam hepatitis kronik (alkohol, serta mana-mana etiologi lain) adalah ultrasound organ perut (hati, limpa dan organ lain), serta untuk pengesanan asites dan saiz vena portal. Ultrasonografi Doppler perlu dilakukan untuk menolak atau menentukan keterukan hipertensi portal. Secara tradisinya, radionuklid hepatosplenoscintigraphy terus digunakan untuk tujuan diagnostik.
Bezakan antara hepatitis alkohol akut dan kronik.
Hepatitis alkohol akut (AAH) ialah penyakit hati degeneratif-radang akut yang progresif. Secara klinikal, OAH boleh diwakili oleh empat varian kursus: laten, ikterik, kolestatik, fulminan. Penyalahgunaan alkohol yang berpanjangan dalam 60-70% kes membawa kepada pembentukan OAG. Dalam 4%, ia agak cepat berubah menjadi sirosis alkohol hati. Kursus dan prognosis hepatitis alkohol akut bergantung pada keparahan disfungsi hati. Kursus hepatitis alkohol akut yang paling teruk berkembang selepas lebihan alkohol terhadap latar belakang sirosis alkohol yang terbentuk pada hati.
Varian klinikal hepatitis alkohol akut biasanya berkembang selepas minum berat pada pesakit dengan sirosis hati yang sedia ada, yang membawa kepada penjumlahan gejala dan memburukkan prognosis dengan ketara.
Varian terpendam, seperti namanya, tidak memberikan gambaran klinikal bebas dan didiagnosis oleh peningkatan transaminase pada pesakit yang menyalahgunakan alkohol. Biopsi hati diperlukan untuk mengesahkan diagnosis.
Varian icterik adalah yang paling biasa. Pesakit mempunyai kelemahan yang teruk, anoreksia, sakit membosankan di hipokondrium kanan, loya, muntah, cirit-birit, penurunan berat badan, jaundis; yang terakhir tidak disertai dengan pruritus. Kira-kira separuh daripada pesakit mengalami demam berulang atau berterusan, selalunya mencapai angka demam. Hati diperbesarkan dalam hampir semua kes, dipadatkan, dengan permukaan licin (berbukit dalam sirosis), menyakitkan. Pengenalpastian splenomegali yang teruk, asites, telangiectasia, palmar erythema, asterixis menunjukkan kehadiran sirosis latar belakang. Jangkitan bakteria bersamaan sering berkembang: radang paru-paru, jangkitan kencing, peritonitis bakteria spontan, septikemia. Yang terakhir, bersama-sama dengan sindrom hepatorenal, sering bertindak sebagai punca langsung kematian.
Varian kolestatik diperhatikan dalam 5-13% kes dan disertai dengan gatal-gatal yang teruk, jaundis, perubahan warna najis, dan air kencing yang gelap. Dengan adanya demam dan sakit di hipokondrium yang betul, gambaran klinikal sukar untuk dibezakan daripada kolangitis akut. OAG kolestatik dicirikan oleh kursus yang berlarutan.
Fulminant OAS dicirikan oleh perkembangan pesat gejala: jaundis, sindrom hemorrhagic, ensefalopati hepatik, kegagalan buah pinggang. Biasanya koma hepatik atau sindrom hepatorenal membawa kepada kematian.
Penunjuk makmal. Dicirikan oleh leukositosis neutrofilik, mencapai 20-40 ribu dalam 1 μl, peningkatan ESR kepada 40-50 mm / j. Perubahan darah merah biasanya hadir dengan makrositosis. Bilirubin meningkat terutamanya disebabkan oleh pecahan langsung, mencapai kadar yang tinggi terutamanya dalam bentuk kolestatik. Aktiviti transaminase boleh meningkat beberapa kali dan berpuluh kali ganda, manakala nisbah AST / ALT melebihi 2. Aktiviti g-glutamyl-trans-peptidase meningkat berkali-kali, dalam bentuk kolestatik, bersama-sama dengan alkali fosfatase. Kepekatan IgA biasanya dinaikkan. Dengan kehadiran sirosis dan OAH yang teruk, tanda-tanda biokimia kegagalan hati meningkat: peningkatan masa prothrombin (penurunan indeks prothrombin), penurunan kepekatan albumin serum, hiperammonemia. Pada peringkat lanjut OAG, sebagai peraturan, terdapat kontraindikasi untuk tusukan biopsi hati. Sekiranya yang terakhir dilakukan, maka pemeriksaan histologi menggambarkan hepatosit dalam keadaan belon dan degenerasi lemak. Kadangkala anda boleh menemui badan kecil Mallory, yang, apabila diwarnai dengan hematoxylin-eosin, adalah rangkuman sitoplasma ungu-merah, yang terdiri daripada mikrofilamen perantaraan pekat sitoskeleton. Terdapat fibrosis yang lebih kurang ketara dengan susunan perisinusoidal gentian kolagen. Tanda tipikal ialah penyusupan lobular besar-besaran dengan dominasi leukosit polimorfonuklear dan kawasan nekrosis fokus. Kolestasis intrahepatik dinyatakan kepada tahap yang berbeza-beza.
Hepatitis alkohol kronik. Manifestasi klinikal adalah sama seperti dalam ASP: peningkatan sederhana dalam aktiviti transaminase dengan dominasi ciri AST berbanding ALT, dalam beberapa kes peningkatan sederhana dalam sindrom kolestasis adalah mungkin. Tiada tanda-tanda hipertensi portal. Diagnosis disahkan secara morfologi - perubahan histologi adalah ciri, sepadan dengan keradangan jika tiada tanda-tanda transformasi sirosis.
Diagnosis kerosakan hati alkohol dan, khususnya, hepatitis alkohol menimbulkan kesukaran tertentu. Ia tidak selalu mungkin untuk mendapatkan maklumat yang cukup lengkap tentang pesakit. Oleh itu, doktor mesti tahu apa yang termasuk dalam konsep "kebergantungan alkohol" dan "penyalahgunaan alkohol". Kriteria untuk pergantungan alkohol adalah:
. penggunaan minuman beralkohol pesakit dalam kuantiti yang banyak dan keinginan berterusan untuk menggunakannya;
. menghabiskan sebahagian besar masa untuk pembelian alkohol dan penggunaannya;
. minum alkohol dalam situasi yang mengancam nyawa atau apabila ia melanggar kewajipan pesakit kepada masyarakat;
. penggunaan alkohol, disertai dengan penurunan atau pemberhentian aktiviti sosial dan profesional pesakit;
. penerusan pengambilan alkohol, walaupun masalah psikologi dan fizikal pesakit bertambah teruk;
. meningkatkan jumlah alkohol yang digunakan untuk mencapai kesan yang diingini; penampilan gejala penarikan diri;
. keperluan untuk mengambil alkohol untuk mengurangkan gejala penarikan diri.
Ketergantungan alkohol didiagnosis berdasarkan tiga tanda di atas. Penyalahgunaan alkohol dikesan dengan kehadiran satu atau dua tanda yang disenaraikan di bawah:
. penggunaan alkohol, walaupun peningkatan masalah sosial, psikologi dan profesional pesakit;
. penggunaan semula alkohol dalam situasi yang mengancam nyawa.
Rawatan
Rawatan komprehensif hepatitis alkohol termasuk: penghapusan faktor etiologi, diet bertenaga tinggi dengan kandungan protein tinggi, rawatan dadah dan rawatan pembedahan. Rawatan sebarang bentuk hepatitis alkohol melibatkan pemberhentian penggunaan alkohol. Walau bagaimanapun, perlu diingat bahawa tidak lebih daripada satu pertiga daripada pesakit benar-benar meninggalkan alkohol sepenuhnya selepas melaporkan diagnosis; kira-kira jumlah yang sama dengan ketara mengurangkan jumlah alkohol yang digunakan, manakala kira-kira 30% mengabaikan cadangan doktor sama sekali. Kategori terakhir ini kebanyakannya diwakili oleh peminum alkohol yang memerlukan kerja bersama pakar hepatologi dan pakar narkologi. Prognosis yang tidak menguntungkan mereka ditentukan oleh ketidakupayaan untuk meyakinkan pesakit tentang keperluan pantang akibat ketagihan alkohol, di satu pihak, dan kehadiran kontraindikasi terhadap preskripsi yang disyorkan oleh ahli neuroleptik narkologi akibat kekurangan hepatik, di pihak yang lain. Dengan penarikan alkohol, jaundis, asites, dan ensefalopati mungkin hilang, tetapi jika pesakit terus minum alkohol dan makan dengan buruk, hepatitis alkohol mungkin berulang. Kadangkala kambuh ini berakhir dengan kematian, tetapi lebih kerap gejala hilang selepas beberapa minggu atau bulan.
Penipisan endogen yang disebabkan oleh penurunan dalam simpanan glikogen dalam hati diburukkan lagi oleh penipisan eksogen pesakit yang mengisi semula defisit tenaga dengan kalori alkohol "kosong" dalam keadaan peningkatan keperluan untuk nutrien, vitamin dan unsur mikro. Satu kajian yang dijalankan di Amerika Syarikat mendedahkan beberapa tahap kekurangan nutrisi dalam hampir setiap pesakit dengan hepatitis alkohol, manakala keterukan kerosakan hati dikaitkan dengan keterukan kekurangan nutrisi. Perlu diingatkan bahawa purata penggunaan alkohol dalam kumpulan kajian adalah 228 g / hari. (hampir 50% tenaga yang diterima datang daripada alkohol). Dalam hal ini, komponen penting dalam rawatan adalah bekalan nutrien yang mencukupi.
Nilai tenaga diet hendaklah sekurang-kurangnya 2000 kalori sehari, dengan kandungan protein 1 g setiap 1 kg berat badan dan jumlah vitamin yang mencukupi (terutama kumpulan B dan asid folik, kekurangan yang paling kerap diperhatikan. dalam alkohol). Untuk anoreksia, tiub enteral atau pemakanan parenteral digunakan. Dalam kohort besar pesakit OAH yang disebutkan di atas, pengambilan kalori telah dikaitkan dengan kelangsungan hidup. Antara pesakit yang secara sukarela mengambil lebih daripada 3000 kcal sehari, hampir tidak ada hasil yang membawa maut, manakala dalam subkumpulan yang mengambil kurang daripada 1000 kcal / hari, mereka berjumlah lebih daripada 80%.
Kesan klinikal positif infus parenteral asid amino adalah disebabkan, sebagai tambahan kepada menormalkan nisbah asid amino, penurunan katabolisme protein dalam hati dan otot, serta peningkatan dalam proses metabolik di otak. Ia juga harus diambil kira bahawa asid amino rantai bercabang adalah sumber protein yang penting untuk pesakit dengan ensefalopati hepatik yang memerlukan sekatan protein diet.
Dalam bentuk hepatitis alkohol yang teruk, untuk mengurangkan endotoksemia dan mencegah jangkitan bakteria, adalah dinasihatkan untuk menetapkan kursus pendek ubat antibakteria (sebaik-baiknya fluoroquinolones).
Pelbagai ubat yang digunakan dalam terapi kompleks penyakit sistem hepatobiliari termasuk lebih daripada seribu item. Di antara pelbagai jenis ubat, terdapat kumpulan ubat yang agak kecil yang mempunyai kesan selektif pada hati. Ini adalah hepatoprotectors. Tindakan mereka bertujuan untuk memulihkan homeostasis dalam hati, meningkatkan daya tahan organ terhadap tindakan faktor patogenik, menormalkan aktiviti berfungsi dan merangsang proses reparatif dan regeneratif dalam hati.
Fosfolipid tak tepu ("penting") mempunyai keupayaan untuk mengurangkan perubahan lemak dalam hati, menghapuskan radikal bebas dan menyekat pengaktifan sel stellate hati. Ciri-ciri ini telah ditunjukkan dalam kedua-dua model haiwan dan pada pesakit dengan ALD.
Fosfolipid (atau fosfogliserida) tergolong dalam kelas lipid yang sangat khusus dan merupakan ester asid gliserofosforik. Fosfolipid juga dipanggil penting, yang menunjukkan kepentingannya untuk tubuh sebagai faktor pertumbuhan dan perkembangan yang sangat diperlukan untuk berfungsi semua sel tanpa pengecualian. Tujuan utama mereka ialah, bersama dengan kolesterol, mereka adalah asas struktur membran sel dan membran organel. Fosfolipid adalah juzuk penting surfaktan dalam alveoli paru-paru, lipoprotein plasma, dan hempedu. Mereka mengambil bahagian dalam kerja sistem saraf - tanpa mereka adalah mustahil untuk menjalankan fungsi kegembiraan dan penghantaran impuls saraf. Fosfolipid membran platelet adalah penting dalam proses pembekuan darah untuk menghentikan pendarahan.
Fosfolipid adalah asas membran biologi. Oleh itu, fosfolipid melakukan banyak fungsi dalam badan, tetapi yang utama ialah pembentukan lapisan lipid berganda dalam membran sel. Membran biologi adalah asas di mana proses kehidupan yang paling penting berlaku. Pelanggaran fungsi biomembran boleh bukan sahaja menjadi punca, tetapi juga akibat daripada perkembangan proses patologi. Menurut model mozek bendalir yang diterima umum pada masa ini, struktur biomembran ialah lapisan bimolekul cecair-hablur lipid dengan kumpulan hidrofobik di bahagian luar dan hidrofilik di bahagian dalam, di mana protein periferal dan integral bergerak bebas. Lipid membran yang paling biasa tergolong dalam kelas fosfolipid, lapisan ganda mereka distabilkan oleh molekul kolesterol, protein dan glikolipid.
Adalah diketahui bahawa peranan komponen lipid dalam sistem adalah untuk mencipta matriks hidrofobik tertentu untuk enzim, dan keadaan cecair membran itu sendiri menjadikannya dinamik. Jika enzim kehilangan fasa lipid, ia menjadi tidak stabil, beragregat, dan cepat kehilangan aktivitinya, yang sebahagian besarnya bergantung kepada keadaan fizikokimia fasa lipid membran. Oleh itu, kelikatan lapisan dwimolekul lipid dan komposisi lipid adalah faktor terpenting yang bergantung kepada aktiviti enzim yang tertanam dalam membran. Membran sel dikaitkan dengan pelbagai sistem enzim - adenylate cyclase (membran sel), cytochrome oxidase (membran mitokondria), serta trigliserida lipase, lipoprotein lipase, kolesterol acyltransferase.
Kesan hepatoprotektif fosfolipid penting juga berdasarkan perencatan proses peroksidasi lipid (LPO), yang dianggap sebagai salah satu mekanisme patogenetik terkemuka untuk perkembangan kerosakan hati. Memulihkan "pembungkusan" asid lemak tak tepu dalam membran hepatosit, fosfolipid penting mengurangkan akses oksigen kepada mereka, dengan itu mengurangkan kadar pembentukan radikal bebas.
Beberapa ubat kumpulan ini didaftarkan di pasaran Rusia, salah satu yang paling biasa ditetapkan ialah Essliver® Forte. Keanehan ubat adalah komposisi gabungannya: gabungan fosfolipid penting dan kompleks vitamin, dalam keadaan kekurangan vitamin pada pesakit dengan penyakit hati alkohol, adalah sangat penting. Di samping itu, ubat itu bukan sahaja mengandungi phospho-tidylcholine tetapi juga jenis fosfolipid lain, yang sangat penting dalam pembentukan sitoskeleton sel. Essliver® Forte mengandungi vitamin B1, B2, B6, B12, tokoferol dan nikotinamida. Vitamin B1 melindungi membran sel daripada kesan toksik produk peroksidasi, i.e. bertindak sebagai antioksidan dan imunomodulator. Vitamin B2 terlibat dalam pengawalan aktiviti saraf yang lebih tinggi. Vitamin B6 ialah koenzim untuk dekarboksilase asid amino dan transaminase yang mengawal metabolisme protein. Vitamin B12 menyediakan pembentukan enzim yang diperlukan untuk penghasilan lipoprotein dalam tisu mielin. Tokoferol adalah antioksidan semulajadi yang melindungi asid lemak tak tepu dan lipid membran sel daripada peroksidaan dan kerosakan radikal bebas. Ia boleh melaksanakan fungsi struktur dengan berinteraksi dengan fosfolipid membran biologi. Komposisi ini menyediakan Essliver® Forte dengan pelbagai sifat terapeutik.
Kesusasteraan menerangkan kajian multicenter perbandingan keberkesanan Essliver® Forte pada pesakit dengan penyakit hati alkohol dalam peringkat degenerasi lemak dan hepatitis. Penurunan ketara secara statistik dan klinikal dalam keterukan sindrom asthenik-vegetatif, normalisasi tahap ALT, AST, albumin, GGTP, globulin, jumlah protein, protrombin dan fosfatase alkali dan peningkatan dalam gambar ultrasound (penurunan saiz hati, penurunan echogenicity dan ketinggian "lajur pengecilan bunyi" dalam hati). Terdapat juga trend positif yang signifikan secara statistik untuk glukosa, jumlah bilirubin dan pecahan tidak langsung bilirubin, amilase; pemulihan fungsi protein-sintetik hati dan sintesis faktor pembekuan darah dicatatkan. Peningkatan ketara dalam skor kualiti hidup telah dicatatkan. Oleh itu, keberkesanan klinikal Essliver® Forte yang agak tinggi tidak dapat dinafikan [Salikhov I.G., 2002].
Telah ditetapkan bahawa persediaan kumpulan ini dengan ketara mempercepatkan pemulihan hati di bawah kesan toksik, melambatkan fibrosis dan penyusupan lemak tisu hati, meningkatkan sintesis RNA dan protein oleh sel, dan mempercepatkan pertumbuhan semula. Fosfolipid memberikan tindakan hepatoprotektif dan terarah epidermis.
Persediaan fosfolipid penting adalah serasi dengan farmaseutikal dan nutrien lain. Ketersediaan bio fosfolipid adalah kira-kira 90% daripada jumlah yang ditadbir. Di samping itu, fosfatidilkolin meningkatkan bioavailabiliti nutrien yang digunakan bersama.
Ademetionine - mempunyai kesan detoksifikasi, penjanaan semula, antioksidan, antifibrinisasi, neuroprotektif, bertindak sebagai substrat metabolik untuk tindak balas biokimia yang paling penting dalam badan. Kesan terapeutik ademetionine terletak pada tindak balas intraselular sintesis glutation. Glutathione dikenali untuk mencegah kerosakan hati. Dengan jumlah glutation yang mencukupi, hepatosit kurang terdedah kepada kesan toksik metabolit etanol, dan dalam keadaan tertentu, walaupun detoksifikasinya boleh berlaku. Sintesis glutation dengan pengenalan ademetionine pada dos harian 800 mg selama 7-14 hari secara intravena, dengan peralihan untuk mengambilnya dalam bentuk tablet pada 400-800 mg (Jadual 1-2) selama 14 hari, membawa kepada pemulihan fungsi hati dan normalisasi tanda makmal klinikal. Ademetionine, yang memulihkan struktur dan sifat membran sel, serta memulihkan rizab glutation intraselular, menurut beberapa data, meningkatkan kelangsungan hidup dan melambatkan pemindahan hati dalam bentuk hepatitis alkohol akut yang teruk.
Persediaan berasaskan tumbuhan - (prinsip aktif - silymarin) menstabilkan membran sel, memulihkan sel hati yang rosak.
Patogenetik dibenarkan, terutamanya dalam varian kolestatik hepatitis alkohol akut, penggunaan asid ursodeoxycholic, tetapi data mengenai keberkesanan klinikalnya setakat ini tidak mencukupi.
Sikap terhadap glukokortikoid dalam hepatitis alkohol kekal samar-samar. Data daripada meta-analisis 13 ujian terkawal rawak menunjukkan peningkatan yang ketara dalam kelangsungan hidup serta-merta pesakit dengan OAH yang teruk (dengan indeks Maddrey> 32 dan/atau ensefalopati hepatik). Kursus standard ialah 40 mg prednisolone atau 32 mg metilprednisolone setiap hari selama 4 minggu. Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa data ini merujuk kepada kelangsungan hidup dalam kemasukan ke hospital semasa, kerana perbezaan antara kumpulan utama dan kumpulan kawalan meningkat selepas 1-2 tahun, yang disebabkan oleh dekompensasi sirosis latar belakang dan/atau episod berulang hepatitis alkohol akut. . Apabila menetapkan prednisolone, pemantauan berhati-hati terhadap pesakit adalah perlu kerana peningkatan risiko komplikasi berjangkit, pendarahan gastrousus, hiperglikemia dan kegagalan buah pinggang.
Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, data terkumpul mengenai peranan sitokin pro-radang dalam patogenesis hepatitis alkohol berfungsi sebagai asas untuk pengenalan ubat-ubatan dengan sifat anti-sitokin ke dalam amalan klinikal.
Oleh itu, pada masa ini, untuk rawatan hepatitis alkohol, terdapat cara moden yang sangat berkesan yang membolehkan menyembuhkan penyakit atau menstabilkan keadaan organ berpenyakit dan badan secara keseluruhan untuk masa yang lama, mencegah perkembangan sirosis hati. atau proses tumor.

kesusasteraan
1. Aleynik MK, Leo MA, Aleynik SI, Lieber CS. Polyenylphosphatidylcholine menentang peningkatan cytochrome P4502E1 oleh etanol dan membetulkan penurunan akibat besinya. Alkohol Clin Exp Res 1999 Jan;23(1):96-100.
2. Bataller R, North K, Brenner D. Polimorfisme genetik dan perkembangan fibrosis hati: penilaian kritikal. Hepatol 2003;37(3):493-503.
3. Crabb DW, Matsumoto M, Chang D, et al. Gambaran keseluruhan peranan alkohol dehidrogenase dan aldehid dehidrogenase dan variannya dalam genesis patologi berkaitan alkohol. Proc Nutr Soc 2004;63(1):49-63.
4. Hari C. Penyakit hati alkohol. Ceska dan slovenska gastroenterol. Hepatol 2006;60(1):67-70.
5. Kuntz E, Kuntz H-D. Hepatologi: Prinsip dan Amalan. Springer-Verlag Berlin, Heidelberg 2002;825.
6. Maddrey W, Bronbaek M, BedineM, et al. Terapi kortikosteroid hepatitis alkohol. Gastroenterol 1978;75:193-99.
7. Naveau S, Chollet-Martin S, Dharancy P, et al. Percubaan terkawal rawak dua buta ifliximab yang dikaitkan dengan prednisolon dalam hepatitis alkohol akut. Hepatol 2004;39:1390-97.
8. Sherlock S, Dooley J. Penyakit hati dan sistem hempedu. 10 ed., Blackwell Science 1997: 30915.
9. Stickl F, Osterreicher C. Peranan polimorfisme genetik dalam penyakit hati alkohol. Alkohol dan Alkoholisme 2006;41(3):209-22.
10. Tilg H, Jalan R, Kaser A, et al. Faktor nekrosis anti-tumor-alfa terapi antibodi monoklonal dalam hepatitis alkohol yang teruk. Hepatol 2003;38: 419-25.
11. Zima T. Metabolisme dan kesan toksik etanol. Ceska dan slovenska gastroenterol. Hepatol 2006;60(1):61-62.
12. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Farmakologi klinikal dan farmakoterapi: Panduan untuk pakar perubatan. Moscow, 1997.
13. Bueverov A.O. Tempat hepatoprotectors dalam rawatan penyakit hati // Penyakit sistem pencernaan. 2001. V. 3. No 1. S. 16-18.
14. Bueverov A.O. Tempat asid ursodexycholic dalam rawatan penyakit hati alkohol // Perspektif klinikal gastroenterologi, hepatologi. 2004. No 1. S. 15-20.
15. Buklis E.R. Kekurangan trophologi dalam penyakit sistem pencernaan // Klin. perspektif. gastroenterol. hepatol. - 2004. - No. 2.- S. 10-15.
16. Kalinin A.V. Penyakit hati alkohol. Pharmateka. 2005 No 1.
17. Maevskaya M.V., Bueverov A.O. Pendekatan lama dan baru untuk rawatan penyakit hati alkohol // Ross. dan. gastroenterol. hepatol. coloproctol. - 2003. - No 6. - S. 65-68.
18. Maevskaya M.V. Penyakit hati alkohol//Consilium medicum 2001 v3, 6, ms 256-260
19. Minushkin O.N. Pengalaman dalam rawatan penyakit hati dengan fosfolipid penting//Consilium medicum, Extra Issue 2001, ms. 9-11.
20. Okovity S.V. Farmakologi klinikal hepatoprotectors // Pengamal Farmindex. 2002. Isu 3.
21. Podymova S.D. Peranan patogenetik fosfolipid penting dalam rawatan penyakit hati alkohol//Consilium medicum, Extra Issue 2001, ms 3-5.
22. Podymova S.D. Mekanisme kerosakan hati alkohol dan pembetulan farmakologinya dengan fosfolipid penting. Dalam: Prosiding persidangan “Penyakit hati alkohol. Cara pembetulan farmakologi. M., 1999. S. 1-6.
23. Radchenko V.G., Shabrov A.V., Zinovieva V.N. Asas hepatologi klinikal. Penyakit hati dan sistem hempedu. St. Petersburg: Dialek; M.: "BINOM", 2005.
24. Rusakova O.S., Garmash I.V., Gushchin A.E. Sirosis hati alkohol dan polimorfisme genetik alkohol dehidrogenase (ADH2) dan angiotensinogen (T174M, M235T) // Farmakologi dan terapi klinikal. 2006. No 5. S. 1-33.
25. Salikhov I.G., Laporan "Mengenai hasil kajian rawak berbilang pusat terbuka tentang keberkesanan dan keselamatan Essliver Forte (kapsul) berbanding dengan Essentiale Forte N (kapsul) pada pesakit dengan penyakit hati alkohol dalam peringkat steatosis dan hepatitis " , Kazan, 2002
26. Samsonov A.A. Fosfolipid penting adalah "standard emas" dalam rawatan steatohepatitis alkohol dan bukan alkohol. Sayang. vestn. 2007; 10:1-4.
27. Sergeeva S.A., Ozerova I.N. Analisis perbandingan komposisi fosfolipid bagi persediaan Essentiale Forte dan Essliver Forte // Farmasi 2001, 3, ms 32-33
28. Taplina V.S. Kualiti hidup penduduk dan penggunaan alkohol di Rusia moden // EKO. 2005. No 9. S. 15-29.
29. Khazanov A.I. Kuliah klinikal mengenai gastroenterologi dan hepatologi. T3. Penyakit hati dan sistem hempedu. M .: Institut Negeri untuk Peningkatan Doktor Kementerian Pertahanan Persekutuan Rusia, Hospital Klinik Tentera Utama. N.N. Burdenko, 2002.